早期肺癌的单细胞图和正常的肺部露出肿瘤发育，新的治疗靶标

MD Anderson新闻稿5月10日，2021年5月10日

188bet体育网址德克萨斯大学的研究人员MD安德森癌症中心已经开发出了早期的一流空间地图集肺癌在单细胞分辨率下围绕正常肺组织，为研究肿瘤发育和识别新的治疗目标提供了宝贵的资源。这项研究今天发表了癌症发现那美国癌症研究协会杂志。188bet体育网址

研究结果揭示了一种异质肺癌生态系统，癌细胞与周围微环境之间的广泛相互作用，调节早期癌症发育。通过研究肿瘤和周围免疫细胞之间的串扰，研究人员鉴定和验证了CD24，一种免疫检查点蛋白，作为新的188bet体育网址免疫疗法肺癌治疗靶标。

“我们的研究是通过在单细胞层面的多区域正常组织和肿瘤本身的空间映射第一个来看待这一点，”联合长Humam Kadara，Ph.D.，副教授翻译分子病理学。“这项工作为肺腺癌如何从肺中的特定区域发展而来，提供了新的见解，并且已经指向我们在CD24中有一个有前途的新治疗目标。”

通过这项工作，研究小组寻求更好地了解如何以及为188bet体育网址何肺肿瘤在肺部特定区域与另一个地区开发的方式。这种理解不仅提供了更好地治疗早期癌症的机会，而且还提供了改善筛查和预防策略。

该研究由188bet体育网址Ansam Sinjab，Ph.D.，翻译分子病理学的博士后研究员领导，广州汉族，博士，博士学位基因组医学。为了构建该单个细胞图，多学科团队从五个早期肺癌和14个正常肺组织样品进行单细胞RNA测序186,916个细胞。

“这种高分辨率空间映射产生了比以前可用的肺癌更完整的图像，我们认为这将是研究界的宝贵资源，”联合长188bet体育网址Linghua Wang，M.D.，Ph.D.，基因组医学助理教授。“我们现在更加了解肿瘤免疫微环境中不同细胞群的巨大异质性，以及肿瘤微环境相互作用在调节癌症进展方面的重要性。”

该分析显示给定肿瘤和多种肿瘤内的显着异质性。此外，虽然正常的肺上皮细胞与肿瘤细胞不同，但与远处正常组织相比，较近肿瘤的那些与肿瘤细胞的更接近的相似性。与正常肺组织相比，这些签名在癌前病变中也显而易见，建议数据可用于识别用于早期检测或预防的标志物。

观察免疫细胞时观察到类似的趋势。随着对肿瘤的近似，研究人员观察到免疫细胞组合物的转变和朝向亲肿瘤免疫抑制环境的转变。188bet体育网址有趣的是，来自非吸烟者的吸烟者的样品中存在特异性免疫群体。

通过检查肿瘤和免疫微环境之间的相互作用，研究人员发现CD24在肺癌细胞中高度表达，是癌细胞和免疫细胞之间的枢轴相互作用。188bet体育网址在早期肺癌的独立队列中，CD24表达与临床结果不良和存活率较差。此外，阻断CD24显着降低了动物模型中肺癌的生长。

前进，研究人员将继续实验，以确定治疗上188bet体育网址的CD24的最佳策略，目的是进行未来临床研究，以评估早期肺癌患者的新治疗策略。

研究小组188bet体育网址继续分析额外的患者样本以扩大数据资源，以了解在早期肺癌发育期间免疫细胞种群如何动态变化。研究人员188bet体育网址还计划更密切地看待不同的癌症司机，例如吸烟或遗传突变，影响肿瘤免疫微环境及其在早期肺癌演变中的作用。

该研究得到了国家癌症研究所（R01CA205608，1U2CCA233188bet体育网址3238，德克萨斯大学肺癌大学（P50CA070907），国家健康研究院（1S100D024977），癌症德克萨斯州的预防研究所（RP1188bet体育网址50079，RP160668）和MD安德森。可以找到合作作者的完整列表及其披露这里。