检查点抑制剂收缩晚期鳞状细胞皮肤癌
MD Anderson-led临床试验显示,近50%的患者对cemiplimab作出回应
2018年6月04,MD安德森新闻发布
临床试验表明,免疫抑制剂检查站缩水近一半的肿瘤患者无法治愈的,先进的一个常见的皮肤癌,国际研究员领导的研究小组188bet体育网址德克萨斯大学的MD安德森癌症中心报告在《新英格兰医学杂志》上。
“这些结果标志着一个潜在的范式转移的晚期皮肤鳞状细胞癌患者的治疗,他到目前为止已经非常有限的结果与化疗和靶向治疗,”作者说迈克尔Migden,医学博士副教授皮肤病学和头颈外科。
Migden首席研究员的国际多中心二期registrational cemiplimab临床试验,免疫抑制剂,通过检查站阻止PD1, T细胞表面受体,关闭免疫反应癌症。
皮肤鳞状细胞癌是第二个最常见的皮肤癌,每年估计有100万新病例确诊。超过95%的患者经手术和放疗治愈疾病的早期阶段。但分数的进步,没有系统性疗法通过标准治疗,研究人员指出。188bet体育网址
在平均随访7.9个月,28日59转移性疾病患者(47.5%)有一个客观的反应cemiplimab,定义为至少30%的肿瘤收缩通过成像观察。四人完全响应,24部分响应,救援人员仍在药物的82%。
“病人继续做好,所以平均无进展生存和总生存期尚未达到,“Migden说,安德森的摩氏外科医生和皮肤肿瘤。持久的疾病控制的反应率加上那些稳定的至少105天的疾病为61%。
Migden指出响应率化疗方案或靶向治疗对表皮生长因子受体(EGFR)现在用来对付先进皮肤鳞状细胞癌范围从15 - 25百分比,与许多衰弱的副作用。
免疫疗法副作用造成炎症的风险必须被监控,但否则日常并发症少于化疗和表皮生长因子受体抑制剂,Migden说。
常见的副作用cemiplimab二期试验的腹泻、疲劳、恶心、便秘以及出疹。4名患者(6.8%)不得不停止治疗。三个病人死于不良事件的试验过程中,但相关的死亡是不被认为是治疗。
II期临床试验患者的年龄中位数是71年,33例(55.9%)有收到之前系统性治疗和50(84.7%)在接受放射治疗。
第一阶段试验的转移或局部晚期患者但不实用的疾病,13 26(50%)部分反应。在11个月平均随访7病人仍然作为回应。
两个病人(7.7%)由于不良事件不得不停止治疗。平均年龄是73岁。
美国食品和药物管理局已经批准了申请突破性的药物治疗现状,提供了一个加快FDA批准的潜在途径。Regeneron制药有限公司和赛诺菲共同cemiplimab。
皮肤鳞状细胞癌的发展从基因暴露于紫外线造成的损害。这些肿瘤突变高负担,提供目标环境的免疫系统攻击和癌症也与免疫抑制密切相关。这些因素使得PD1抑制强有力的候选人,这可以引起免疫系统攻击癌细胞。
临床试验是由Regeneron和赛诺菲。
皮肤鳞状细胞癌不包括在国家癌症注册,所以疾病的发病率和死亡率是未知的。估计或年度诊断从700000年到100万年不等。一项研究估计,在3900年和2012年有8700人死于癌症。
合作者与Migden co-first作者丹尼Rischin,医学博士Alesha泰国,医学博士彼得MacCallum癌症中心,墨尔本大学,墨尔本,澳大利亚;Chrysalyne Schmults,医学博士布莱根妇女医院,哈佛医学院波士顿;亚历山大•Guminski医学博士博士,皇家北岸医院,圣伦纳德,澳大利亚;阿克塞尔Hauschild,医学博士石勒苏益格-荷尔斯泰因州大学医院,基尔、德国;卡尔·刘易斯,医学博士科罗拉多丹佛大学医学院; Christine Chung, M.D., and Nikhil Khushalani, M.D., of H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa; Leonel Hernandez-Aya, M.D., Washington University School of Medicine, St. Louis; Annette Lim, M.D., Ph.D., of Sir Charles Gairdner Hospital, Perth, Australia; Anne Lynn Chang, M.D., Stanford University School of Medicine, Redwood City, CA; Guilherme Rabinowits, M.D., of Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Lara Dunn, M.D., of Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York; Brett Hughes, M.D., Royal Brisbane & Women’s Hospital and University of Queensland, Brisbane, Australia; Badri Modi, M.D., of City of Hope, Duarte, CA; Dirk Schadendorf, M.D., of University Hospital Essen, Essen and German Cancer Consortium, Germany; Bo Gao, Ph.D., Siyu Li, Ph.D., Jingjin Li, Ph.D., Jocelyn Booth, and Elizabeth Stankevich, Frank Seebach, M.D., Melissa Mathias, M.D., Kosalai Mohan, Ph.D., George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Israel Lowy, M.D., Ph.D., and Matthew G. Fury, M.D., Ph.D., of Regeneron Pharmaceuticals; Hani M. Babiker, M.D., of University of Arizona Cancer Center, Tucson; Irene Brana, M.D., Ph.D., of Vall D’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; Marta Gil-Martin, M.D., of Institut Catala D’Oncologia, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona; Jade Homsi, M.D., and Jiaxin Niu, M.D., Ph.D., of Banner MD Anderson Cancer Center, Gilbert, AZ; Melissa Johnson, M.D., of Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN; Victor Moreno, M.D., Ph.D., START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz, Madrid, Spain; Taofeek Owonikoko, M.D., Ph.D., Winship Cancer Institute, Emory University, Atlanta; and Kyriakos P. Papadopoulos, M.D., South Texas Accelerated Research Therapeutics, San Antonio, TX.