该药对突变严重的肺癌患者有很高的反应率
MD安德森登月计划的发现poziotinib打击EGFR 20外显子插入
2017年MD安德森新闻发布10月17日，
靶向治疗复活由登月计划™在德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经生产例转移性非小细胞中前所未有的反应率肺癌它带有一种高度难以治疗的突变。
在一项2期临床试验中，在11名(73%)非小细胞肺癌患者中，有8名患者的肿瘤至少缩小了30%，这些患者的癌症包括一种名为外显子20插入的表皮生长因子受体(EGFR)突变。在8名达到部分缓解的患者中，萎缩幅度在30%到50%之间。一名患者在3月份开始的临床试验中取得了进展。所有患者均有一定程度的肿瘤缩小。
“我们已经没有有效的药物对这些病人，谁在历史上有大约两个月无进展生存期，以及为其他疗法低于20％的回应率，说：”临床试验的领导者约翰Heymach，医学博士，博士，主席胸/头颈部肿瘤内科在MD安德森和大卫·布鲁顿少年主席在癌症研究的持有人。188bet体育网址
Heymach说:“这些早期的结果是非常令人鼓舞的，我们的研究表明，poziotinib的结构使它有很大的188bet体育网址潜力来攻击这种突变。”初步结果在国际肺癌研究协会上公布日肺癌世界会议在日本横滨，Yasir Elamin，医学博士，胸/头颈肿瘤医学助理教授。
研究者发起的临床试验标志着最新的进展，在确定和发展的poziotinib为这组患者进行的MD安德森的肺癌登月™通过Heymach，这是共同领导的机构的一部分载人登月计划™。该项目于2012年启动，旨在加快基于科学发现的癌症治疗新方法的开发。
关于非小细胞肺癌患者的2％（约3500年在美国）有EGFR 20外显子插入。该试验已招收27名患者，预计招收多达抗EGFR 50.其他酪氨酸激酶抑制剂已通过美国食品和药物管理局，但没有表现出抗20外显子插入有效。
11例患者六有他们的剂量减少，由于副作用，主要是由于皮疹，而且腹泻，黏膜炎及甲沟炎 - 围绕手指甲和脚趾甲组织的炎症。
临床前研究指出，pozi188bet体育网址otinib与外显子20
Poziotinib已经尝试过和被遗弃的对抗肺癌一般EGFR抑制剂时Heymach的团队通过药物筛选程序是这样的登月的一部分针对外显子20止跌回升迹象它的潜力。
博士后研究员Jacqulyne Robichaux博士利用了基因组标记引导治疗计划(GEMINI)，该计划包括肿瘤样本和2012年以来在MD Anderson治疗的4000多名肺癌患者的详细临床信息。
开发罗比查乌克斯EGFR外显子20个NSCLC细胞系以及来自患者的异种移植模型，并测试了各种对他们EGFR抑制剂肺登月的药物再利用计划中的。
“Poziotinib是我们迄今为止发现的唯一药物，这是显着提高了外显子20比它是经典的EGFR突变，T790M，每个人的测试中，” Heymach说。
多学科团队与实验治疗学副教授、药学博士张淑兴合作，确定了药物的结构方面，以解释这种差异的影响。
Heymach和他的同事随后联系了Spectrum制药公司，这是一家位于内华达州的生物技术公司，最初开发了poziotinib。随后的合作包括有同情心地对一些晚期疾病患者使用poziotinib和快速发展的2期临床试验。
从一开始，从临床前的鉴定和临床试验的确认，“龙月”的拍摄就为这项工作提供了资金。一篇描述该小组临床前研究的科学论文正在等待一份主要期刊的发表。188bet体育网址Spectrum公司提供了poziotinib，并为试验提供了部分资金。
基于该MD安德森的团队的发现，该机构正在开发与使用poziotinib的这些突变的癌症治疗的知识产权。
Co-authors with Heymach, Elamin, Robichaux and Zhang are Vincent Lam, M.D., Anne Tsao, M.D., Charles Lu, M.D., George Blumenschein, M.D., Jonathan Kurie, M.D., and Monique Nilsson, Ph.D., of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology; Zhi Tan of Experimental Therapeutics; Julie Brahmer, M.D., of the Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy at Johns Hopkins, Baltimore; Anna Truini, Ph.D., and Katerina Politi, Ph.D., Yale School of Medicine; Adriana Estrada-Bernal and Robert Doebele, M.D., Ph.D., University of Colorado School of Medicine; Shengwu Liu, Ph.D., Ting Chen, Ph.D., Shuai Li, M.D., and Kwok-Kin Wong, M.D., Ph.D., of Perlmutter Cancer Center at New York University Langone Medical School, and Zane Yang, M.D., of Spectrum Pharmaceuticals, Henderson, Nev. Zhi Tan also is a graduate student in the MD Anderson UTHealth Graduate School of Biomedical Sciences.