联合治疗的目标在许多癌症中发现的基因突变

在用于治疗RAS突变的癌症的临床研究PARP和MEK抑制剂的体外/体内研究表明潜在

MD安德森新闻发布2017年6月2日

研究在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学具有用于有效治疗由在许多癌症中发现的RAS基因的突变治疗抗性癌症显示出希望。临床前研究联合疗法靶向抑制剂polyADP核糖聚合酶（PARP）和丝裂原活化蛋白激酶（MEK）。这项研究结果在本周公布科学转化医学。

突变在RAS基因占90％以上的胰腺癌，结肠直肠癌的50％，和肺癌的30％，以及许多其他类型的肿瘤的显著部分。不幸的是，这些癌症通常对造成不良的患者预后传统的治疗耐药性。

“没有一个地方的需要有针对性的治疗不是由RAS致癌基因导致的癌症更大，这代表了癌症的潜在靶向突变的最常见的类型，”说戈登·米尔斯，医学博士，博士，主席系统生物学。“我们的研究表明，PARP和MEK抑制剂保证患者的RAS突变的肿瘤，其中有一些有效的治疗方法临床研究的合理组合。”

PARP抑制剂阻断对细胞DNA修复的一个关键途径，有效地从生长停止与在DNA修复缺陷许多癌症，但疾病很快获得由于适应引起的治疗应力肿瘤的细胞的能力的阻力。MEK抑制剂也被用于影响途径在某些癌症往往过度活跃。

Mills的小组发现，PARP和MEK抑制剂的组合诱发体外和体内在跨肿瘤谱系其中RAS突变是普遍的多个RAS突变体肿瘤模型‘意外的细胞毒性作用’。组合疗法的工作独立于肿瘤抑制基因，包括BRCA1，BRCA2和p53突变，表明双重疗法的潜力，作为多个RAS突变的癌症治疗。它也是有效的，它已成为抗PARP，以及在没有BRCA1和BRCA2畸变细胞瘤，这表明该组合可能会扩大到患者的广谱可能受益。

“RAS突变的细胞的组合出现的敏感性是独立的固有基因表达模式，作为跨多个不同谱系观察到，说：”米尔斯。“由于对MEK1和PARP1的组合的协同响应还分别独立的p53突变状态，该方法应该是有效的在正常和突变型p53的肿瘤。一起，在体外和体内数据认为一个MEK1和PARP1combination提供诱导细胞死亡和增加PARP活性的幅度，持续时间和频谱的潜力“。

目前，在这一领域研究的临床试验正在考虑在MD安德森。

MD安德森研究小组成员包188bet体育网址括朝阳孙，博士，永芳，博士，殷俊，博士，陈剑，博士，张栋博士，小华陈中，Ph。D., Christopher Vellano, Ph.D., Kang Jing Jeong, Ph.D., Yiling Lu, M.D., and Shiaw-Yih Lih, Ph.D., all of Systems Biology; Zhenlin Ju, Ph.D., Bioinformatics and Computational Biology; Patrick Kwok-Shing Ng, Ph.D., Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan Institute for Personalized Cancer Therapy; Shannon Westin, M.D., Gynecologic Oncology and Reproductive Medicine; and Guang Peng, M.D., Ph.D., Clinical Cancer Prevention.

其他参与的机构包括同济医学院，武汉，中国;医药，中国杭州的浙江大学医学院;加州大学旧金山分校;医药，休斯敦贝勒医学院;和哈佛医学院，波士顿。

这项研究是由卫生（SU01CA168394，SP50CA098258，SP50CA083639和CA016672）全国学院资助;苏珊科曼（SAC110052）;安德鲁萨宾家庭奖学金计划;和仪博士和谢尔登阿德尔森G.医学研究基金会。188bet体育网址