2022年8月10日,安188bet体育网址德森的研究突出了

CRISPR屏幕增强化疗的好处,对肾脏和结直肠癌靶向治疗,一个新颖的设计直到治疗卵巢癌

MD安德森新闻发布8月10日,2022年

德克萨斯大学的MD安德森癌症中心最近的188bet体育网址研究强调了提供了一个了解基本的、平移和临床从MD安德森癌症研究专家们目前的进展包括使用CRISPR屏幕识别目标改善化疗反应,谷氨酰胺酶抑制剂作为小说的潜在治疗肾细胞癌,工程克服在卵巢癌免疫抑制,肿瘤浸润淋巴细胞溶瘤细胞的病毒来提高反应在胶质母细胞瘤,联合治疗的选择喀斯特/国家管制当局方面-突变结直肠癌,和一个新的治疗骨髓增生异常综合征亚型的目标。

CRISPR屏幕识别新目标来提高从某些化疗中获益

在DNA复制过程中,拓扑异构酶蛋白(上衣)扮演关键角色的临时的DNA链断裂,这样他们可以解开,可以复制机器。一些化疗,如喜树碱,通过捕获顶部的DNA,造成持续的破坏和细胞死亡。TDP1蛋白可以帮助修复损坏,但不清楚其他玩家可能参与这个过程。惠民张领导的一项新的研究博士Yun Xiong,博士,和俊杰Chen博士。,使用全基因组CRISPR屏幕识别MUS81从拓扑异构酶修复损伤的关键蛋白1 (TOP1) TDP1的缺失。他们澄清MUS81机制的活动,表明损失TDP1和MUS81增强癌细胞对喜树碱的敏感性。这些发现表明,MUS81可能是另一个目标来提高某些癌症治疗的活动。学习更多的自然通讯。

药物组合可以提高肾细胞癌患者的无进展生存

肾细胞癌(RCC)肿瘤通常显示特定的基因改变,导致癌细胞增加谷氨酰胺的代谢。双重目标mTOR的葡萄糖和谷氨酰胺代谢抑制剂everolimus,加上谷氨酰胺酶抑制剂telaglenastat,显示临床协同抗癌效果。第二阶段ENTRATA学习,领导的Nizar Tannir,医学博士之前,招收了69名患者的中位数三线治疗晚期转移性疾病包括100%的两个或两个以上的前酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),和88%的检查点抑制剂。在平均随访7.5个月,中位无进展生存(PFS)组合的是3.8个月和1.9个月的安慰剂。这项研究的结果表明,telaglenastat PFS + everolimus证明改善严重RCC预处理患者,需要进一步评估谷氨酰胺酶抑制剂作为潜在的新疗法。阅读更多的临床癌症研究188bet体育网址。

工程直到疗法耐TGF-β免疫抑制在临床前研究中

更高水平的肿瘤浸润T细胞在卵巢癌与改善病人生存,暗示这些T细胞能够安装一个抗肿瘤免疫反应。然而,免疫抑制肿瘤微环境的信号可以抑制这种反应。从萨曼莎解决一项新的研究,博士,Chantale Bernatchez博士。,Amir Jazaeri医学博士和他们的同事报告基因工程的成功发展肿瘤浸润淋巴细胞耐TGF-β(尖),一个主要的免疫抑制信号。他们的方法建立在以前的工作优化文化孤立的尖的扩张。使用CRISPR / Cas9基因编辑,研究人员把基因编码TGF-β受体188bet体育网址2 (TGFBR2在孤立的前尖扩张。在临床前研究中,这些工程尖增强为辅,TGF-β相比存在的控制能力。研究表明这种方法可以提供机会来改善直到治疗卵巢癌和其他实体肿瘤。学习更多的杂志对癌症免疫疗法。

溶瘤细胞的病毒+临床前研究中对胶质母细胞瘤靶向治疗有效

设计溶瘤细胞的病毒可以引起抗肿瘤免疫反应胶质母细胞瘤如图所示,20%的反应率第一阶段MD安德森的研究。然而,肿瘤微环境中免疫抑制信号可以限制这些治疗方法的疗效。188bet体育网址研究特蕾莎修女阮博士这Gomez-Manzano,医学博士,胡安Fueyo,医学博士,表明溶瘤病毒携带T细胞激活剂(Delta-24-RGDOX)结合靶向抑制剂被罩-抑制免疫信号能有效地重塑微环境来增强抗肿瘤免疫反应。Delta-24-RGDOX单独导致被罩通路激活但添加语言抑制剂增加抗肿瘤T细胞和抑制免疫细胞减少。结合实验室神经胶质瘤模型的生存也有所改善,表明这种治疗方法需要进一步胶质母细胞瘤患者的临床评估。学习更多的杂志对癌症免疫疗法。

靶向治疗组合显示了早期活动喀斯特/国家管制当局方面-突变crc

大约45%的所有结肠直肠癌(crc)港口喀斯特/国家管制当局方面突变,这些癌症不应对目前批准的靶向治疗。新兴喀斯特G12C抑制剂是有前途的,但是喀斯特G12C突变是crc的一小部分。为了提供更好的治疗方案,科学家们提出了针对多个信号通路的下游喀斯特/国家管制当局方面。在一项新研究中领导的Alexey Sorokin博士,医学博士Michael Lee,斯科特•Kopetz医学博士博士。,研188bet体育网址究人员表明,结合靶向治疗对MEK (binimetinib)和CDK4/6 (palbociclib)导致了令人鼓舞的迹象co-clinical试验的抗肿瘤活性。在18 patient-derived异种移植(PDX)模型,60%的肿瘤联合治疗和人员能够识别反应的生物标记和治疗抵抗的机制。188bet体育网址在相应的安全引入的第二阶段研究六转移CRC患者喀斯特/国家管制当局方面突变,结合在一个病人耐受良好,取得响应。这些早期的数据突出这个co-clinical试验平台的价值和潜在的这种组合疗法。学习更多的癌症研究188bet体育网址。

研究发现新的治疗目标在MDS亚型与特定的突变

骨髓增生异常综合症与环形铁粒幼红细胞(MDS-RS)亚型的MDS的未成熟红细胞的积累(铁粒幼红细胞)和严重贫血。突变SF3B1中发现大约有20%的患者MDS-RS,但它尚未完全了解这些突变破坏血红细胞的分化过程。维拉Adema领导的一项新的研究,博士西蒙娜阿胶博士。利用单细胞基因表达分析上主要MDS-RS样本发现突变SF3B1逮捕细胞分化,导致EIF2AK1信号通路的激活来维持细胞的生存在血红素缺乏症。研究人员188bet体育网址在实验室模型和验证这些发现表明,治疗hypomethylating代理5-azacitidine可以克服EIF2AK1信号,使红细胞生产。这些数据支持EIF2AK1抑制剂的进一步发展,克服依赖输血患者SF3B1 -变异MDS-RS。学习更多的血液癌症发现。

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