CD19 CAR NK细胞疗法实现患者的白血病和淋巴瘤73％的缓解率
MD anderson开发的细胞治疗在I/IIa期复发和难治性血液癌试验中没有产生重大毒副作用
MD安德森新闻发布2020年2月5日
据从一个阶段I / IIA试验结果德克萨斯大学MD安德森癌症中心以CD19为靶点的脐带血来源的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤细胞(NK)治疗导致了大多数复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床反应，但未观察到任何主要毒性反应。
试验结果显示在今天发表新英格兰医学杂志。参与研究的11名患者中，八（73％）回应治疗和那些七个达到完全缓解，这意味着他们不再表现出疾病的证据，中位随访13.8个月。后缓解期治疗给药至反应的患者中的五个。无一例患者细胞因子释放综合征或神经毒性。
回应的CD19CAR NK细胞疗法后一个月内输注是很明显的，并且这些细胞的持久性被确认了一年后输液。
“我们对临床试验的结果感到鼓舞，这将启动进一步的临床研究，以调查异基因脐带血来源的CAR NK细胞，作为有需要的患者的一种潜在治疗选择，”通讯作者说凯蒂·瑞兹瓦尼医学博士教授干细胞移植和细胞治疗。
雷兹瓦尼领导了MD安德森公司的发展汽车NK平台的支持过继细胞疗法（ACT）平台,慢性淋巴细胞白血病月射®和B细胞淋巴瘤登月®，该机构的所有部分的登月计划®，协调努力，迅速发展的科学发现转化为有意义的临床进展是挽救病人的生命。
CAR NK细胞是异体，意思是从非相关的健康捐赠者而不是患者自己采取的细胞。因此，CAR NK细胞具有预先将被制造和存储现成的，货架立即使用的潜力。相比之下，目前市售的CAR T细胞需要使用患者自身的基因修饰的T细胞，经过一个多星期的制造过程中产生的。
在MD Anderson, NK细胞是从捐赠的脐带血中分离出来的，经过基因工程改造后可以表达出理想的CAR，这种CAR能识别癌症特异性靶点。CAR NK细胞也被IL-15“装甲化”，IL-15是一种免疫信号分子，旨在增强细胞的增殖和存活。本研究使用的CD19 CAR NK细胞是针对b细胞恶性肿瘤设计的。
在临床试验中，11名患者接受源自脐带血的CD19 CAR NK细胞，在三个剂量水平之一施用的单次剂量。5例CLL和6名患者NHL。所有患者均具有最少三个和最大的现有疗法的11行处理。前九个治疗患者接收的是按照个体的人类白细胞抗原（HLA）类型部分匹配CD19 CAR NK细胞，但协议所允许的最后两个患者没有HLA匹配处理。
参与者经历的副作用是主要涉及细胞输注前给予调节化疗和一到两个星期内得到解决，雷兹瓦尼说。没有病人需要入住重症监护病房的治疗副作用的管理。
“由于治疗的性质，我们实际上已经能够管理它在门诊，”雷兹瓦尼说。“我们期待着更大的多中心临床试验在这些成果的基础上，我们与武田合作，使可更广泛这种疗法。”
MD Anderson的CAR NK细胞治疗平台是授权给武田制药有限公司在2019年。作为许可协议，并研究协议的一部分，武田享有专属权开发和四款车NK方案，包括188bet体育网址CD19 CAR NK细胞疗法商业化了（TAK-007）和B细胞成熟抗原（BCMA）靶向性CAR NK细胞。
从ACT平台持续支持，淋巴瘤和骨髓瘤系安德森(MD Anderson)治疗发现部门，武田和MD安德森正在合作发起2021年MD安德森为CD19 CAR NK细胞治疗TAK-007的关键临床试验将实施兴趣管理和监测计划的制度冲突对于这个研究。188bet体育网址
除了MD Anderson的登月计划外，这项研究还得到了美国国立卫生研究院的支持(R01CA211044-0188bet体育网址1, P01CA148600-03, P50CA100632-156和CA016672)。
MD安德森collaborating authors include: Enli Liu, M.D., David Marin, M.D., Pinaki Banerjee, Ph.D., Rafet Basar, M.D., Lucila Nassif Kerbauy, M.D., Bethany Overman, Mecit Kaplan, Vandana Nandivada, Indresh Kaur, Ph.D., Ana Nunez Cortes, M.D., May Daher, M.D., Chitra Hosing, M.D., Partow Kebriaei, M.D., Rohtesh Mehta, M.D., Yago Nieto, M.D., Ph.D., Richard Champlin, M.D., and Elizabeth Shpall, M.D., all of Stem Cell Transplantation & Cellular Therapy; Homer Macapinlac, M.D., of Nuclear Medicine; Philip Thompson, William Wierda, M.D., Ph.D., and Michael Keating, M.D., all of Leukemia; Peter Thall, Ph.D., of Biostatistics; Kai Cao, M.D., of Laboratory Medicine; Evan Cohen, Ph.D., of Hematopathology; and Sattva Neelapu, M.D., and Michael Wang, M.D., both of Lymphoma and Myeloma. Full information on disclosures provided by the authors are available with the full study这里。