基因疗法杀死乳腺癌干细胞，提高化疗
MD Anderson新闻发布2011年9月12日
靶向剂避免了健康的细胞，阻断蛋白质，以防止细胞死亡在肿瘤中
MD安德森新闻发布09/12/11
基因治疗直接递送到特别顽固的乳腺癌细胞，导致细胞自毁，降低了复发的机会，有助于提高某些类型化疗的有效性，德克萨斯州长安德森癌症中心大学的研究人员在9月份报道188bet体育网址。13版癌细胞。
在细胞和小鼠的研究中，科学家发现基因突变比克德明显减少治疗抗性乳腺癌发起细胞（BCIC），也称为乳腺癌干细胞，通过阻断BCL-2家族中的三种蛋白质的活性。这种遗传方法增加了Lapatinib的益处，其中一种乳腺癌最常见的化疗药物之一。
“目前还没有有效的靶向BCICs的方法，而它们是迫切需要的，特别是对于复发的乳腺癌患者，”资深作者Mien-Chie Hung博士说，他是MD Anderson的分子和细胞肿瘤系的教授和系主任，也是基础研究副主席。188bet体育网址“这项研究为188bet体育网址乳腺癌干细胞提供了一种潜在的治疗方法，可以最大限度地减少复发和耐药性。”
特殊递送系统目标细胞
将基因治疗直接沉积到乳腺癌细胞中，其具有叫做Visa的创新递送系统，用于在MD Anderson开发的通用表达载体。它包括靶向剂，也称为启动子，两个组分促进靶组织中的基因表达和有效载荷 - 已知杀死癌细胞的Bikdd的Bik突变体基因。这一切都包装在一个含有脂质体的脂肪球中并静脉内递送。
该系统已成功应用于胰腺癌、肺癌、肝癌和卵巢癌的临床前模型。MD安德森的临床研究人员正在准备胰腺癌的一188bet体育网址期临床试验。
干细胞经常阻碍治疗
乳腺癌干细胞，往往对化疗和放射疗法耐药，是乳腺癌治疗的主要障碍，洪说。如果这些细胞中的任何一种保留在处理后，则通常形成新的肿瘤。尽管在商业上称为Tykerb（R）的Lapatinib可以稳定这些细胞的水平，但没有药物可用于减少它们。
BCL-2蛋白质系列 - 特别是亚型Bcl-2，Bcl-XL和Mcl-1 - 对于乳腺癌肿瘤生长和治疗抗性至关重要。如果存在太多这三种蛋白质，它们会导致预后和对化疗药物的耐受性差，包括拉帕替尼，以及紫杉醇，多柔比蛋白和顺铂。
本研究表明，BCL-2蛋白有助于乳腺癌干细胞存活，造成抗治疗和复发的可能性。但是，使用VISA提供BIKDD可以阻断三个关键BCL-2蛋白，消除干细胞。
Visa-Claudin4-Bikdd减少肿瘤负担
研究人员188bet体育网址设计了一种含有Claudin4的签证，该蛋白质在乳腺癌中呈现出一种蛋白质，作为靶向剂，优先表达乳腺癌细胞中的BIKDD。该过程沉默了三种Bcl-2蛋白并使癌细胞变为自毁。由于签证将Bikdd聚焦在癌细胞上，因此正常细胞不受影响。
与对照小鼠相比，用Visa-claudin4-Bikdd治疗将肿瘤体积减少75％的小鼠。
他们还将Visa-Claudin4-Bikdd疗法与来自CytomeGalovirus的非特异性强促进剂的双溴二氧化碳进行比较。这两个版本都降低了癌症负担和小鼠的延长存活，但用Visa-claudin4-Bikdd处理的小鼠中的肿瘤体积为CMV-Bikdd处理的小鼠的一半。在使用异常高剂量的安全性研究中，用CMV-BIKDD治疗的60％的小鼠在三天后存活;所有用Visa-claudin4-Bikdd治疗的小鼠在14天的安全性剖面研究的持续时间内幸存下来。
在细胞系实验中，CMV-BikDD也入侵并破坏了正常细胞，而visa - claudin - bikdd则没有。
代理能激励拉帕替尼，其他药物
BikDD使her2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼更加敏感，当三种Bcl-2蛋白都被抑制时，而当它们分别被抑制时，则不会。her2阳性乳腺癌是一种特别具有侵袭性的类型，它产生了过多的人类表皮生长因子2;它约占乳癌的20%。BikDD还能使EGFR+(表皮生长因子阳性)乳腺癌细胞对拉帕替尼致敏，以及其他几种乳腺癌细胞系对药物紫杉醇致敏。
探索前进
Hung表示，这种方法是对乳腺癌治疗，尤其是复发性疾病的承诺。
他说:“visa -claudin - bikdd基因疗法可能会提供一种有效的策略来抑制乳腺肿瘤的生长。”“它在正常细胞中几乎没有毒性，在多种乳腺癌细胞系中产生深远的杀伤作用，并与其他药物协同作用。”
亨格表示，下一步是将Visa-Claudin4-Bikdd移动到I阶段临床试验中，以测试其对乳腺癌患者的影响。
该工作得到了国家癌症研究所的补助金，包括MD Anderson在卓越的研究卓越的专业计划，MD Anderson / China Medical大学医院姐妹机构基金，乳腺癌研究基金会，国家乳腺癌基础，Inc。，Patel纪念馆188bet体育网址乳腺癌研究基金，MD安德森的188bet体育网址生物途径中心和NCI癌症中心支持赠款，以及台湾卫生癌症中心卓越议会研究。
除了鸿，MD安德森研究人员还包括京宇郎，博士，第一作者，第一作者，188bet体育网址詹妮弗·恒，博士，春 - 昌，博士，庆菲王，博士，Xiaoming谢，博士，易宝，博士，Hirohito Yamaguchi，Ph.D.和Dihua Yu，M.D.，Ph.D.，分子和细胞肿瘤部;Fumba Meric-Bernstam，M.D.，外科肿瘤部;Wendy Woodward，M.D.，Ph.D.，辐射肿瘤部;和加布里埃尔Hortobagyi，M.D.，乳腺医学肿瘤科。
鸿和恒生在台湾台中的中国医科大学和亚洲大学举行联合任命。谢拥有中国人民共和国广州孙中山大学癌症中心的约会。09/12/11