联合免疫治疗可提高无症状黑色素瘤脑转移患者的生存率

II期研究的长期随访显示总生存率为71.9%

MD Anderson新闻发布于2021年11月10日

结合治疗免疫抑制剂检查站Nivolumab和ipilimumab显示了患者的总体生存受益黑素瘤已经扩散到大脑，根据今天发表的第二阶段研究结果柳叶刀肿瘤学研究人188bet体育网址员从德克萨斯大学安德森癌症中心．

CheckMate 204研究的最终结果证实了联合治疗的持久反应——这在这一人群中成为了一线护理标准二期研究结果-无症状患者3年总生存率为71.9%。在12周内对治疗有反应的癌症患者中，总生存率为92%。在有症状性脑转移或接受皮质类固醇治疗的患者中，反应较低，但仍然持续，总生存率为36.6%。

“联合免疫疗法诱导颅内反应对黑色素瘤已扩散到大脑的患者的生存有直接和持久的影响，”首席作者说Hussein Tawbi，医学博士，博士教授黑色素瘤肿瘤内科也是脑转移的诊所MD安德森。“我们已经证明，这种治疗为历史上预后糟糕的患者提供了长期生存的机会。”

大约40%的IV期黑色素瘤患者在诊断时发生了脑转移，而75%的患者发展为脑转移脑转移在某种程度上。在采用这种联合疗法之前，黑色素瘤脑转移患者的一年生存率约为20%。

研究的主要终点是颅内临床获益率，定义为完全和部分缓解以及持续至少6个月的稳定疾病。研究人员评估的无症状患者的临床获益率为57.4%，客观缓解率为53.5%。这些结果与无脑转移的转移性黑色素瘤患者的反应率相似。

研究者评估的有症状患者的临床获益和客观缓解率均为16.7%。无症状患者颅内无进展生存率为54.1%，有症状患者为18.9%。

采用盲法独立中央评估(BICR)评估反应，推荐用于评估中枢神经系统转移患者的癌症药物的研究。总的来说，BICR和研究者的评估具有很高的一致性。

一些对治疗没有反应的患者仍然有良好的总生存率，研究人员认为这可能是由于随后的放疗或全身治疗，并可能表明目前的成像技术并没有完全或准确地评估联合免疫治疗的反应。188bet体育网址

Tawbi说:“这些结果证实了联合免疫治疗是有效的，应该考虑作为无症状黑色素瘤脑转移患者的一线选择。”“这项研究还强调了为有症状的患者提供有效选择的持续必要性，以及通过研究消除类固醇需求的方法进一步帮助这一人群的机会。”

该单组研究开始时纳入无症状的黑色素瘤脑转移患者(队列A)，随后修正为允许纳入有神经症状或基线皮质类固醇使用的患者(队列B)，这通常用于帮助控制脑转移患者的症状。

在美国的28个研究地点，共有101名患者被纳入队列A, 18名患者被纳入队列B。队列A中位随访时间为34.3个月，队列b中位随访时间为7.5个月。队列A中位年龄为59岁，男性占67.3%，白人占98%。队列B的患者中位年龄为59.5岁，男性占72.2%，白人占94.5%。患者每三周接受尼鲁单抗加伊匹单抗治疗四次，随后每两周接受尼鲁单抗维持期，持续两年。

没有发现新的安全性问题，联合用药的毒性与之前在无脑转移的晚期黑色素瘤患者中进行的试验类似。在队列A中，55.4%的患者出现3级或4级治疗相关不良反应，导致28.7%的患者停止治疗。在队列B中，66.7%的患者出现3级治疗相关不良反应，16.6%的患者停止治疗。在队列B中没有4级事件的报告。

最常见的严重治疗相关不良事件是结肠炎、腹泻、垂体炎症和肝酶升高。免疫介导的事件包括肝炎、皮疹和甲状腺功能减退。以前曾报道过1例患者因治疗相关心肌炎死亡。

Tawbi说:“联合免疫疗法仍然是一种高毒性的治疗方案，所以我们的下一个重点领域是开发对患者更安全、同样有效的治疗方法。”“从历史上看，许多脑转移患者被排除在临床试验之外。现在，我们正在证明，针对这一人群进行专门试验是可能的。”

MD安德森的多学科脑转移诊所，Tawbi和弗雷德里克·朗,医学博士他是神经外科的主席京,医学博士该中心于2019年开放，旨在加快治疗时间，并为脑转移患者提供临床试验中心。

该研究由Bristol Myers Squibb (BMS)资助，美国国立卫生研究院(National Institutes of He188bet体育网址alth)提供了额外的研究支持(P30 CA008748, P30 CA016056)。Tawbi曾担任BMS的咨询/顾问，并获得BMS的研究/资助。188bet体育网址合著者和披露信息的完整列表可以在纸．