在黑色素瘤，肉瘤和肾癌的免疫应答的B细胞富集预测
多项研究指出B细胞的重要作用，促进抗肿瘤免疫
MD安德森新闻发布2020年1月15日
的患者响应的可能性免疫检查点封锁可以依赖于B细胞在肿瘤中，位于内称为三级淋巴结构（TLS）专门免疫细胞簇，根据研究人员188bet体育网址得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。
在今天公布的研究性质结束的B细胞的那富集，类型用于产生抗体的已知的免疫细胞，在TLS是预测响应于检查点阻断患者的黑色素瘤，软组织肉瘤和肾细胞癌（RCC）。
检查点抑制剂提供了长期生存患者的潜力在许多类型的癌症，但并非所有的利益一视同仁。188bet体育网址之前研究人员已经确定了响应的几个有用的生物标记，这是识别可能会或可能不会从检查站封锁中获益的患者有帮助。
目前的研究得出结论，B细胞和内TLS它们的位置，它作为肿瘤内的淋巴结的存在，是用于响应于检查点封锁关键的，这表明免疫系统的几个部件之间的动态交互。
成熟B细胞在应答者的肿瘤表明在肿瘤免疫应答积极作用
一个MD安德森领导的研究发现B细胞标记物相对于非应答反应的大部分基因差异表达，细胞和B细胞的应答者的肿瘤显得更加成熟和专业。这些发现第一呈现在2019年美国癌症研究协会年会。188bet体育网址
“这些发现开辟了一个全新的领域 - 即B细胞实际上是主要驱动力在癌症免疫疗法，特别是检查站封锁，说：”通讯作者詹妮弗Wargo，医学博士，教授基因组医学和肿瘤外科。“这可能导致我们对治疗反应的生物标志物的重要，以及潜在的新的治疗选择。”
该小组分析的样品来自患有晚期黑素瘤接收新辅助，或手术前，检查点抑制剂作为一部分临床试验由MD安德森的赞助黑色素瘤登月®，该机构的部分是登月计划®，合作努力，加快科学发现到临床应用进展是挽救患者的生命。
研究人员188bet体育网址还正在研究新辅助检查点阻滞治疗一组患有转移性肾癌的临床试验为首的一部分Padmanee夏尔马，医学博士，博士，教授泌尿生殖系统肿瘤内科和免疫学和高建军，医学博士博士，泌尿生殖系肿瘤内科副教授。
肿瘤样品收集自患者的基线，并通过在治疗过程中APOLLO平台和详细的免疫分析在完成部分由免疫治疗平台，在登月计划的一部分两者。
在每个组中，B细胞相关的基因的表达是在应答显著更高并且是预测响应于检查点封锁。这些发现在从癌症基因组图谱策划黑素瘤样品，其中的B细胞标志物的高表达用显著改善的总体存活相关的分析进一步证实。
“这些数据表明比T细胞，例如B细胞的其它细胞类型的重要性，在通过免疫检查点生成疗法的抗肿瘤免疫应答，” Sharma表示。“有一个伟大的需要确定对治疗反应的生物标记物，并且这些数据可以允许对未来的研究重点是开发代表的T细胞和B细胞应答两者复合生物标志物。”
研究人员188bet体育网址确定，B细胞在TLS分别定位，和B细胞和TLS的肿瘤中的密度在应答更高。这些浸润B细胞的进一步分析表明，那些表达应答成熟的多种标志物和分化的B细胞，如记忆B细胞和浆细胞。
“Through these studies, we find that B cells are not just innocent bystanders, but are themselves contributing in a meaningful way to the anti-tumor immune response,” said first author Beth Helmink, M.D., Ph.D., fellow in Surgical Oncology.
Wargo还合作了另一研究今天发表，隆德大学在瑞典，其中分析的转移性黑色素瘤患者额外组，同样提示这些淋巴结构中的B细胞中起重要188bet体育网址作用以Goran琼森博士和研究人员领导。
研究人员188bet体育网址继续工作，澄清了B细胞在驾驶反应的确切作用，但建议他们可以生产可能被利用为今后的治疗方法，以提高检查站阻断肿瘤特异性抗体。
合作作者，研究支持和披露的完整列表可以用论文中找到188bet体育网址这里。
肉瘤患者B细胞富集提高了生存率和有效率
在癌症类型以前被认为是难治的免疫疗法，仿形软组织肉瘤的建立五个不同的类，预测存活结果和响应于检查点封锁该疾病。那些具有最佳的结果是由B细胞的富集在肿瘤内TLS标记，根据结果今天发表。
这项研究是由带领沃尔夫弗里德曼，医学博士，博士，从卫生和医学研究的法国国家研究院的团队一起188bet体育网址侯赛因Tawbi，医学博士，博士，副教授黑色素瘤肿瘤内科在MD安德森。
“这些结果表明有可能是由包括B细胞作为一种新的生物标志物预测对免疫反应的新方法，” Tawbi说。“也许最令人兴奋的是，这也开辟了B细胞中，可以找出治疗这些患者带来了新的渠道方式的治疗目标的可能性。”
软组织肉瘤是一种罕见的癌症类型，在身体的软组织，如肌肉和脂肪的发展。这种多元癌症的组包括多于50种亚型，通过显微镜，其不产生巨大洞察底层生物学行为下它们的外观进行分类，解释Tawbi。
因此，研究人员试图通188bet体育网址过超过600个患者样品中的仿形免疫相关基因的表达，以表征由他们的免疫特性肉瘤。得到的分类划分肉瘤分为五个等级，从“免疫沙漠”肿瘤“免疫高”肿瘤。
相比于“免疫沙漠”肉瘤当免疫标志的最高水平肿瘤有显著延长总生存期。的B细胞标志物的表达与在这些患者存活相关的最强因素。
在肿瘤样本仔细一看发现，TLS中的“免疫高”肿瘤存在的几乎全部，以及这些结构有许多免疫细胞类型的密度高，包括B细胞。
为了研究与应对检查站封锁相关性，研究人员分析了前处理的样品从患者SARC028，通过肉瘤联盟通过研究协作（南盟）进行，并经Tawbi领导的多188bet体育网址中心临床试验注册。这个试验的患者为转移性软组织肉瘤并用抗PD-1封锁检查站进行处理。
有那些免疫标记的低表达之间没有反应，但患者在“免疫高”级的一半看到了检查站封锁的响应。这些患者也有显著改善无进展生存期相比，那些在“免疫沙漠”的分类。
“所有这些回应检查点抑制剂没有真正拥有那些免疫大签名，尤其是丰富的B细胞，突出的事实，有可能是这些细胞在响应免疫治疗的很重要的作用的患者，” Tawbi说。“基于这些结果，它现在可能我们能够识别更多类型的肉瘤为此我们可以有效地利用免疫疗法”。
作者正在努力的患者更广泛的人群来验证这些调查结果，并确定在肿瘤作用的B细胞的基本机制，但他们认为，这些发现可以用来建立更好的利用患者的免疫治疗一个新的危险分层工具肉瘤。
合作作者，研究支持和披露的完整列表可以用论文中找到188bet体育网址这里。