肿瘤内的遗传多样性表明持续演化

大规模的基因组分析发现肿瘤的发展以适应和生存

通过分析来自超过2,600名患者和38种癌症类型的肿瘤,研究人员188bet体育网址德克萨斯州大学安德森癌症中心和其他国际会员机构全基因组联盟的泛癌分析具有广泛的遗传多样性的癌症和个别肿瘤。

今天发表的研究细胞,发现95%的分析肿瘤至少有一个亚克隆,即一组基因不同的肿瘤细胞,而且这些亚克隆往往非常多样化——即使是在同一种肿瘤中。研究结果表明,肿瘤继续以帮助癌症生存的方式进化。

肿瘤内的肿瘤内的异质性或肿瘤内细胞的遗传变异,长期以来一直是治疗抗性机制的挑战。肿瘤内的不同亚克酮可能与给定治疗不同,导致治疗后保持活力的癌细胞亚组,以再生肿瘤。为了更好地理解这种异质性,财团研究人员检查了2,658个肿瘤样本的全基因组。188bet体育网址

“我们发现每个肿瘤都讲述了自己的演变故事,”高级作者说文义王,博士。,教授生物信息学与计算生物学。“使用非常大量的样品,我们观察到每个肿瘤都不同,但类似的进化模式出现了癌症类型的表征。每个癌症类型都显示了其子句如何发展和生长的独特模式。“

知道亚克斯能够在疾病进展过程中形成各种点,研究团队旨在了解哪些激励子币来发展的内容。王说,由于肿瘤发育期间的某些压力,亚克酮可能因某些压力而发展。

支持这一假设,研究人员发现,亚克隆似乎遵循累积变化的进化模式,使188bet体育网址肿瘤有益,这意味着有益的遗传改变更容易持续存在。

“Cancers are constantly changing over time, so it’s important to recognize that a sample taken from a tumor reflects a single point in time and the cancer will continue to evolve after this,” said corresponding author Peter Van Loo, Ph.D., group leader of the Cancer Genomics Laboratory at the Francis Crick Institute. “They can grow into a patchwork with sections driven by different mutations and evolutionary pressures. Understanding more about the evolution of subclones, why they develop in one direction over another, as well as how common they are, could help doctors better predict the levels of and types of variation likely to be present in a specific cancer type.”

对肿瘤内异质性的更大了解将有助于医生和研究人员对每位患者的最佳治疗计划做出更明智的决定,因为它们将更好地预测患者的反复响应和变复发的可能性。188bet体育网址

王说,“利用来自肿瘤组织标本的高通量测序数据,了解癌症亚克斯的发展的分析挑战是巨大的,”王说。“在这项研究中,我们终于能够在统计学家,计算机科学家和计算生物学家跨越多年的团队工作来划伤这些子句的表面。我们希望世界各地188bet体育网址的研究人员可以利用这种资源,因为他们设计了自己的假设和对癌症演变的研究。“

由于本研究,联盟创建了开放式资源,包括肿188bet体育网址瘤样本中鉴定的遗传变异的策划摘要,并为想要进行癌症基因组分析的任何研究人员分享其计算方法。在未来,可以对转移性肿瘤进行类似的分析,以了解这些样品中的异质性,王先生指出。

MD安德森的研究人员现在188bet体育网址正利用这些发现为正在进行的工作提供信息,并与MD安德森合作设计新的项目Moon Shots®和其他调查员,重点关注结直肠,甲状腺,膀胱,前列腺和卵巢癌。

除王某和梵新除了这项研究的高级作者还包括Quaid D. Morris,博士,多伦多大学,加拿大,加拿大,纽约市纪念斯洛南凯瑟林癌症中心;而David C. Wedge,Ph.D.,牛津大学,英国牛津,代表全基因组联盟的泛癌分析。可以找到提交人的完整列表及其披露在这里