联合治疗可改善子宫内膜，结肠直肠癌和胃癌肿瘤的临床反应

酶抑制剂，抗-PD-1关卡封锁单独升压超过任一治疗功效

MD安德森新闻发布2020年2月27日

研究在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学发现了谁拥有所引起的DNA错配修复（MMR）途径的基因失火，用于修复遗传畸变的系统肿瘤的患者的新治疗的漏洞。研究结果发表在2月27日网上发行癌细胞。

当肿瘤失去MMR功能，他们获得整个DNA突变众多可以促进癌症的形成。这种缺陷往往是在某些癌症，如发现子宫内膜癌，结和胃的癌症。它可以通过被称为微卫星不稳定性（MSI）的遗传不规则性的存在来诊断。

“MMR缺陷和MSI显示癌症化疗，只有一个子集响应免疫抵抗力，留下了大量的患者的治疗选择很少，”说Shiaw-勤益，博士，教授系统生物学。“我们的研究发现蛋白质不稳定是MSI肿瘤的新型治疗的漏洞。”

使用细胞系，患者样本，小鼠模型和计算技术，林的研究小组发现，在MSI癌症丰富的突变蛋白质变得畸形和结构不稳定。肿瘤细胞转移的资源，帮助正确地塑造突变的蛋白质，就开始不能正确形态正常蛋白，最终导致所有蛋白质的肿瘤内变得更加不稳定。畸形蛋白的丰度，需要使肿瘤细胞对使用不通常使用的正常细胞的蛋白质降解途径。该途径可通过MLN4924被阻塞，导致毒性特别是在MSI癌细胞。

除了杀死细胞，研究人员发现，与MLN4924治疗诱导的细胞死亡的免疫原性形式。

“由于肿瘤细胞死亡以下MLN4924治疗，我们观察到它们分泌的分子招募免疫细胞和表达指示免疫细胞杀死其他细胞，看起来就像他们，蛋白质”丹尼尔说McGrail，博士，博士后研究员和study’s first author. “By further activating immune cells through dual treatment with anti-PD1, a treatment modality already approved in MSI tumors, we were able to induce durable, curative responses.”

该小组认为没有毒性从这个治疗方法，并且是充满希望的前景翻译既处理剂已经在诊所。

MD安德森研究小组的参与者包括珍妮·加内特，博士;殷俊，博士;戴辉，医学博士;大卫·博士;杨力，博士;朝阳太阳，医学博士;永胜李，博士;荔梅胡;玉龙良博士;和尼迪萨尼博士; all of the Department of Systems Biology; Truong Lam; and Eric Jonasch, M.D.; of the Department of Genitourinary Medical Oncology; Rosemarie Schmandt, Ph.D.; Karen Lu, M.D.; and Melinda Yates, Ph.D.; of the Department of Gynecologic Oncology and Reproductive Medicine; Ji Yuan Wu, M.D.; David Menter, Ph.D.; and Scott Kopetz, M.D., Ph.D.; of the Department of Gastrointestinal Medical Oncology.

其他参与的机构包括北卡罗来纳州教堂山分校，N.C大学;奈特癌症研究所，俄勒冈健康与科学大学，波特兰;和医学，休斯敦贝勒医学院。

这项研究是由卫生（T32CA186892，R01CA218287，P50CA098258，U01CA217842，R01CA216103和CA016682）全国学院资助;德州癌症预防和研究所（RR160021和RP1705188bet体育网址93）;的斯隆研究基金（FG-2018-1072188bet体育网址3）;从妇女癌症的基金会罗伯塔Detz子宫内膜癌研究基金。188bet体育网址没有公开报道相关的研究。