首先在类药物ONC201shows一些血癌潜力

MD安德森新闻发布2016年2月16日

ONC201，抗癌药，在各种肿瘤类型的触发器细胞死亡，可能对某些血液癌症，包括套细胞淋巴瘤（MCL）和急性髓系白血病（AML）的临床潜力，根据最近的一项临床研究。

一个188bet体育网址研究小组由领导迈克尔Andreeff，医学博士，博士，教授白血病在德克萨斯大学MD安德森癌症中心发现，ONC201，这是在早期临床试验，即使在关键的蛋白质被称为P53引起细胞死亡突变或完全删除。此功能障碍中出现多于恶性肿瘤的一半，可以促进癌症的恶性特点以及耐标准化疗，提高对新的治疗解决方案的迫切需要。

这项研究结果发表在的2月16日网上发行科学信号。

ONC201 is a first-in-class drug being clinically developed by Oncoceutics Inc. andMD安德森通过形成于2015年的药物感兴趣一月的联盟，因为它能够杀死癌细胞而不伤害健康细胞的能力。此前，Andreeff等进行了广泛的ONC201临床前研究。

“p53基因异常的血液恶性肿瘤造成的临床挑战是​​比标准化疗等治疗策略是必要的，” Andreeff说。“我们发现，ONC201导致依赖p53的细胞死亡和细胞周期停滞在细胞系和淋巴瘤和白血病患者样品中”。

患者样品包括连接于不良预后或那些表现出遗传异常细胞对药物的发达电阻依罗替尼和硼替佐米常用于淋巴瘤和多发性骨髓瘤的患者。此外，老鼠的研究发现，ONC201导致细胞死亡AML白血病干细胞，但似乎备用正常骨髓细胞。

ONC201增加stress-ind的翻译uced protein ATF4 through stress signals which are similar to those caused by cellular responses known as UPR (unfolded protein response) and ISR (integrated stress response). Every cellular protein must be properly folded for cells to survive. UPR is the major response against unfolded proteins, and prolonged or excess UCR can eventually cause cell death. Using similar mechanisms, nutrient deprivation and viral infection can cause ISR. ATF4 is commonly induced in these responses and by ONCO201 treatment. ATF4 has the ability to turn specific genetic instructions on and off.

“这增加了ATF4在ONC201处理造血细胞促进细胞死亡，” Andreeff说。“然而，与UPR和ISR，增加ATF4中促进未通过标准分子信令调节ONC201处理的细胞，这表明强调癌细胞死亡不管p53状态的一种新的机制。有明确的证据表明ONC201在血液系统恶性肿瘤的临床潜力。在白血病和淋巴瘤患者的临床试验最近在MD安德森开始“。

MD安德森research team members included Jo Ishizawa, M.D., Ph.D., Kensuke Kojima, M.D., Ph.D., Dhruv Chachad, Peter Ruvolo, Ph.D., Vivian Ruvolo, Rodrigo Jacamo, Ph.D., Gautam Borthakur, M.D., Hong Mu, Ph.D., Zhihong Zeng, Ph.D., Yoko Tabe, M.D., Ph.D., Marina Konopleva, M.D., Ph.D., and Hagop Kantarjian, M.D., all of Leukemia; Zhiqiang Wang, Ph.D., Wencai Ma, Ph.D., Hans Lee, M.D., Robert Orlowski, M.D., Ph.D., Sattva Neelapu, M.D., Michael Wang, M.D., and Eric Davis, M.D., all of Lymphoma/Myeloma; Dos Sarbassov, Ph.D., Molecular and Cellular Oncology; Philip Lorenzi, Ph.D., Bioinformatics and Computational Biology; Xuelin Huang, Ph.D., Biostatistics; and Timothy McDonnell, M.D., Ph.D. and Roberto Miranda, M.D., Hematopathology.

Other participating institutions included Juntendo University School of Medicine, Tokyo and Oncoceutics Inc., Hummelstown, Pa.

这项研究是由美国国立卫生研究院（CA49639，CA100632，CA136411和CA16672），得克萨斯州癌症预防研究所（RP130397），在日本学术振兴，教育部，文化，体育，科学和资助188bet体育网址技术在日本高松公主癌症研究基金会（14-24610），大阪癌症研究基金会，保罗和玛丽·哈斯主席遗传学。188bet体育网址Andreef是Oncoceutics的股东，并担任其科学顾问委员会。