基因缺失允许癌细胞在脑内迁移时茁壮成长
研究发现可以开辟胶质瘤多形态的新疗法策略
MD Anderson新闻发布2016年11月14日
宇航员通过穿着高科技空间套装在太空中存活。但是，当脑癌细胞迁移到大脑内的惰性地点时如何茁壮成长？
一项研究德克萨斯州大学安德森癌症中心相信他们的存活可能是由于患有肿瘤抑制基因的缺乏称为Quaking（QKI），潜在的疗法靶标。研究结果，由此引领剑胡，博士。，部门助理教授癌症生物学，发表于11月14日在线问题自然遗传学。
“癌症干细胞需要”利基“仍然可行，但目前尚不清楚他们在同一组织内或对其他器官的入侵期间，它们在这些征地性的环境中生存如何，”胡。“我们发现QKI是胶质母细胞瘤中这些癌症干细胞的主要调节因子，最致命的脑肿瘤。”
“证据是出现的，一些称为胶质瘤干细胞的脑癌细胞具有取之不尽的自我更新能力，并产生类似于原始肿瘤特征的肿瘤的肿瘤，”胡锦涛说。
自我更新是所有干细胞的独特特征，可产生相同的“女儿”干细胞。为了保持这种能力，它们必须在适当的环境中为它们提供适当的细胞提示。胡的团队知道，由于它们的自我更新的能力，当它们居住在尼西群岛（例如称为子挡板）的结构中，胶质瘤干细胞繁殖。
“然而，未经答复的是，当胶质瘤干细胞仍然可以维持这种”茎干“，当他们侵入和迁移到最佳利基不太可能获得的其他领域时，才能维持这种”茎干“。”
研究团队188bet体育网址认为胶质瘤干细胞必须在入侵和移民期间独立于其利基维护的能力。使用鼠标模型，他们研究了删除了主要抑制基因，包括QKI，看看可能存在的相关性。
“我们以前的研究表明，QKI是肿瘤抑制基因之一，可以调节癌症干细胞，我们在最新调查中确认这一点，”胡说服了。
QKI影响了一种称为内吞作用的重要细胞活性，负责降解对维持干细胞自我更新至关重要的细胞受体。QKI的丧失可以大大丰富这些受体的水平，从而提高自我更新能力，即使胶质瘤干细胞不在核氨酸中。正如空间套装保护宇航员免受空间的危险，QKI的缺乏使新的环境安全为运输的癌症干细胞。
“本研究可能通过靶向维持癌症干细胞的机制来导致癌症治疗机会，”胡锦涛说。“虽然QKI的损失允许胶质瘤干细胞茁壮成长，但它也使癌细胞的某些脆弱性呈现出一些脆弱性。我们希望设计新的疗法来定位这些。“
MD Anderson学习参与者包括Takashi Shingu，Ph.D.，Liang Yuan，Ph.D.，Xin Zhou，Ph.D.，Congxin Dai，Ph.D.和Baoli Hu，Ph.D.，所有癌症生物学;泗源郑，博士，千秋，博士学位，基因组医学;义文陈，博士，罗德尔·韦拉克，博士，生物信息学和计算生物学;益忠，博士学位，表观遗传学和分子致癌作用;詹姆斯霍纳，应用癌症科学研究所;Brandon Leebelt，M.D.，艾米Heimberger，M.D.和清昌，M.D.，Ph.D.，神经外科和格雷戈里富勒，M.D.，Ph.D.，病理学。
其他参与机构包括斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学;休斯顿休斯顿卫生师神经学院;和复旦大学上海华山医院。
该研究由国家癌症研究所（2P50CA127001）和国家卫生研究院（R00CA172700和CA120813）资助。