胶原蛋白在胰腺癌发生过程中起着保护作用

研究结果表明，这种蛋白质有助于减缓肿瘤的进展，为新的癌症治疗策略指明了方向

MD Anderson新闻发布于2021年3月04日

与长期以来的观点相反，由癌症相关的成纤维细胞产生的I型胶原可能不会促进癌症的发展，而是在控制中起保护作用胰腺癌德克萨斯大学研究人员的一项新研究报告称188bet体育网址MD安德森癌症中心。这种新的理解支持了新的治疗方法，支持而不是抑制胶原蛋白。

研究发现，胶原蛋白在肿瘤微环境中起作用，阻止免疫信号的产生，这种免疫信号被称为趋化因子，导致抗肿瘤免疫反应的抑制。当胶原蛋白丢失时，趋化因子水平就会增加，癌细胞就会生长得更快。这项研究188bet体育网址今天发表在癌症细胞．

“几十年来，胶原蛋白一直是肿瘤微环境中被高度研究的成分，但其确切作用仍不清楚，”资深作者说Raghu Kalluri，医学博士，博士。主席癌症生物学．“现在，我们知道这是身体癌症防御策略的一部分。如果我们能更好地理解这种策略，即使它可能不是最佳的，我们也可以努力加强我们身体的自然防御，以产生治疗效果。”

胶原蛋白是人体中含量最丰富的蛋白质，由一种称为成纤维细胞的细胞产生，主要存在于骨骼、肌腱和皮肤中。Kalluri解释说，在癌症发展和生长期间，这种蛋白质也倾向于在肿瘤内部和周围聚集，这使得研究人员猜测它有助于促进肿瘤生长、转移或耐药性。188bet体育网址

为了研究这些可能性并阐明胶原蛋白的作用，研究小组创造了一个小鼠模型，在该模型中，胰腺癌发生期间，与癌症相关的成纤维细胞不产生胶原蛋白。188bet体育网址从基因上删除这些被称为肌成纤维细胞的胶原蛋白后，超过50%的胶原蛋白在肿瘤微环境中缺失。

随着胶原蛋白的减少，胰腺癌的生长加快，小鼠的总体存活率显著下降，这表明胶原蛋白在阻止癌症进展中发挥着重要作用。

研究人员188bet体育网址进一步了解胶原蛋白是如何影响肿瘤的发展的。在胶原蛋白减少的肿瘤中，癌细胞产生更高水平的趋化因子，这种趋化因子可以吸引骨髓源性抑制细胞(MDSCs)， MDSCs是一种抑制抗肿瘤免疫反应的免疫细胞。

事实上，研究人员发现，缺188bet体育网址乏胶原蛋白的肿瘤中存在更多的MDSCs，而免疫细胞(如T细胞和B细胞)更少，这些免疫细胞可以产生有效的抗肿瘤反应。有趣的是，通过靶向治疗阻断趋化因子信号活性逆转了这些肿瘤的免疫谱，减缓了肿瘤进展，使其恢复到与对照组相似的水平。

Kalluri说:“这有点令人惊讶，因为我们认为胰腺癌是一种免疫监测较差的癌症，具有免疫抑制肿瘤微环境。”“然而，这项研究表明，免疫系统实际上在某种程度上控制着胰腺肿瘤的生长，当胶原蛋白丢失时，我们看到了更有害的免疫抑制肿瘤微环境。”

注意到胰腺癌是最具侵袭性的肿瘤类型之一，总体预后较差，Kalluri承认胶原蛋白本身可能不是一种特别有效的防御机制，但它表明我们的身体正在尽其所能地控制癌症的发展。

他把身体的反应比作刹车失灵的汽车。汽车不能像有好的刹车那样有效地停止，但它比没有刹车的汽车要好。

Kalluri解释说，现在的挑战是确定一种治疗策略来修复这些“刹车”，通过增加胶原蛋白水平或促进胶原蛋白的下游效应，进一步加强抗肿瘤反应。探索这些策略将是Kalluri团队未来工作的重点。

本研究得到188bet体育网址了德克萨斯州癌症预防与研究所(RP150231)和国家癌症研究所(PO1CA95616)的支持。合作的作者MD安德森研究包括:Yang Chen博士，Jiha Kim博士，Sujuan Yang博士，Hikaru Sugimoto博士，医学博士，和Valerie S. LeBleu博士，所有癌症生物学;王华民，医学博士，翻译分子病理学;基因组医学博士吴长军。作者声明没有利益冲突。