联合检查站封锁有效的术前设置为早期肺癌

Nivolumab加上MD安德森NEOSTAR II期临床试验的易普利姆玛满足主要终点

MD安德森新闻发布2019年6月1日

摘要：8504

新辅助，或手术前，用nivolumab加易普利姆玛导致的治疗的患者的33％的总重大病理反应（MPR）率早期，可切除非小细胞治疗肺癌，这意味着这些患者小于或等于10％，存活的肿瘤残留手术。有了这些结果，组合免疫治疗满足相II的预先指定的试验效力终点NEOSTAR试用研究人员在开展188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

单独审判手臂测试nivolumab患者治疗人群达到了17％MPR率，跨越了25％这两个审判双臂整体MPR率。该试验的结果将于今天在共享口头陈述临床肿瘤年会2019年美国社会由主要研究者蒂娜Cascone，医学博士，博士，助理教授胸/头颈部肿瘤内科。

“该NEOSTAR试验结果肯定的告诉我们这个组合是临床上与其他疗法有希望的，需要进一步的研究，并可能结合”之称Cascone。“通过从这些结果，并从我们的临床前研究和翻译结果的学习，我们可以找出最佳组合，并在现场限制肿瘤的复发为我们的早期肺癌患者迈进了一大步。”

患有早期或晚期肺癌有被治愈他们的疾病的潜力，但如果单纯手术治疗了超过半数的患者都会有复发，说明Cascone。因此，迫切需要找出最有效的新辅助治疗方案，以减少复发的风险。

在小鼠的临床前研究显示PD-L1，免疫检查点蛋白质，在肺腺癌肿瘤表达增加是转移的发展和生存的关键，在新辅助测试免疫治疗提供理论基础。

“在此之前的研究中，我们知道，单药新辅助免疫治疗已取得的22 MPR率至45％，但抗PD-1和抗CTLA-4的免疫检查点封锁的术前可切除非小细胞肺癌患者的结合早已不是但经过测试，” Cascone说。“以可切除并自发转移的非小细胞肺癌的小鼠模型中，在手术前的免疫疗法的组合优于佐剂联合治疗中延长存活和降低肺转移的频率，支持在新辅助联合免疫检查点封锁的进一步调查临床上”

研究人员188bet体育网址设计了测试，测试组合的免疫抑制剂关卡郇手术的有效性。该试验纳入了谁是随机接受新辅助nivolumab 44例（抗PD-1）单独或nivolumab加易普利姆玛（抗CTLA-4）。

该试验的主要终点是MPR，假设是与通过历史新辅助化疗诱导控制的速率为单个和/或组合的免疫检查点抑制剂更高。对于具体的治疗预先规定的试验疗效终点被认为是有前途大于或等于六个MPR的在意向治疗人群。

MPR已被采纳为新辅助临床试验的替代终点为患者可切除的非小细胞肺癌患者，因为它已被证明与整体改善，无复发生存结果呈正相关，说明Cascone。

十分之七的预处理的操作上与组合疗法21例达到的MPR，并且与处理过的nivolumab 23例4单独实现的MPR。

虽然审判是不供电，使两臂之间的比较，联合治疗出现在手术时减少存活的肿瘤更有效。接收到该联合治疗和接受手术试用六例（38％）获得完全病理反应，或在切除肿瘤消失，相对于仅两个单独接受nivolumab患者（10％）。另外，多数患者的50％以上的活肿瘤残留在手术切除接收单药疗法nivolumab。

这些处理一般都耐受性良好，所述Cascone，没有不可接受的毒性或增加的围手术期并发症和/或死亡指出，然而，仔细监测手术期间建议用这些试剂。

该试验还从患者采集的各种生物标本之前，期间和治疗，这使研究人员能够调查结果为何从患者而异，了解动态变化的潜在生物标志物诱导治疗后。188bet体育网址他们发现之前免疫关卡蛋白PD-L1的升高的肿瘤表达对治疗呈正放射线反应和与手术病理的肿瘤消退相关。

从与免疫疗法治疗的患者切除的肿瘤的初步免疫表征表明联合疗法与肿瘤浸润淋巴细胞数量的增加相关联的相比，单一疗法，并且一些这些T细胞的可能具有肿瘤反应性的活性。附加结果在海报会议显示被呈现的是联合疗法似乎与更大的多样性和切除的肿瘤的T淋巴细胞的反应性相关联相比，预处理肿瘤样本（摘要＃8532）。

“这是因为我们没有看到患者早期肺癌经常为转移性肿瘤患者在临床上是很重要的，我们希望利用这个机会，让我们的患者的优势。有限制这项试验，因为它是一个整体的小样本，但阳性结果提示我们应该继续评估新辅助联合免疫疗法为患者的选择。我们正在进行的探索性分析将有助于我们更好地理解这个回应，并找出可能告知未来审判潜在生物标志物，” Cascone说

研究人员188bet体育网址已经加入和正在接近完成招生在NEOSTAR试验的第三条胳膊，以评估新辅助nivolumab加铂类化疗。因为成功的权责发生制的，额外的武器正在考虑进一步评估相结合的方法。

这项研究是由百Squibb-支持MD安德森龙战略联盟，在征服癌症基金会ASCO职业发展奖，MD安德森医生科学家培训计划中，NIH / NCI P30 CA016672 CCSG新教师奖，哈里发学者奖支持由哈利法·本·扎耶德·阿勒纳哈扬基金会和鲍勃·梅伯里基金会。

该试验也由支持肺癌月亮shot™影像， 部分MD安德森的登月计划™，旨在加速科学发现的开发到临床进展是挽救患者生命的协同努力。

合作作者和他们的报告披露的完整列表可以用抽象的发现这里。