2017年12月11日
AML研究报告了具有组合靶向治疗的高响应率
来自多国开放标签IB的初始发现对复发或难治性急性髓性白血病(AML)的抑制药物治疗研究表现出了高达50%的患者的完全反应,这些研究人员188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心.
这些患者年龄在60岁或以上,接受venetoclax联合Cobiteminib或idasanutlin治疗。该临床试验跟踪了因既往血液疾病接受治疗但不符合细胞毒性治疗条件的患者。
持续的剂量升级研究的初步结果表明,在美国血液学学会(Ash)的12月11日,在12月11日将安全地施用组合疗法。年会和博览会12月8日至12日在亚特兰大。审判由玛丽娜·科诺普列娃,医学博士,博士。和迈克尔·安德列夫,医学博士,博士。,两个教授白血病以及海军戴尔,M.D.,白血病副教授。
“这是第一项评估在AML患者中与venetoclax的新口腔组合的临床研究,”Konopsva说。“这对于复发和/或难治性AML有限的患者有效的治疗方案是显着的。”
威尼索克克斯抑制了使抗癌症细胞对治疗进行癌细胞的B细胞淋巴瘤蛋白(Bcl-2),先前FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。Idasanutlin是一种靶向称为MDM2的蛋白质的调查药物,其影响肿瘤抑制基因P53,而Cobimetinib靶向癌细胞内称为MEK的蛋白质,并且是FDA批准的用于治疗BRAF突变的晚期黑素瘤。
Andreeff和Konopsva也领导了临床前调查导致临床试验。该研究的调查结果发表于12月11日在线188bet体育网址问题癌细胞. 临床前研究显示了前所未有的体内活性188bet体育网址,以及解释抑制剂药物如何影响MDM2(与p53调节相关)和BCL2(两者均与细胞死亡相关)的新分子机制。
临床前数据也表明威尼替腊肠加上钴虫蛋白或idasanutlin可能是协同的。已经显示MEK和MDM2抑制在BCL-2家族MCL-1中下调蛋白质,克服了在AML中的BCL-2抑制作用的主要抗性机制。
Andreeff说:“我们证明,p53激活通过促进MCl-1降解和通过改变细胞反应克服细胞死亡反应,从而克服对BCL-2抑制的抵抗。”。“这些发现为当前AML联合临床试验的发展奠定了基础,使我的小组进行了15多年的不同调查。”
Daver说,临床试验中正在使用剂量递增法,以确定老年复发性AML患者每种药物组合的最大耐受剂量,这是一个尚未满足需求的领域。
他说:“与临床前数据一致,venetoclax和idasanutlin联合治疗复发性AML的最佳缓解率高达50%。”。“然而,这些结果需要在更大的患者群体中得到确认。”
参与临床前研究的安德森医学博士包括Ronquing Peng,Ph.D.,Vivian Ruvolo,Hong Mu,M.D.,Ph.D。还有科诺普列娃,都是白血病患者。其他组织包括伊利诺伊州北芝加哥的AbbVie,Inc。;罗氏制药研究与早期开发,瑞士巴塞尔;Dana Farber癌症研究所和哈佛医学院,波士顿。188bet体育网址
参加临床试验的其他机构包括丹佛科罗拉多大学;多伦多玛格丽特公主癌症中心;圣路易斯首都,巴黎;艾伯塔大学,埃德蒙顿,加拿大;法国马赛,保利·卡米特癌症中心;波罗尼亚大学,意大利;南加州大学,洛杉矶;纽约威尔康奈尔医学院;Dana Farber癌症研究所,波士顿;法国佩萨克波尔多上莱维克大学医院;GeNeNeTea技术公司,南圣弗朗西斯科,Calif.;纽约罗氏制药研究与早期开发公司。188bet体育网址
临床前研究由美国国立卫生研究院资188bet体育网址助(CA55164和CA016672)。Genentech Roche资助了Ib期临床试验。