癌症“劫持”调控机制的能力增加了转移

MD安德森新闻稿2015年2月9日

MD安德森研究发现结缔组织交联是上皮性肺癌扩散的关键

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MD Anderson新闻发布02/09/2015

当摩天大楼拔地而起时，承包商依赖于钢梁和支撑的基础设施。有些癌症以同样的方式生长，利用一种生物基质，使肿瘤生长和扩散。

德克萨斯大学安德森癌症中心和北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)的科学家们发现，人体支架中的一种称为胶原蛋白“交联”的成分可以决定肿瘤的生长和扩散能力。这些蛋白质复合物的交联使结缔组织细胞(称为“基质”)变硬，刺激肿瘤细胞的侵袭和转移。

研究结果发表在今天的在线版临床研究杂志.

胶原蛋白是最常见的支架蛋白，有助于增强组织强度。胶原代谢的各个方面在起源于上皮组织的癌症中不能正常发挥作用，这一直是一个紧张的研究领域。

MD Anderson/UNC团队在小鼠和人类上皮性肺癌标本中研究了两种胶原交联，HLCC(羟赖氨酸醛衍生胶原交联)和LCC(赖氨酸醛衍生胶原交联)。UNC团队成员Mitsuo Yamauchi博士发现，hlcc最常见于骨骼组织，而lcc通常见于软组织。

“我们观察到肿瘤间质中HLCC的含量高于正常组织，而LCC的含量低于正常组织，”胸腔/头颈医学肿瘤科教授Jonathan Kurie医学博士说。“LH2或赖氨酸羟化酶2基因在肿瘤细胞中的表达增加了肿瘤间质中hlcc - lcc的比例，增强了肿瘤的硬度，从而导致转移。这些发现表明，癌症中的胶原交联类型可能在调节间质僵硬和决定肿瘤细胞转移命运方面发挥关键作用。”

Kurie说，因为LH2增强了肿瘤细胞的转移能力，所以它起着调节“开关”的作用。因此，LH2能够控制肿瘤基质中生物化学上不同类型的胶原交联的相对丰度。这一发现具有治疗潜力，因为与LH2结合的小分子可能选择性地抑制LH2的酶活性。

Kurie说：“我们的研究首次证明，肿瘤基质中的胶原交联类型在决定基质硬度和肿瘤细胞转移潜能方面很重要。”。

安德森医学博士的研究参与者包括陈玉龙博士、李孙博士、杨浩安博士、丹妮拉·潘科娃博士和胸/头颈部肿瘤内科尼山·蒂拉加纳坦博士；Jaime Rodriguez医学博士、Hui Liu博士、Carmen Behrens医学博士和Ignacio Wistuba医学博士，翻译分子病理学系；Chad Creighton，生物信息学和计算生物学系博士；以及免疫系的Tomasz Zal博士。其他参与机构包括北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学。；梅奥诊所癌症中心，明尼苏达州罗切斯特。；韩国首尔EWA女子大学医学院；休斯顿莱斯大学；休斯顿卫理公会研究所；贝勒医学院，休斯顿；杜克大学医学中心，北卡罗来纳州达勒姆。；以及位于达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心。188bet体育网址

该研究由美国国立卫生研究院资助（RO1 CA109478、CA125123、CA125269、CA157450、AR060978、CA184817-01和P30 EY007551）；德克萨斯州癌症预防研究所（RP120713）；UT Lung研究卓越奖专项计划（P50 CA70907）；国防部（W81XWH-07-1-0306）；188bet体育网址以及MD安德森癌症中心支持拨款（CA016671）。