MD安德森应用癌症科学研究所发现的靶向肿瘤代谢药物进入临床试验
白血病和淋巴瘤协会资助了治疗饥饿癌症的新方法的第一阶段研究
MD Anderson新闻发布2016年10月26日
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的应用癌症科学研究所(IACS)已经开始了一种新型饿死癌细胞的药物IACS-10759的首次临床研究。该研究将纳入患有急性髓细胞白血病(AML)的患者，并得到了来自美国的350万美元投资的支持白血病和淋巴瘤协会(LLS)治疗加速程序®。最近，美国食品和药物管理局批准了IACS-10759在急性粒细胞白血病的多种临床前模型治疗中具有令人信服的活性，并开始了临床研究。
“We’re delighted that this milestone clinical trial, bringing forth an entirely new approach for this difficult disease, has earned the support of The Leukemia & Lymphoma Society,” said Giulio Draetta, M.D., Ph.D., head of Therapeutics Development at MD Anderson. “We are hopeful that we will soon see in patients the promising response to IACS-10759 that we observed in preclinical models.”
饥饿的恶性肿瘤
所有的细胞都依赖两个过程来产生它们生存所需的能量:氧化磷酸化(OXPHOS)和糖酵解。IACS-10759干扰线粒体内的一个分子机制抑制OXPHOS。正常细胞可以通过糖酵解绕过OXPHOS抑制;然而，由药物化学副主任Emilia di Francesco博士和转化生物学主任Joe Marszalek博士领导的IACS团队发现了一种高效特异的OXPHOS抑制剂，可以针对无法通过这种方式补偿的癌细胞并存活下来。
“该IACS模型强调需要我们深刻认识药物的生物效应，” Draetta说。“我们想增加与我们确定并开发新的分子，询问任何新的药物最相关的上下文中的影响是至关重要的问题的精度。”
要做到这一点，Marszalek和迪弗朗切斯科，与滨海Konopleva，医学博士，博士，白血病的教授，谁可以提供临床专业知识和强大的模型用于研究AML伪造的合作。
该小组已确定，因为在其他恶性血液病分组和各种实体瘤也可能会受到抑制OXPHOS的。“我们已经与多家紧密合作MD安德森癌症登月计划IACS执行主任菲利普·琼斯博士说:“我们的团队正在开发IACS-10759治疗依赖于氧化磷酸化的肿瘤患者。”
AML患者需要新的选择
据Konopleva，谁领导的临床试验中，约40的年轻AML患者％的长期生存，而生存的患者65个以上下降到10％左右。AML经过处理主要是与化疗结合了几十年，和患者的治疗效果没有为过去40年改善。
LLS最近宣布它的节拍AML主审判，协作多点，多臂临床试验，以开发一种精密结合的方法与AML患者治疗。LLS估计会有AML的19950新确诊病例在2016年，大多数的成年人，以及约10,430人死亡。
LLS的首席科学官Lee Greenberger博士说:“LLS正在对抗AML，一种40多年来在治疗标准上几乎没有变化的疾病。”“通过我们的Beat AML项目和其他有前景的项目，比如MD Anderson团队开发的这种非常创新的方法，我们希望改变这种致命疾病的治疗模式。”
IACS-10759的首次试验将纳入多达48名复发或耐药AML患者。主要目的是确定IACS-10759的安全性和耐受性，并确定2期试验的最大耐受剂量和推荐剂量。次要目标将评估药代动力学和药效学，以及无进展和总生存率。
MD安德森拥有知识产权周围IACS-10759，可以通过活动，如许可或技术被出售给私人公司的进一步发展提供了经济利益的机构。在MD安188bet体育网址德森的所有研究，包括临床开发将根据该机构的政策和程序进行管理，以解决任何此类冲突。
IACS和登月计划
于2011年推出，并为MD安德森癌症登月计划的一部分开发，IACS是嵌入式世界1号肿瘤医院内的药物发现的生物制药单元。随着台式AT-床边TM方法，药物发现和临床翻译的无缝结合，IACS的目标是为MD安德森的使命，使癌症历史®。除了IACS-10759之外，IACS还有一个强大的分子药物研发管道，针对癌细胞代谢、表观遗传学和其他新靶点。
MD安德森的“射月计划”是一项雄心勃勃的努力，通过更迅速地发展和实施基于科学发现的预防、早期发现和治疗方面的进步，来降低癌症死亡人数。该计划于2012年宣布，现在包括13个月照片主要研究各种最具挑战性的癌症10个平台为创新方法提供深入的专业知识、尖端技术和基础设施。