结合创造强大的中央记忆T细胞细胞治疗

白细胞介素-21和泛比诺司他将效应细胞重新编程为更持久的T细胞

MD安德森新闻发布于2020年3月25日

德克萨斯大学MD安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)的研究人员表示，在实验室里，用一种表观遗传药物和一种细胞因子的组合来治疗从病人身上提取的T细胞，同时将这些细胞重新编程，使它们变成一种比同类细胞更强的T细胞，这种T细胞的存活时间更长188bet体育网址报告《癌症免疫学研究》是美国癌症研究协会的期刊188bet体育网址。

研究小组发现，panobinostat和白介素-21的组合可以将攻击癌细胞的扩张力较弱的效应T细胞转化为更有增殖能力、更持久的中枢记忆T细胞类型，这种T细胞能够自我更新。

“中央记忆T细胞几乎能做你想做的所有事情——它们之所以能持续存在，是因为它们具有高复制和增殖能力，而且它们具有诱导杀死细胞的能力，所以它们能很好地杀死它们看到的东西，”资深作者说张嘉议，医学博士，教授黑色素瘤肿瘤内科。

缺乏持久性是一个重要原因细胞疗法，涉及收获，扩大，并在某些情况下，基因并将其送回攻击癌细胞失败之前修改，患者的T细胞，怡说。

“体外生产更多的中央记忆T细胞可以解决这一挑战的持久性并增加细胞疗法，的有效性”议的注释。临床试验将需要推进他的小组的发现在人类T细胞系。两个IL-21和帕比司他是容易得到使用。

目前的细胞疗法包括嵌合抗原受体T细胞——通过基因改造来攻击特定的目标，用于治疗B细胞血癌——以及从用于治疗黑色素瘤的肿瘤中获得的肿瘤浸润性白细胞。这两种技术都在临床试验中用于治疗其他类型的癌症。Yee和他的同事们正在开发另一种技术，内源性T细胞，它可以识别和捕获血液中攻击肿瘤的T细胞。这三种技术都依赖于将T细胞在实验室中扩增，然后再注入病人体内。

细胞疗法主要产生效应性cd8阳性T细胞，这些T细胞完全分化为攻击带有特异性抗原的细胞。绮,第一作者Junmei王博士讲师在黑素瘤肿瘤内科和同事表明，组合疗法再节目这些效应T细胞到中央存储单元。

激活T细胞刺激CD28

他们的研究证188bet体育网址实，IL-21激活STAT3, STAT3是一种蛋白质，然后与编码T细胞刺激蛋白CD28的基因启动子区域连接，激活CD28。

他们的研究小组发现，在效应T细胞，该过程是通过组蛋白即交织与DNA以形成染色质阻挡。这种“封闭”状态的染色质涵盖CD28的启动子区域是STAT点击来激活它。

连接到组蛋白引起基因转录更“开放”状态乙酰基。药物称为组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂保护乙酰基连接，并允许转录因子与基因启动子区域连接到激活它们。

研究小组使用HDAC抑制剂vorinostat和IL-21处理人类T细胞系。当vorinostat使染色质放松时，il -21生成的STAT3激活CD28，导致携带中心记忆T细胞标记物的T细胞扩增。主要标志物为CD28和CD62L表达。

第二轮实验使用HDAC抑制剂panobinostat，它对T细胞的毒性比vorinostat小，产生了更强的中央记忆T细胞扩增。该组合是在T细胞扩增程序开始时给予的。

为了进一步确认处理的细胞的中央记忆特性，所述组评估涉及分化T细胞的基因表达，发现的中央存储器分化的基因的表达，以由所述组合产生的识别中央存储单元中高表达。

一项基于这项研究的专利申请已经提交，并按照MD Anderson的利益冲突政策进行管理188bet体育网址

共同作者用仪与王有：法拉哈桑，Jungsun公园，博士，刻盘，博士，卡拉干草，博士和Chantale Bernatchez，博士，黑色素瘤肿瘤内科的;李海岩博士和斯蒂芬妮Watowich，博士，免疫学;阿曼达·弗雷博士，华盛顿大学;和李院长，医学博士，博士，全国儿童医院，俄亥俄州哥伦布市。哈桑是在生物医学科学的MD安德森/ UTHealth研究生院研究生。

这项研究是188bet体育网址由派克研究所的癌症免疫治疗支持，站起来，癌症肿瘤研究所梦一队和国家过敏和传染病研究所（RO1AI109294）的资助。