CD19 CAR - nk细胞治疗在白血病和淋巴瘤患者中达到73%的有效率
MD安德森开发的在第一阶段I / IIA试验中没有重大毒性细胞治疗结果复发和难治性血液肿瘤
MD安德森新闻发布于2020年2月5日
根据at的I/IIa期试验结果得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学，treatment with cord blood-derived chimeric antigen receptor (CAR) natural killer (NK)-cell therapy targeting CD19 resulted in clinical responses in a majority of patients with relapsed or refractory non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL), with no major toxicities observed.
试验结果今天发表在《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志。在参与研究的11名患者中，8名(73%)对治疗有反应，其中7名达到完全缓解，这意味着在平均13.8个月的随访中，他们不再表现出疾病的迹象。5名有反应的患者接受了缓解后治疗。没有患者出现细胞因子释放综合征或神经毒性。
对CD19的反应CAR NK细胞疗法在输注后的一个月内，这些细胞表现明显，并且这些细胞在输注后持续了一年。
“我们正在通过临床试验，其中将推出进一步的临床研究，以调查异体脐带血CAR NK细胞的病人需要一个潜在的治疗选择的结果令人鼓舞，说：”通讯作者凯蒂雷兹瓦尼，医学博士，博士，教授干细胞移植及细胞治疗。
雷兹瓦尼导致的MD安德森的发展CAR NK平台与支持的过继细胞治疗(ACT)平台，慢性淋巴细胞白血病登月®和b细胞淋巴瘤登月®，都是机构的一部分载人登月计划®通过合作，将科学发现迅速发展为有意义的临床进步，从而挽救患者的生命。
CAR NK细胞是异基因的，这意味着这些细胞取自于与自身无关的健康供体，而不是患者本人。因此，CAR NK细胞具有提前生产和储存以备现货立即使用的潜力。相比之下，目前商业上可获得的CAR T细胞需要使用患者自己的转基因T细胞，这些细胞需要经过数周的制造过程才能制造出来。
在MD安德森，NK细胞是从捐献脐带血中分离和基因工程表达所需CAR，承认癌症的具体目标。的CAR NK细胞还是“装甲”与IL-15，其被设计为增强细胞的增殖和存活的免疫信号分子。在此研究中使用的CD19 CAR NK细胞被设计为靶B细胞恶性肿瘤。
在临床试验中，11名患者接受了脐血来源的CD19 CAR NK细胞的单剂量治疗，剂量分为三种。5例为CLL, 6例为NHL。所有的病人都接受了至少3个和最多11个线的治疗。前9名患者接受CD19 CAR NK细胞治疗，这些细胞根据患者的白细胞抗原(HLA)类型进行部分匹配，但协议允许最后2名患者不进行HLA匹配。
Rezvani说，参与者经历的副作用主要与细胞注射前的条件化疗有关，并在一到两周内解决。没有病人需要入院到重症监护病房治疗副作用的管理。
雷兹瓦尼说:“由于这种疗法的性质，我们实际上能够在门诊进行治疗。”“我们期待在与武田制药合作的同时，在更大规模的多中心试验中以这些结果为基础，使这种疗法更广泛地可用。”
MD安德森的CAR NK细胞治疗平台，于2019年授权武田制药有限公司。作为许可协议和研究协议的一部分，武田拥有开发和商业化多达4个CAR NK项188bet体育网址目的独家权利，包括CD19 CAR NK细胞治疗(tako -007)和b细胞成熟抗原(BCMA)靶向CAR NK细胞。
在ACT平台的持续支持下淋巴瘤和骨髓瘤科和MD安德森的治疗师发现Takeda和MD Anderson将合作于2021年启动CD19 CAR nk -细胞疗法tako -007的关键临床试验。MD Anderson将实现制度利益冲突管理与监督计划对于这项研究。188bet体育网址
除了MD安德森的登月计划，这项研究是由美国国立卫生研究院（R01CA211044-01，P01CA14860188bet体育网址0-03，P50CA100632-156和CA016672）的支持。
MD安德森合作作者包括:Enli刘,医学博士,医学博士,大卫•马林Pinaki Banerjee,博士,Rafet Basar,医学博士,Lucila约瑟夫Kerbauy,医学博士,伯大尼工头,Mecit卡普兰,这个镇Nandivada, Indresh考尔,博士,安娜Nunez议会,医学博士,可能哒,医学博士,Chitra用软管冲洗,医学博士,Partow Kebriaei,医学博士,Rohtesh梅塔,医学博士,Yago,医学博士,博士,医学博士Richard Champlin本和伊丽莎白Shpall,医学博士,所有的干细胞移植和细胞治疗;核医学博士荷马·马卡皮拉克;菲利普·汤普森、威廉·维尔达医学博士和迈克尔·基廷医学博士都是白血病患者;生物统计学博士Peter Thall;曹凯，检验医学博士;埃文·科恩，血液病理学博士;还有淋巴瘤和骨髓瘤的Sattva Neelapu博士和Michael Wang博士。作者提供的全部信息披露与完整的研究在这里。