药物组合反作用侵略性慢性淋巴细胞性白血病
MD安德森新闻发布2012年12月8日
依鲁替尼，利妥昔单抗给那些没有什么好的选择的病人提供了一个组合拳
MD安德森新闻发布12/08/12
一个双管齐下的办法，结合依罗替尼和利妥昔单抗（Rituxin®）治疗慢性侵略性淋巴细胞白血病（CLL）产生轻微的副作用在2期临床试验在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学深厚的响应。
188bet体育网址研究人员今天在美国血液学学会(ASH)第54届年会上公布了研究结果。
“这是更有针对性的治疗方法有很大需要的患者人群，”一月汉堡，医学博士，博士，在白血病的MD安德森的系副教授。汉堡是研究的主要作者。
“许多CLL患者，尤其是那些懒惰或不严重的疾病，做好化疗和抗体的标准治疗，”他说。“但对于高危患者，治疗往往失败，并且缓解的某个子集，如果他们都实现了，很短。”
根据国家癌症研究所的监测流行病学和最终结果数据库，CLL是美国最常见的成人白血病类型。据估计，今年将诊断出1.6万例新病例，约4600人将死于该病。诊断年龄中位数为72岁，男性比女性更常见。
虽然化疗联合治疗提高了CLL的治愈率，但副作用往往很严重。相当数量的CLL死亡是由于治疗引起的继发性癌症。
早期研究表明潜力
Ibrutinib是一种抑制b细胞受体信号转导的酪氨酸激酶抑制剂，是一种很有前途的成熟b细胞恶性肿瘤的新靶向治疗方法，包括某些类型的骨髓瘤和淋巴瘤。它已被证明在CLL中特别有效。
在过去的两年中，1/2期临床试验在MD安德森和其他网站显示，高风险CLL患者对以及低风险的患者依罗替尼。然而，响应往往是因为持续的淋巴细胞增多，增加了由于来自组织（淋巴结）到血流中的CLL细胞的释放白血病细胞在血液中的减少。利妥昔单抗，行之有效的抗体，加入到捕获CLL细胞在血液中，从而加速和提高响应。
“当我们看到如何做好高风险患者在做对依罗替尼 - 尽管这是一个小数目 - 我们看到了一个很好的机会，以找出是否结合了两种药物会对患者产生积极的影响，”伯格说：。
结合容忍好
今年早些时候，40名高危CLL患者被纳入了这项研究。他们收到:
- 治疗期间每日口服420毫克ibrutinib
- 每周注射利妥昔单抗(375 mg/)，第1 - 4周
- 每月利妥昔单抗注射了接下来的五个月
平均随访4个月，38名患者继续接受依鲁替尼治疗，无病情进展。1例患者死于无关的感染并发症，1例患者因口腔溃疡而停止治疗。
初步结果:有效率为85%
20例患者在3个月时评估早期反应，17例达到部分缓解，总体反应率为85%。其中3例达到部分缓解，伴有持续的淋巴细胞增多。
有趣的是，早淋巴细胞和见顶时间比用依罗替尼单独短。
治疗耐受性良好，13例出现3级或4级毒副反应，包括中性粒细胞减少、疲劳、肺炎、失眠和骨痛。大多数副作用是无关的和短暂的。许多患者报告说，经过三个周期的治疗，他们的整体健康和生活质量有所改善。
伯格说:“尽管这项研究的随访时间很短，但绝大多数患者都有了反应，能够继续接受治疗，这让我们感到鼓舞。”
开发ibrutinib的CLL至关重要
188bet体育网址研究人员说，这些数据，与以前的1/2期共同研究，强调依罗替尼的进一步快速发展，为高风险CLL患者的需要。
Pharmacyclics公司，正在开发依罗替尼公司，与第三期多中心临床试验，其中MD安德森将参加进行。此外，MD安德森研究人员将进行其在高风险CLL患者研188bet体育网址究的后续研究。
安德森白血病188bet体育网址部门的其他研究团队成员包括医学博士迈克尔·基廷;威廉·维尔达医学博士;茱莉亚Hoellenriegel,硕士;亚历山德拉Ferrajoli,医学博士;Stefan Faderl,医学博士;苏珊•勒纳硕士;格里斯Zacharian;着Kantarjian,医学博士;医学博士苏珊·奥布莱恩(Susan O'Brien)也参与了研究，她是MD Anderson生物统计学系的黄雪林博士;以及加州森尼维尔(Sunnyvale)的Pharmacyclics, Inc的医学博士达内尔·詹姆斯(Danelle James)和博士约瑟夫·布吉(Joseph Buggy)。
该研究由Pharmacyclics和CLL全球研究基金会提供支持。188bet体育网址