依维莫司与依西美坦的组合改进无进展生存期女性转移性乳腺癌
MD安德森新闻发布2011年12月7日
MD安德森新闻发布12/07/11
在国际III期随机研究中，依维莫司，当与激素疗法相结合依西美坦，已经显示出显着改善无进展生存期，根据从得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学的研究。188bet体育网址
这项被称为口服伊维莫司乳腺癌试验(bolaro -2)的研究，今天在2011年CTRC-AACR圣安东尼奥乳腺癌研讨会上由Gabriel Hortobagyi医学博士，MD Anderson乳腺癌医学肿瘤科的教授和主席发表。早期的发现同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
依维莫司，首先用于防止器官移植排斥的免疫抑制剂，还具有抗血管生成性质。它抑制雷帕霉素（mTOR的）蛋白，肿瘤细胞分裂和肿瘤细胞血管生长的中心调节的哺乳动物靶标;mTOR途径是激素抗性乳腺癌激活，解释Hortobagyi。目前，口服药物被批准用于两个肾癌和胰腺癌神经内分泌肿瘤的治疗，与MD安德森的研究主要由美国FDA后者的使用许可的方式。188bet体育网址
在ESMO首次公布了BOLERO-2的初步数据，显示了显著的无进展生存获益;Hortobagyi解释说，这些更新的发现代表了额外6个月的患者随访。
“这项研究是基于这样的概念:我们现在知道更多关于内分泌治疗耐药机制和实验的BOLERO-2使用dual-attack治疗激素受体阳性乳腺癌耐火材料:它同时与芳香化酶抑制剂抑制estrogen-signaling通路,依西美坦,和pi3激酶/ AKT mTOR通路使用everolimus”Hortobagyi说。“在一个大型III期试验中，我们第一次证明了这种双发作比单一内分泌治疗对已经接受内分泌治疗的患者更有效。”
国际III期试验登记了724名转移性乳腺癌患者，他们都是绝经后，有激素受体阳性疾病和进展性疾病的证据。以2比1的比例，485名妇女随机接受依维莫司(每天10毫克)和依西美坦(一种芳香化酶抑制剂)的联合治疗，与接受依西美坦和安慰剂的239名妇女进行比较。所有患者均曾接受来曲唑和阿那曲唑治疗，并在此基础上取得进展，其中大多数患者接受了先前的广泛治疗。参与研究的女性的平均年龄为62岁;该研究的主要终点是无进展生存期。
在接受依维莫司联合患者，研究人员发现7.4个月无进展生存期，相比那些谁单独服用依西美坦3.2个月，这188bet体育网址一发现Hortobagyi描述为“非常显著。”临床受益率 - 完全缓解，部分缓解和稳定超过六个月 - 是那些在联合治疗组50.5％，相比于那些谁只接受荷尔蒙疗法25.5％。不良反应，如呼吸，血糖升高，口腔溃疡和乏力，是组合组中的所有高，但都是可控，并没有扰乱患者的生活质量，研究人员发现。188bet体育网址生存数据仍在分析。
由于芳香化酶抑制剂与骨质流失和骨折，作为安全措施，Hortobagyi并评估患者骨代谢指标的研究有关。188bet体育网址添加依维莫司被发现显著减少这种标记物的水平 - 为未来的研究一个有趣的领域，指出Hortobagyi。
“多年来，转移性乳腺癌对这样的女人我们的治疗方法是依次使用的许多激素疗法可能，保持在控制之下转移性疾病，只要可能的。这些发现可能让我们改变我们的做法。在这组重预治疗的患者中，所有这些人的进展先前内分泌治疗，添加该mTOR抑制剂的导致无进展生存和改进的反应速率的显著延长，仅具有适度的加成毒性的”之称Hortobagyi。
Hortobagyi认为，这些发现可能的做法改变了谁符合标准，BOLERO-2名妇女。另外的研究计划与乳腺癌依维莫司，包括结合在辅助设定芳香酶抑制剂，以及在转移性设置的其他临床试验。
除了Hortobagyi，国际研究的作者包括:Jorge Baselga，医学博士，马萨诸塞州总医院癌症中心和哈佛医学院，NEJM研究的通讯作者;Martine Piccart，医学博士，朱尔斯波尔多研究所;Hope S. Rugo，医学博士，加州大学旧金山分校Helen Diller家庭综合癌症中心;霍华德·伯里斯，医学博士，萨拉·坎农研究所;188bet体育网址西部癌症研究所的马里奥·坎彭博士;野口信三郎，医学博士，大阪大学;Michael Gnant，医学博士，维也纳医科大学综合癌症中心;凯瑟琳·普里查德，医学博士，桑尼布鲁克奥代特癌症中心;Luc Vittori, Zhiying Xu博士，Pabak Mukhopadhyay博士，Tarek Sahmoud医学博士和David Lebwohl医学博士，诺华制药的最后五名。
这项试验的部分资金来自诺华公司。12/07/11 Hortobagyi报告说，他接受了诺华188bet体育网址公司的研究资金，并担任了诺华公司的顾问