癌症患者罕见的致命脑部感染,在临床试验过的,现成的过继性T细胞疗法成功治愈
治疗可能有白血病,淋巴瘤和其他一些免疫缺陷疾病的影响
2018 MD安德森新闻发布10月10日,
称为过继性T细胞治疗的新兴治疗已被证明有效的II期临床试验用于治疗进行性多灶性白质脑病(PML),稀有和往往是致命的脑感染有时患者癌症和其他疾病,其中免疫系统是观察损害。
这项研究由领导凯蒂雷兹瓦尼,医学博士,博士, 教授,干细胞移植和细胞治疗科在德克萨斯大学MD安德森癌症中心,显示出明显的改善与供体T细胞靶向BK病毒注入3名PML患者。研究结果发表在的10月11日网上发行新英格兰医学杂志。
从验证的原理研究结果显示BK,类似于JC病毒引起PML,作为潜在可行的治疗基础上的病毒。这两种病毒被命名为它们被首次鉴定了患者的缩写。
“该JC和BK病毒基因可以由免疫系统靶向类似,共享蛋白质,”雷兹瓦尼说。“由于这些相似之处,我们假设对BK病毒开发出T细胞也可能是针对JC病毒感染有效。”
雷兹瓦尼的团队开发了从健康献血者产生BK病毒特异性T细胞的新方法,并在MD安德森的良好生产规范(GMP)的实验室立即临床应用建立特定病毒的T细胞的银行。该研究治疗3例第三方,部分人类白细胞抗原匹配的(HLA)BK病毒特异性T细胞,在GMP拍摄。HLA是细胞表面免疫系统识别重要的发现的蛋白质。
PML患者的白血病,淋巴瘤等疾病
PML是多瘤病毒家族的成员,是由JC病毒,其中,虽然在一般人群中常见,可能是致命的或会使某些血液癌症患者严重的健康问题,包括那些引起白血病和淋巴瘤,艾滋病人,和多发性硬化患者,类风湿性关节炎,狼疮,并用生物疗法治疗的其它自身免疫性疾病。
PML袭击称为髓鞘大脑,保护神经细胞的白质。目前没有有效的治疗方法PML,这是大多数患者是致命的。症状包括动作笨拙或失去协调能力,行走困难,面部下垂,视力减退,性格改变,说话困难和肌肉无力。
临床试验治疗包括急性髓性白血病(AML)
与BK-病毒特异性T细胞注入PML患者包括:
- 患者1:32岁女性,AML谁曾接受脐带血移植
- 患者2:73岁女性,JAK2阳性的真性红细胞增多症,血液病引起过制造红血球,谁一直在与靶向治疗剂鲁索利替尼治疗的
- 患者3:35岁的男子与艾滋病谁已经停止被称为高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的多药物治疗,由于副作用和谁的侵略性再也不能走路。
在第一次输注,所有三个病人在他们的脑脊液(CSF)曾在JC病毒载量的减少。病毒载量从700到78份在第一患者下降,在第三患者230,000〜5200在第二,和4300到1300。
“特定病毒-T细胞输注后,患者1和3具有与JC病毒在它们的脑脊液显著减少的临床改善,”雷兹瓦尼说。“无论患者对尽管持续性T细胞免疫缺陷,支持该反应通过过继输注特定病毒的T细胞介导的概念,并且没有输注相关反应”。
患者1接收两个额外的注射,这导致脑脊液病毒与第一次输注经过27个月未见PML的迹象的间隙。患者2接收的第二输液进一步减小JC病毒载量,但是没有进一步的改善观察。患者第一次输注以下死亡八个月。患者3接到导致JC病毒完全清除额外注入。该患者已恢复流动性,并在第一次输注九个月后,他能拄着拐杖走路。
“我们感到鼓舞的现成的,货架,第三方部分HLA匹配的BK病毒特异性T细胞可以提供的PML疗法”雷兹瓦尼说。“在一大群病人需要进一步研究,以确定成功率,耐用性和长期不良事件与该治疗。”
这项研究是由基金支持骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病月亮shot™影像,部分MD安德森的登月计划™,合作努力,加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。这项研究188bet体育网址还由美国国立卫生研究院(CA016672)的支持。