埃尔达非替尼在有特定突变的尿路上皮癌患者中显示出希望

MD anderson领导的II期试验表明，FGFR抑制剂可能在免疫治疗失败时对患者有益

MD安德森新闻稿2018年6月03日

在一项由美国加州大学的研究人员领导的国际II期试验中188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心与口服FGFR抑制剂erdafitinib（ERDA）治疗是良好耐受的，取得患者的转移性泌尿道上皮或尿路，癌症在FGFR3基因突变携带一个强有力的反应。

靶向治疗在免疫治疗失败的部分患者中也显示出了效果，这表明ERDA可能为没有进一步治疗选择的患者提供好处。研究结果今天在2018年的大会上公布美国临床肿瘤学会年会由主要研究者阿琳Siefker-Radtke,医学博士教授泌尿生殖医学肿瘤学，也被授予“最佳ASCO”称号。

“鉴于对尿路上皮癌的治疗选择有限，我们还有很长的路要走，我们的患者受益。具有40％左右的响应速度疗法，享有作为一种口服药物的便利，当然适合的未满足的需要，” Siefker - 瑞克说。

尿路上皮癌，占膀胱癌的绝大多数，发生于排列在膀胱、输尿管和尿道内部的尿路上皮细胞。根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，今年美国预计将诊断出逾8.1万例膀胱癌，其中逾1.7万人死于此病。

几十年来，护理标准尿路上皮癌一直是化疗与顺铂为基础的方案，但五个新的检查站封锁抑制剂已在近几年得到批准，解释Siefker，瑞克。然而，整体反应（OR）率，定义为肿瘤缩小的患者比例，与这些免疫疗法只有15％到20％，她说。

Erdafitinib是一种口服药物，所有FGFR蛋白，包括FGFR3块活动。在FGFR3基因的改变能患有转移性膀胱癌大约15％到20％被发现和被认为是驱动疾病的发展。此外，FGFR3突变的肿瘤似乎没有显示免疫激活的迹象，而且有越来越多的证据表明，这些肿瘤可能不响应免疫治疗为好，解释Siefker，瑞克。

对于开放标签的国际II期试验，99名患者被登记并接受5个周期的优化ERDA方案的中位治疗，包括每天8毫克，持续28天，在没有明显不良事件的情况下，允许增加到9毫克。所有患者均患有转移性或手术不能切除的移行细胞癌，且FGFR3中证实有突变或FGFR2或FGFR3中有融合。允许以前的化疗和/或免疫检查点抑制剂治疗。

与治疗相关的不良事件是可控的，只有10%的患者由于症状而停止治疗。没有与治疗相关的死亡，也没有4级事件。最常见的不良事件为1级和2级，包括高磷血症(高血磷水平)72例(2例≥3级)、口腔炎(口腔和唇部炎症)54例(9例≥3级)、腹泻37例(4例≥3级)。

“ERDA治疗一直还算不错。已经有少数剂量减少，大多数患者都能够继续治疗，” Siefker - 瑞克说。“即使有较高的磷酸盐水平或其他毒性，一般为期只是保持着药物足以减轻症状的证据。”

ERDA治疗达到了40%或率的主要目标，包括3%的患者完全缓解或肿瘤消失，37%的患者部分缓解或肿瘤缩小。另外39%的患者病情稳定，没有进展。试验的初步数据表明，平均总生存期为13.8个月。

在22名之前接受过检查点阻断抑制剂治疗的患者中，ERDA治疗产生OR的患者占59%。

Siefker-Radtke说:“我们需要在未来的研究中得到证实，但是相比免疫治疗，FGFR靶向治疗可能对FGFR改变的患者更有益处。”“这是一个令人兴奋的时刻，因为我们正在进入移行细胞癌的个性化治疗领域。”

一个三期临床试验目前正在评估ERDA相对于化疗或检查点封锁抑制剂pembrolizumab在转移性移行细胞癌和FGFR3突变患者中的疗效。基于第二阶段的研究，美国食品和药物管理局在今年早些时候批准了ERDA的突破性治疗指定，这将加快对转移性尿路上皮癌药物的开发和审查。

这项研究由Janssen Research & Developm188bet体育网址ent, LLC提供资金。Siefker-Radtke是Janssen科学咨询委员会的成员。