联合免疫治疗对晚期前列腺癌患者有利
第二期试验为进一步研究双重检查站封锁提供了理由
MD安德森新闻发布2020年9月10日
由美国加州大学的研究人员领导的第二阶段试验的结果188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心表明，易普利姆玛（抗CTLA-4）加nivolumab的组合（抗PD-1）可在患有转移性去势抗性的子集产生持续反应前列腺癌(mCRPC)是一种“免疫冷”型癌症，通常对其反应不佳免疫治疗。
在一组未接受过化疗的患者中，总缓解率(ORR)为25%，中位总生存期(OS)为19个月。在化疗后的队列中，ORR为10%，培养基OS为15.2个月。4例患者(每个队列2例)达到完全缓解。
的结果将军650年试验，今日发表于癌症细胞均为首次合并报道免疫抑制剂检查站在mCRPC。这项研究的早期结果是呈现在2019年美国临床肿瘤泌尿生殖系统癌症研讨会上。基于这些发现，目前正在扩大临床试验中评估替代剂量方案，以减少治疗相关的毒性。
“从历史上看，前列腺癌对检查点抑制剂非常有抵抗力，因为它是免疫寒冷的，肿瘤浸润的T细胞很少，”首席研究员说Padmanee Sharma，医学博士。教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学。“这些结果表明，增加T细胞浸润然后阻断抑制途径的联合方法可能是治疗这些患者的有效策略。”接下来，我们计划优化时间表和剂量，以提高安全性。”
设计一个组合策略
发表在以前的研究188bet体育网址自然医学， Sharma和他的同事发现前列腺癌具有多种抑制抗肿瘤免疫反应的机制。虽然抗ctla -4治疗可以招募T细胞，但肿瘤浸润T细胞会诱导代偿性抑制通路，包括免疫抑制蛋白PD-L1和VISTA。
这可以解释为什么以前的临床试验评价单剂检查点抑制剂未能有效地与mCRPC治疗病人，夏尔马说，谁共同指导MD安德森的免疫治疗平台，是该机构的一部分登月计划®。
研究者推188bet体育网址测，联合抗ctla -4 (ipilimumab)和抗pd -1 (nivolumab)可能有效地将T细胞带入肿瘤并克服由此产生的免疫抑制反应。
这项多机构、开放标签的研究招收了90名mCRPC患者，他们每三周接受联合治疗。患者被分为两组:一组接受过化疗，另一组没有接受过化疗。参与者中有77.8%是白种人，10%是黑人/非裔美国人，12.2%是其他人种。
除了有效率外，联合治疗还控制了46.9%和13.3%的患者，化疗前和化疗后组的中位无进展生存期分别为5.5和3.8个月。
尽管有积极的反应，但42.2%的化疗前患者和53.3%的化疗后患者发生了3级和4级治疗相关不良事件。这些事件中最常见的是腹泻、肺炎、结肠炎和脂肪酶增加。治疗相关的不良事件导致31例患者停止治疗。有4例与治疗相关的死亡，每个队列有2例。
“有些病人因治疗而明显获益，但也有些病人出现了严重的不良事件，这促使我们修改方案以评估替代方案和剂量，并提高这种方法的安全性，”Sharma说。
基于这些数据，该试验已扩大到包括400多名患者，使用不同的剂量和时间表，以确定提高疗效和最小化毒性的策略。
探索与反应相关的生物标记
研究小组188bet体育网址还进行了分析，以确定与这些患者临床结果相关的潜在生物标记。
虽然这项研究只代表了一小部分患者，但他们的研究结果表明，联合用药对相对高的肿瘤突变负担(TMB)患者可能更有效。这是一致的以前的工作这表明某些患者可能mCRPC尽管相对于其它癌症，如黑色素瘤和肺癌低TMB不必检查点封锁反应。
合著者说:“基于化疗暴露和初步的生物标志物分析，目前的研究迈出了第一步，试图确定哪些mCRPC患者将受益于ipilimumab和nivolumab的联合治疗。Sumit Subudhi医学博士，香港大学助理教授泌尿生殖医学肿瘤学。“到目前为止，产生的数据是令人鼓舞的，但我们显然还有更多的工作要做的扩大队列，因为我们试图管理有效的组合策略与更少的毒性。”
这项研究得到了Bristol-Meyers Squibb & ONO制药公司的支持。Sharma是派克癌症免疫治疗研究所(PICI)的成员，也是MD Anderson癌症免疫治疗研究所的联合主任。完整的作者名单和他们的披露可以在论文中找到这里。