抗病毒T细胞对治疗干细胞移植后常见的衰弱并发症安全有效

细胞治疗可能为BK病毒相关出血性膀胱炎的癌症患者提供现成的治疗

由德克萨斯大学的研究人员领导的第二阶段试验188bet体育网址MD安德森癌症中心发现,健康捐赠者的BK病毒(BKV)特异性T细胞是安全有效的,作为一种现成的治疗BKV相关出血性膀胱炎(BKV- hc),一个痛苦的并发症异体后常见干细胞移植患者白血病淋巴瘤.这项研究今天发表在临床肿瘤学杂志

靶向BKV的T细胞输注导致快速反应,67.7%的患者在14天后看到症状完全或部分改善。在输注后28天后,这增加到患者的81.6%。没有患者3级或4级移植物与宿主疾病(GVHD)或其他与输注相关的毒性发生。

解决BKV造成的衰弱并发症

“bkv相关的出血性膀胱炎是一种令人难以置信的痛苦状况,会导致患者的严重发病率,并可能导致更严重的长期癌症结果。不幸的是,目前没有有效的治疗方法凯蒂·瑞兹瓦尼,医学博士,博士教授干细胞移植和细胞疗法.“我们开发这种疗法是为了给这些患者提供更好的选择,这已经成为一种安全有效的治疗方法MD安德森根据这些结果。”

雷兹瓦尼解释说,BKV是一种人类多瘤病毒,大多数人在儿童早期获得。在免疫系统的控制下,BKV在泌尿道(包括肾脏、膀胱和输尿管)的细胞中通常是不活跃的。

同种异体干细胞移植,其中干细胞来自匹配的供体,要求给予患者疗法以抑制免疫系统并防止排斥。然而,这也可以触发BKV开始再现并导致严重的膀胱炎,这可能导致周数或数周的住院。抗病毒称为Cidofovir已被用作治疗,但与显着的毒性有关。

开发抗病毒t细胞疗法

认识到这些病毒感染可以深刻地影响患者的康复,Rezvani和她的研究团队领导开发了抗病毒t细胞疗法的支持188bet体育网址MDS和AML月亮拍摄®,是机构的一部分载人登月计划®这项合作旨在将科学发现迅速发展为有意义的临床进步,挽救患者的生命。

从健康捐赠者所采取的血液样本开始,研究团队能够孤立T细胞并使它们培养以专门识别并靶向BKV上发现的各种抗原。188bet体育网址这些细胞在临床良好的制造实践(GMP)实验室中扩大,在领导下Elizabeth J. Shpall医学博士他是干细胞移植和细胞治疗的教授。Rezvani说,研究小组可以从每个捐赠者身上制造20到50个剂量的抗病毒T细胞,这些细胞被储存到需要的时候。

在一个之前的试验发表在《新英格兰医学杂志这些研究人员表明188bet体育网址,BKV特异性T细胞可以有效地用JC病毒治疗感染,遗传相似的多焦血症,导致渐进式多灶性白血病(PML),罕见且经常致命的脑感染。

bkv特异性T细胞在试验中获得阳性结果

本次试验共招募了59人MD安德森异基因干细胞移植后发生BKV-HC的患者。患者中位年龄为47岁,正在接受各种血液病治疗,最常见的是急性髓系白血病。女性占40.7%,男性占59.3%。试验参与者中,55.9%(33)是白人,18.6%(11)是西班牙裔,15.3%(9)是非裔美国人,6.8%(4)是中东人,3.4%(2)是亚洲人。

患者接受了部分人白细胞抗原(HLA) - 二杆菌T细胞的单一输注,如果需要,每两周接受额外输注的选项。

在注射后,研究人员没有观察到任何可能归因于抗病毒188bet体育网址T细胞的副作用。未发现输液相关毒性、低血细胞计数或移植物失败。Rezvani解释说,一些患者在治疗后的几周或几个月内出现了低级别GVHD的延迟病例,这些患者在异体干细胞移植后早期发生GVHD的概率完全在预期范围内。

部分缓解的中位时间为14天,完全缓解的中位时间为21天。在第45天达到完全应答的估计概率接近70%,表明注入的细胞持续活动。反应是持久的,没有病人看到他们的症状后,以前取得的反应。

在研究参与者的审判后,研究人员确定脱染力的扩张与患者反应呈正相关。188bet体育网址

“我们非常鼓励这种治疗的安全和我们在大多数患者中看到的快速反应,”Rezvani说。“因为这种方法是如此安全,只要患者开始发展症状,我们就可以将这种治疗作为门诊手术。这对我们已经能够治疗的患者已经改变了改变。“

在未来,研究人员的目标是在多机构的研究188bet体育网址中验证这些发现,并将这种治疗方案带给更多有需要的患者。

完整的合作作者名单和他们的披露可以在论文全文中找到在这里.除月亮镜头课外,该研究还得到了国家健康研究院(R01CA211044-05,CA016188bet体育网址672)。