联合治疗增强T细胞在黑色素瘤临床前研究

发现对治疗肿瘤缺乏肿瘤抑制基因PTEN产生影响

2018年4月17日,安德森新闻发布

两种药物的临床前研究旨在促进T细胞性能,揭示了代理,当给相结合,可以提高免疫系统的能力杀死黑色素瘤肿瘤肿瘤抑制基因PTEN的不足。这项研究是由调查人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

这项研究结合OX40受体激动剂的抗体和GSK2366771。OX40是一种蛋白质的关键细胞信号所需的T细胞完全功能;虽然OX40受体激动剂的抗体药物,使这一过程更有效率。GSK236671是一种试验性药物,抑制一个叫做PI3K通路经常导致癌症。在一起,代理似乎细胞相当于踩油门,加速T细胞和提供所需的额外动力更有效地杀死癌细胞。

研究结果提出了今天在吗2018年美国癌症研究协会年会188bet体育网址在芝加哥。研究结果建立在之前调查的研究小组证明了PI3K通路的激活PTEN肿瘤损失创造了一个“微环境”允许肿瘤逃避免疫抑制188bet体育网址。

“在我们最新的研究,结果表明,结合OX40受体激动剂的抗体和GSK2636771可能诱发强劲和持久的抗肿瘤t细胞免疫力,”说Weiyi彭,医学博士博士。助理教授,黑色素瘤肿瘤内科,该研究。“这些研究结果也提供了一个基本原理探索OX40受体激动剂的临床活性抗体结合GSK2636771 PTEN在癌症患者肿瘤。”

PTEN损失发生在许多肿瘤包括乳腺癌、大肠癌、前列腺癌等。通过使用转基因小鼠模型的黑色素瘤,团队能够自发发展肿瘤与PTEN的损失,并观察联合治疗。

“我们看到明显推迟肿瘤生长和改善小鼠的存活时间轴承PTEN损失肿瘤,”说帕特里克·胡,医学博士部门主管癌症医学该研究的首席研究员。“这组合治疗的数量也是良好的耐受性和增强CD8 T细胞在肿瘤部位。这些结果表明GSK2636771治疗可以“加强”OX40 tumor-reactive T细胞受体激动剂增强抗体效应功能。”

确认这种协同效应,研究小组测量血清水平信号蛋白在肿瘤的老鼠接受OX40受体激动剂单独或结合GSK2636771的抗体。血清蛋白水平由强大的内存或效应T细胞,分泌更持久、更有能力的“记忆”癌细胞,在联合治疗显著增加和OX40受体激动剂的抗体。

MD安德森研究小组的参与者包括:徐,博士,布伦达特,乔迪•麦肯齐,博士,元陈,莱拉•威廉姆斯博士Rina Mbofung,博士,Sara Leahey,格雷格Lizee博士和迈克尔·戴维斯,医学博士医学肿瘤学博士,所有的黑色素瘤。希瑟·杰克逊和Niranjan Yanamandra葛兰素史克也参加了。这项研究是由葛兰素史克。