在肠道细菌调制响应黑色素瘤免疫治疗
188bet体育网址研究表明有利微生物缩短响应,减慢进展
MD安德森新闻发布2017年11月2日
生活在人体消化道细菌会影响癌症如何响应免疫,打开一个新的途径进行研究,以提高治疗效果,在一队研究人员领导188bet体育网址得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学在日记报告科学。
Patients with metastatic melanoma treated with anti-PD1 checkpoint blockade have their disease controlled longer if they have a more diverse population of bacteria in the gut or an abundance of certain types of bacteria, according to the team’s analysis of fecal samples to assess patients’ gut microbiomes.
“你可以改变你的微生物,它真的并不难,所以我们认为这些发现开辟巨大的新的机会,”说研究的领导者詹妮弗Wargo,医学博士,副教授肿瘤外科和基因组医学。“我们的患者和随后的小鼠研究报告真的开车回家,我们的肠道微生物组调节全身和抗肿瘤免疫。”188bet体育网址
Wargo和他的同事与派克研究所的癌症免疫治疗工作,制定了临床试验,结合检查站封锁与微生物调制。
188bet体育网址研究表明,一个人的微生物是可以通过饮食,运动,抗生素或益生菌使用或粪便移植进行定位的改变的危险因素,上述引线共同第一作者Vancheswaran戈帕拉克里希南博士
免疫检查点封锁药物释放人体自身的免疫系统攻击周围的转移性黑色素瘤患者中25%的肿瘤细胞的帮助,这些反应并不总是耐用。188bet体育网址研究主要集中在延长这些药物的影响。
为了评估微生物的影响,Wargo及其同事分析口腔拭子 - 从脸颊内侧组织样本 - 并用抗-PD-1疗法治疗的患者的粪便样品的是块中的PD1蛋白上的T细胞,其作为对制动免疫系统。他们进行了16S rRNA和全基因组测序,以确定多样性,组成和口腔和粪便微生物组的功能潜力。
虽然小组发现响应或发展没有实质的差别基于口腔样本,30例谁回答治疗和13谁没有告诉一个不同的故事粪便样本进行分析。
- 患者在他们的消化道细菌的多样性较高有更长的中位无进展生存期(PFS),在该时间点在那里研究的患者有一半他们的病情进展定义。而具有高度多样性的患者组没有达到中位PFS(超过一半没有进展),具有中间和低多样性分别具有232和188天中位PFS。
- 值得注意的组成差异在谁回答与那些谁没有,与Ruminococcaceae家庭反应和Bacteroidales富含无应答为了丰富患者的肠道微生物的存在。患者谁了高丰度属Faecalibacterium在他们的肠道(在Ruminococcaceae家庭和梭菌顺序)已显著延长PFS(未达到中位数),病人相比谁了低丰度(的242天中位PFS)
- Bacteroidales的丰度与更快速疾病进展有关,与显著降低PFS(中位数188天)相关联的肠道微生物内高丰度,相对于低丰度(的393天位PFS)。
附加的分析表明,反应的患者具有高水平的有益梭菌的/ Ruminococcaceae具有更大的T细胞渗透入肿瘤和循环杀死异常细胞的T细胞更高水平的。那些具有丰富Bacteriodales有较高水平的循环调节性T细胞,髓源抑制细胞和迟钝细胞因子应答,导致抗肿瘤免疫力的润湿的。
一个有利的微生物也通过在肿瘤部位的免疫系统具有增加的抗原加工和呈递相关联。
调查因果机制,球队反应的患者,并通过粪便微生物移植(FMT)到无菌小鼠不响应的患者移植的粪便微生物组。从应答患者是接受移植的肿瘤生长有显著降低以及有利的T细胞的高密度化和免疫抑制细胞的较低水平。当免疫检查点封锁对待他们也有更好的结果。
Wargo及其同事指出,还有很多要学习的微生物和癌症治疗的关系,所以他们呼吁人们不要试图自行服用益生菌或其他方法。
与戈帕拉克里希南共同第一作者是克里斯蒂娜斯宾塞和Luigi呢子,博士,两个基因组医学的。对于作者的完整列表,请参阅纸在科学。
MD安德森登月计划™支持
Wargo是MD安德森的共同领导者黑色素瘤月亮shot™影像,该机构的一部分登月计划™,其目的是基于科学发现加速的新方法开发治疗,检测和预防癌症。
Wargo最初的微生物研究是由黑色素瘤登月资,随后被授188bet体育网址予更多的资金支持,以促进进一步的工作,包括站起来癌症创新研究资助。资助为这项研究也由黑色素瘤研究联盟188bet体育网址,帕克研究所肿瘤免疫治疗和安德鲁萨宾家庭奖学金计划提供。
支持也来自卫生和NCI资助的国家研究院的国家癌症研究所(R25CA057730)MD安德森癌症中心支援津贴(P30 CAO16672)。
MD安德森有与此相关的研究的知识产权。188bet体育网址这些问题在按照利益的政策的机构的冲突管理。