B细胞受体抑制剂导致慢性淋巴细胞性白血病缓解

MD安德森新闻发布2011年12月11日

PCI-32765应用分子靶向攻击通常用化疗联合治疗的疾病

MD安德森新闻发布12/11/11

研究人员在美国血液学学会第53届年会上报告，一种新的靶向治疗慢性淋巴细胞白血病的方法在复发或耐药性疾病患者的I/II期临床试验中产生了持久的缓解。

"PCI-32765, one of a new class of experimental drugs called B cell receptor inhibitors, has shown impressive potential in this clinical trial for its effectiveness and particularly for its relatively minimal toxicity," said lead investigator Susan O'Brien, M.D., professor in the Department of Leukemia at The University of Texas MD Anderson Cancer Center.

根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的监测流行病学和最终结果数据库，预计2011年将有14570人被诊断为CLL，约4380名患者将死于该疾病。

6个月无进展生存期为90- 92%
在每日剂量为420毫克治疗的27例CLL患者中，70％为10.2个月，中位随访了完全或部分缓解。六个月的无进展生存期为92个百分点。患者在进入临床试验之前收到的中位数三种现有的治疗方法。

在较高剂量的840毫克，34例患者有44％在6.5个月中位随访，类似于为6.2个月低剂量群组的响应速率来实现完全或部分缓解。在6个月无进展生存率为90％。研究参与者已收到五种在先治疗的中位数。

总的来说，61从两个臂的五名患者（8％）有进行性疾病和50（82％）仍留在治疗。

药物不抑制血细胞生成
目前治疗CLL的联合化疗可导致骨髓抑制-抑制骨髓功能，导致血细胞生成减少。O'Brien说，由此导致的感染易感性对病人来说可能是个问题。

“PCI-32765不是骨髓抑制的。主要的副作用是轻度腹泻，通常是自我限制的，”O'Brien说。

慢性淋巴细胞白血病是由有缺陷的B细胞淋巴细胞，白血细胞，通过产生抗体对抗感染的生产过剩引起的。

ci -32765口服并抑制伯顿酪氨酸激酶(BT)酶，这是核心的B细胞受体信号。该药物导致程序性细胞死亡和阻碍细胞迁移和黏附在恶性B细胞。

Ⅲ期临床试验计划。临床试验由Pharmacyclics的公司，该药物的开发提供资金。

与奥布莱恩共同研究的研究者有:Jan Burger, m.d.， Ph.D.，也是安德森白血病部的;俄亥俄州立大学的克莉丝蒂·布鲁姆医学博士、艾米·约翰逊医学博士、妮拉·希莱玛博士和约翰·伯德医学博士;威尔康奈尔医学院的Richard Furman医学博士;斯坦福大学医学院斯坦福癌症中心的Steven Coutre医学博士;美国肿瘤学的医学博士杰夫·沙曼;田纳西州纳什维尔萨拉·坎农研究所的伊恩·弗林医学博士;188bet体育网址芭芭拉·格兰特，医学博士，佛蒙特大学，佛蒙特癌症中心，塔希达·纳瓦罗，埃里克·霍姆格伦博士，埃里克·亨德里克，医学博士，所有的药理学公司。