在BRCA阳性乳腺癌的患者的一线PARP抑制剂收缩肿瘤
MD安德森登月计划的研究发现所有响应，以talazoparib前化疗，手术
2016 MD安德森新闻发布10月05日，
所有13名新诊断的乳腺癌患者有BRCA突变有当与PARP抑制剂在得克萨斯大学MD安德森癌症中心大学的试点研究未来一线化疗术前处理他们的肿瘤缩小显著。
研究结果（抽象153PD）将在的乳腺癌海报讨论会议上提出星期六2016欧洲肿瘤医学学会（ESMO）会议在哥本哈根。
两个月与PARP抑制剂talazoparib，通过超声测量，从30％到98％不等，在13例患者中的肿瘤体积的78％的平均还原处理后的肿瘤缩小。
“承认这是一个小的研究，我想不出任何全身治疗，让这个结果始终强于仅两个月，”说詹妮弗·利顿医学博士，副教授乳腺肿瘤内科该研究的领导者。审判的扩展正在进行中。
初治患者同意着手标准的护理化疗再手术前接受的靶向治疗。HER2阳性疾病的患者，因为对于那些乳腺癌存在批准的靶向药物被排除在研究之外。
PARP抑制剂阻断的DNA修复途径中的肿瘤可以使用生存DNA损伤，固有的和由治疗引起的。BRCA1和BRCA2是肿瘤抑制基因，突变时，占所有乳腺癌的5％到10％。BRCA相关的癌症被认为是脆弱的PARP抑制剂。
利顿是一个国际性的III期临床试验的talazoparib治疗晚期或转移性乳腺癌的主要调查。Talazoparib和其他PARP抑制剂已经被通过I期安全性和相II / III功效的临床试验。
第一步测试药物作为初始治疗
鉴于对PARP抑制剂这些早期结果，利顿设计了一个阶梯式的方式更快速地移动talazoparib到术前治疗设置初诊与BRCA阳性的乳腺癌患者。她提出了一个研究者发起的试验研究，制药公司，由MD安德森的支持登月计划，一个雄心勃勃的努力，通过更快速地开发和实施基于科学发现在预防，早期发现和治疗进展，以减少癌症死亡。
利顿原先预计的研究需要两年到20例患者报名。相反，13就读于八个月了，结果是惊人的，以至于该研究已停止。完整的结果，包括治疗通过手术的全过程后病理反应，正在准备出版。
13例患者无一具有从talazoparib治疗撤回由于副作用，将其主要限于疲劳和低血计数。目前还没有4种毒性。13八有三阴性疾病，不具有HER2或激素指标用于治疗乳腺癌。
“我们看到了大量的临床反应后，通过超声确诊，并具有良好的毒性特征，我们真的想前进到一个扩展来评估这种药物作为单一治疗的病理反应，”利顿说。
接下来的研究中，单独的术前talazoparib
8月开业的20名患者将采取谁只talazoparib半年在进行手术前试验研究的延伸。六名病人已报名参加。患者的病情的发展将继续化疗，然后手术。
“如果这项研究产生同样强劲的业绩，下一步将直接比较talazoparib在术前，疗效设置化疗，”利顿说。“我们也许能够延缓或更换化疗，如果我们能得到与治疗毒性更低类似的功效。”
利顿指出通过该机构支持登月计划帮助说服公司提供利顿的研究者发起的试验药物。
丰富的，独特的生物标志物研究188bet体育网址
除了评估之前入学标准新辅助治疗和药物的毒性特征，以及临床反应的第一估计患者的可行性，试验研究还拍了拍登月计划资源丰富的生物标志物的评估。
之前和PARP抑制后采取活组织检查评价DNA和RNA由Gordon米尔斯，M.D.，博士，椅子和系统生物学的教授变化，蛋白质组学和免疫应答。
肿瘤患者的异种移植物是由海伦Piwnica蠕虫，博士，副教务长的研究和实验放射肿瘤学教授，和他的同事，开发了在小鼠模型中使用，以进一步研究肿瘤对治疗的反应。188bet体育网址
“不仅从组织，我们就能学到很多，而”利顿说。“我们也有之前和在以前未经治疗的乳腺癌治疗后配对PDXes。我不知道其他地方有这些类型的令人兴奋的试剂的世界“。
该药物的所有者，Medivation公司，最近被辉瑞收购，为研究提供talazoparib，这是另有登月计划的支持乳腺癌登月和Toomim乳腺癌研究基金。188bet体育网址
Co-investigators with Litton, Mills and Piwnica-Worms are David Ramirez, M.D., Rashmi Murthy, M.D., Stacy Moulder, M.D., Carlos Barcenas, M.D., Vicente Valero, Daniel Booser, M.D., Jill Schwartz Gomez and Banu Arun, M.D., all of Breast Medical Oncology; Marion Scoggins, M.D., Gary Whitman, M.D., and Beatriz Adrada, M.D., of Diagnostic Radiology; Kenneth Hess, Ph.D., of Biostatistics.