突破性研究表明免疫检查点抑制剂对晚期肾癌患者有生存优势
MD Anderson新闻发布2015年9月25日
德克萨斯大学安德森癌症中心领导的CheckMate-025研究预示着护理治疗标准的范式改变
MD Anderson新闻发布09/25/2015
一种免疫检查点抑制剂首次被证实可以提高晚期肾细胞癌(RCC)患者的生存率，这是目前治疗选择有限的患者群体。188bet体育网址研究人员德克萨斯大学安德森癌症中心nivolumab的中位总体生存获益为25个月美国食品和药物管理局与依维莫司(everolimus)的19.6个月相比，依维莫司是转移性肾癌患者的当前护理标准。
由新英格兰医学杂志这周在一个欧洲癌症大会主席会议根据作者的说法，CheckMate-025的发现提供了明确的证据，证明免疫检查点抑制剂是晚期肾癌患者的有效治疗策略，并支持护理治疗标准的范式改变。
Nivolumab，上市名称为Opdivo，目前用于治疗转移性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌。将军- 025是研究人员如何检查已批准的免疫治疗药物，以确定对其他肿瘤类型的潜在影响的一个例子。
“长期以来，人们一直认为免疫疗法有可能对肾癌产生影响，但直到现在，我们还无法证明这种显著的生存益处。当其他治疗方法失败时，我们有一个真正的机会来改变患者的临床实践，”首席研究员说Padmanee Sharma，医学博士，教授，系泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学科学主任免疫治疗平台的一部分,安德森的载人登月计划．
“通过CheckMate-025这样的研究，我们正在学习靶向患者的免疫系统来对抗癌症，而不是靶向肿瘤本身。这是一条新的前进道路。”
在随机III期临床试验中，在抗血管生成治疗中病情进展的患者接受尼鲁单抗或依维莫司治疗。与依维莫司(19.6个月)相比，尼鲁单抗(25个月)的中位总生存期延长了5.4个月。
该研究包括来自北美、欧洲、澳大利亚、南美和亚洲24个国家的151个地点的821例晚期RCC患者。所有人之前都接受过一到两种抗血管生成疗法的治疗，这种药物可以抑制新血管的生长，而新血管是癌症发展的关键组成部分。尼鲁单抗治疗的中位持续时间为5.5个月，依维莫司为3.7个月。
除了证明了总体生存率的提高，研究人员还显示了更高的客观反应率——对尼鲁单抗治疗有反应的患者数量。188bet体育网址在821名入组患者中，25%对尼鲁单抗有反应，5%对依维莫司有反应。在这些患者中，24%的尼鲁单抗治疗组和5%的依维莫司治疗组出现部分缓解;1%(4例患者)接受尼鲁单抗治疗，不到1%(2例患者)接受依维莫司治疗。
此外，据夏尔马说，在出现反应的患者中，这种影响是“持久的”。虽然治疗之间的中位无进展生存期相似(尼鲁单抗和依维莫司分别为4.6个月和4.4个月)，但当研究人员探索6个月的延迟无进展生存期获益时，他们报告尼鲁单抗为15.6个月，依维莫司为11.7个月。188bet体育网址在接受尼鲁单抗治疗和依维莫司治疗的患者中，观察到这种持续反应的比例分别为44%和36%。12个多月后，接受尼鲁单抗和依维莫司治疗的患者中，分别有31%和27%继续显示应答。
对于一些患者，即使在尼鲁单抗治疗结束后，对该药的反应仍在继续。“免疫系统是有记忆的，所以即使停止治疗，身体也会继续表现出长期的反应，这意味着这些患者可以正常生活，不会出现进展性疾病。”
最后，研究人员观察到nivolumab减少了治疗相关的不良事件，包括疲劳和恶心，并改善了生活质量。
试验停止早;FDA授予的突破性疗法称号
这些结果导致该试验于2015年7月初停止，当时独立数据监测委员会(DMC)进行的一项评估得出结论，该研究达到了主要终点，表明接受nivolumab的患者具有更高的总生存期。
Nivolumab可以阻断一种被称为PD-1的T细胞抑制信号通路，这种通路控制免疫反应，可以防止免疫系统攻击癌细胞。该药被批准用于对其他治疗无反应的转移性黑色素瘤患者，以及化疗或化疗后进展的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
根据CheckMate-025的调查结果，本月早些时候(9月16日)FDA授予nivolumab突破性疗法称号，用于转移性肾细胞癌的潜在适应症．被指定为“突破疗法”的目的是加快对严重疾病的早期临床疗效的药物的开发和审查，以帮助患者尽快获得新的治疗方法。
“下一个问题是，‘我们如何增加有反应的患者数量?以及“我们如何将免疫检查点药剂转移到前线?”’——不仅仅是在其他疗法失败时使用它们，而是更早地进行干预，”夏尔马说。“我们正在研究联合疗法，以回答这些问题，并相信这些研究将改变我们治疗许多癌症的方式。”
每年，全世界有33.8万例RCC新诊断病例;它是成人中最常见的肾癌类型，根据科学文献，大约30%的患者诊断时出现转移性疾病。近年来，一些靶向疗法已经被批准用于晚期肾细胞癌的治疗，包括五种抗血管生成抑制剂和两种mTOR抑制剂(包括依维莫司;这些药物阻断了一种调节细胞生长、增殖、存活等的蛋白质)，在关键的III期试验中显示了益处。
Sharma说:“虽然这些治疗改变了肾细胞癌的治疗前景，但它们与出现耐药性后的生存有限有关。”“这项研究显示的总体生存受益为需要二线治疗的晚期肾癌患者的治疗策略树立了一个新的基准。”
Sharma是MD Anderson免疫治疗平台的科学总监，该平台为MD Anderson的85个免疫治疗药物单药或联合临床试验提供免疫监测专业知识。平台研究人员进行研究，以了解哪些患者将从免疫治疗中受益，评估有188bet体育网址效的药物组合，并确定新的分子阻断或刺激免疫反应。
该平台是MD安德森登月计划的一部分，该计划旨在利用科学知识和开发新技术，通过预防、早期发现和治疗，大幅减少癌症死亡。