免疫治疗联合产生的反应对阉割抵抗转移性前列腺癌

两个检查点抑制剂提供早期鼓励免疫疾病寒结果

MD安德森新闻发布于2019年2月14日

有的患者转移性前列腺癌以组合响应免疫抑制剂检查站经过激素治疗和化疗失败了，根据来自临床试验的早期结果导致由调查员德克萨斯大学MD安德森癌症中心今天在旧金山举行的美国临床肿瘤学泌尿生殖肿瘤学会研讨会上发表。

首席研究员Padmanee夏尔马，医学博士，博士教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学在MD安德森表示，该CTLA-4阻断药物易普利姆玛与PD-1抑制剂相结合的结果nivolumab提供一种用于一直到免疫疗法检查点高度抵抗癌症的令人鼓舞的步骤。

188bet体育网址夏尔马和2018年诺贝尔奖得主的研究吉姆•埃里森博士。，免疫学的主席，领袖MD安德森的免疫治疗平台，对两种药物联合提供的理由。该平台的一部分MD安德森的登月计划™，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救病人的生命。

当中谁曾之后的第二代激素治疗（第1组），25％（32 8）已经他们的肿瘤从收缩进展去势抗性患者免疫治疗在11.9个月，中位随访相结合。在这些化疗和激素治疗（第2组）的10％（30 3）之后谁进步了，在中位随访13.5个月的响应。

“这是在前列腺两种癌症的免疫疗法检查站的第一组合试验，”夏尔马说。“这些结果支持这一想法，免疫检查点封锁在这些患者的治疗中发挥重要作用，并提供测试在一个更大的临床试验这一战略的基础。”

有四个完全缓解，两人在每一组中，62例谁可以对肿瘤的生长进行评估之中。

联合用药的副作用与之前联合用药治疗其他癌症的试验结果一致，1组42%的患者和2组53%的患者出现了3 - 5级的不良事件。在1组中，33%的患者由于不良事件不得不停止参与，35.6%的患者不得不退出2组。最常见的不良反应是腹泻、疲劳、皮疹、恶心和甲状腺功能减退。4名患者死于治疗相关的不良事件，每个队列2名。

疾病进展是退出试验的最常见原因，其中51.1%的1组和44.4%的2组因疾病进展而退出试验。

研究人员188bet体育网址还分析了一些生物标记物的发现，更高的肿瘤突变负担与反应相关。

组合变热时冷肿瘤

在以前的临床试验中，这两种药物都不能单独治疗前列腺癌。前列腺癌是一种所谓的“冷”恶性肿瘤，因为它不会引起免疫系统的注意。很少有T细胞(适应性免疫系统的目标战士)浸润前列腺肿瘤。

在I期临床试验，没有反应的患者，因为PD-1抑制剂需要的免疫反应是正在进行以攻击肿瘤独自nivolumab。

研究发表在之后的多中心组合的临床试验由施贵宝公司，这两种药物的制造商，举办188bet体育网址自然医学夏尔马和Allison，在前列腺癌的组合提供科学依据。

在一项ipilimumab和抗激素药物Lupron的临床试验中，Sharma、Allison和同事分析了治疗前后的肿瘤样本，发现ipilimumab对肿瘤的主要T细胞穿透反应的癌症产生了免疫反应。

他们还发现，PD-L1，配体，关于T细胞上PD-1的检查点转弯，在很大程度上受到了肿瘤和周围组织中表达的响应，关闭的T细胞攻击。Sharma和艾里假设组合治疗会诱导与易普利姆玛的免疫应答，然后防止失活由PD-1与nivolumab该响应。

夏尔马说，调查人员和赞助商施贵宝公司正在设计的后续试验，包括更改或者加药或易普利姆玛调度与减少副作用的目的。

本次试验的患者，checkmat -650，将被评估作为主要终点的总体反应率和影像学无进展生存期，以及作为次要终点的总体生存期。

艾利森过去曾收到百时美施贵宝与ipilimumab开发相关的版税，但现在已不再收到这些款项。

共同作者与夏尔马是萨米特Subudhi，医学博士，博士，也泌尿生殖系肿瘤内科的MD安德森;医药，圣路易斯华盛顿大学医学院的罗素Pachynski;维韦克·纳拉扬Abramson癌症中心，宾夕法尼亚大学，;奥德Flechon中心莱昂贝拉尔，法国里昂的;Gwenaelle肌无力研究所保利，Calmettes，马赛，法国;马修Galsky，西奈山伊坎医学院，纽约;哈基姆Mahammedi，中心吉恩佩兰，克莱蒙费朗，法国;阿卡什帕特奈克，医学芝加哥大学法学院;玛丽卡Ciprotti，施贵宝，阿克斯布里奇，U.K .;Burcin Simsek，阿卜杜勒Sacci，萨拉胡施贵宝公司，普林斯顿，N.J的G.席琳汉; and Karim Fizazi of Gustave Rousy, University of Paris Sud, France.