发现表明如何难以治疗前列腺癌逃避免疫系统
研究报告新的治疗和潜在的临床前开发用于免疫治疗药物联合使用
MD安德森新闻发布2019年7月18日
188bet体育网址在研究人员得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学发现前列腺癌的侵略性怎么叫双负前列腺癌（DNPC）通过逃避免疫系统发生转移。研究者还报告了一种新的疗法，这在现有的免疫疗法组合时，似乎停止，甚至在小鼠模型逆向转移的临床前开发阶段。
DNPC很难治疗，并在此前与抑制的雄激素受体（AR）疗法治疗的患者中经常出现，称为刺激前列腺癌细胞的生长。研究结果发表在7月18日网上发行癌细胞。
菲利波Giancotti，医学博士，博士，教授癌症生物学报告说，被称为梳阻抑复合物1（PRC1）表观遗传调节器通过增加转移细胞的再生能力和通过抑制免疫系统和肿瘤刺激血管生长或血管生成坐标转移的开始。
“这些发现开辟潜在的新的方法来治疗DNPC，最近已经确认为一个新的亚型，在应对与下一代AR抑制剂治疗出现至少部分，” Giancotti说，“我们发现，PRC1发挥作用与免疫抑制在DNPC转移部位，因此，我们开发PRC1的新颖在一流抑制剂。该抑制剂表现出功效作为单一治疗，并用双检查点免疫疗法完全抑制转移在临床前模型DNPC合作“。
通过体内基因筛选，球队确定了一个名为CCL2作为主要的促转移基因通过PRC1诱导的细胞因子。CCL2结合到称为CCR4肿瘤细胞受体，以提高再生能力和CCR2在免疫细胞，产生一种免疫抑制的微环境，促进肿瘤血管生长。
“CCL2也吸引肿瘤相关巨噬细胞（TAMS）和调节性T细胞（Treg细胞），其抑制免疫系统，并刺激血管生成，” Giancotti说。“我们的研究表明，针对TAMS和调节性T细胞的抑制PRC1募集，抑制肿瘤的转移。”
Giancotti的研究小组使用两种类型的免疫制剂，吸引了重要的免疫细胞CD4叫和CD8 + T细胞，导致在小鼠肿瘤细胞死亡的“最大诱导”组合PRC1。
“这表明抑制TAMS和调节性T细胞与PRC1抑制剂使双检查点疗法不仅招募而且以激活T细胞，从而导致转移回归，” Giancotti说。
这项研究是由卫生（R35 CA197566，P01 CA094060，P30 CA016672，P50 CA92629，和P30 CA008748），美国国家卫生院资助;德州癌症预防和研究所（RR160031）;188bet体育网址和MD安德森登月计划®，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。Giancotti作为安德森的共同领导者前列腺癌月亮Shot®。没有披露。
MD安德森研究小组成员包188bet体育网址括HyunHo汉族，博士;燕王，博士;博宇张，博士;Alekya Rumandla;和Sreeharsha Gurrapu，博士，所有癌症生物学系;和辛凉，医学博士;和Guocan王，医学博士，博士，泌尿生殖医学肿瘤学系的。在Giancotti实验室的前成员包括Wengjin苏，博士，谁担任癌细胞论文的第一作者;和Guotam Chakraborty的博士