联合治疗对急性淋巴细胞白血病患者有很高的应答率
无需化疗方案导致100％的完全响应率，新诊断患者的全部分子缓解率为85％
MD安德森新闻稿，2021年5月19日
根据研究人员，发现术患者对新诊断或复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者进行安全且非常有效。188bet体育网址德克萨斯大学安德森癌症中心．该研究可以支持方案以产生完全缓解前线疗法，而不会增加与全身化疗或干细胞移植相关的风险增加。
新诊断患者的治疗组合完全响应率100％，完整的分子缓解率为85％。对于复发/难治性群体的患者，完整的反应率为89％，而完整的分子缓解率为88％。
单臂II期研究的结果将由尼古拉斯短，M.D.，助理教授白血病该计划将于2021年6月4日在美国首都华盛顿举行美国临床肿瘤学会（ASCO）年会．伊莱亚斯Jabbour,医学博士教授白血病，领导了这项研究。
“完全分子缓解与费城染色体阳性患者患者的卓越结果有关，”短暂的说。“该试验表明，Ponatinib和Blinatumomab的组合产生了高速率的完全分子反应，这降低了患者将复发的机会增加，并增加了它们将无病的可能性。”
下一代药物治疗费城染色体阳性全部
所有均经过密集的全身化疗治疗，伴随着感染的风险，低血量和可能的死亡率。化疗治疗和疾病缓解后，传统上经历干细胞移植，以减少疾病复发的机会。
“全身化疗和干细胞移植均可引起显着的副作用，”较短说。“这种治疗组合非常有吸引力，因为它最大限度地减少了患者的治疗相关并发症的风险，特别是对于具有现有医疗机理的年龄较大的患者，通常具有差的预后。”
BCR-ABL是推动费城染色体阳性的遗传异常。Ponatinib是靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其通过抑制在白血病细胞上称为酪氨酸激酶的蛋白质，特别是导致疾病的异常BCR-ABL蛋白。Ponatinib对前几代TKI具有优势，因为它旨在克服T3151突变，最常见的疾病复发原因。
使用单克隆抗体（例如Blinatumomab）的免疫疗法促进身体免疫系统的变化，并干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。Blinatumomab具有两种组分：一个靶向T细胞上的CD3和所有细胞上的其他靶标CD19。它通过将T细胞引导到靶向并与白血病细胞表面上的CD19蛋白结合。
之前由MD And188bet体育网址erson研究人员领导的研究表明，blinatumomab和ponatinib在提高白血病患者的总生存率方面是有效的。虽然已经有一些试验研究了TKI组合，但这是关于该药物组合的第一份报告。该试验旨在评估这些强效药物在一线应用的安全性和有效性。
研究设计和患者反应
报告包括35例费城染色体阳性ALL或慢性髓系白血病淋巴母细胞危象(CML-LBC)患者的数据。该研究评估了20例新诊断患者，10例复发/难治性患者和5例CML-LBC患者。试验参与者包括51.4%的西班牙裔，40%的白人，2.9%的黑人，2.9%的亚洲人和2.9%的其他人种。
主要终点是新诊断的患者的完全分子响应和难治性或复发疾病的患者的整体反应率。总体而言，95％的患者应对治疗;新诊断的患者的响应率为100％，复发/难治性群体中的88％。
经过12个月的中位随访，新诊断患者的2年无事件和总生存率为93%。在一线组中，没有患者接受干细胞移植，也没有患者复发。对于复发/难治患者，2年无事件生存率为41%，2年总生存率为53%。4例复发/难治性疾病患者接受了异基因造血干细胞移植。
治疗耐受良好，两种药物的毒性曲线与其他研究一致，没有用这种组合观察到额外的毒性。试验正在进行，仍然效应患者。
“令人鼓舞的是，大多数患者患有治疗和新诊断的患者都没有复发或已经需要干细胞移植，”缩短。“这些数据表明，我们必须重新评估对费城染色体阳性的第一次缓解干细胞移植的需要，特别是对于那些实现深层分子反应的患者。”
该试验由美国国家癌症研究所(P30CA016672)、安进(Amgen)和武田(Takeda)支持。
Short披露了来自武田肿瘤、阿斯利康、Jazz Pharmaceuticals和NGM biopharmacpharmaceuticals的咨询费用，来自武田肿瘤和安斯泰来制药的研究资助，以及来自安进和诺华的报酬。188bet体育网址可以找到完整的合著者名单和他们披露的信息这里．