急性髓系白血病患者在治疗中加入Vorinostat有较高的应答率
MD安德森新闻发布2011年12月12日
国家三期临床试验将测试与一线治疗组蛋白去乙酰化酶抑制剂
MD安德森新闻发布11年12月12日
添加激活基因一线联合治疗急性髓性白血病导致初次治疗后85％的缓解率的药物，研究人员在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学报道在第53届美国血液学会的年度会议。188bet体育网址
Results of the Phase II clinical trial of 75 patients set the stage for a national Phase III clinical trial of the new combination compared to standard-of-care frontline combinations used at MD Anderson and elsewhere, said study leader Guillermo Garcia-Manero, M.D., professor in MD Anderson's Department of Leukemia.
研究的患者接受药物伏立诺他，商业上被称为Zolinza，组蛋白脱乙酰酶抑制剂，除化疗药物阿糖胞苷和伊达比星，蒽环类抗生素通常被用作化学疗法。
Garcia-Manero说:“总体的反应率是令人鼓舞的，大多数高风险患者的反应都很好。”他将是第三期试验的首席研究员，该试验将通过国家癌症研究所的合作肿瘤学小组进行。
伏立诺他激活通过保护乙酰化学基团抑制基因坚持组蛋白，它们被连接到DNA等上的字符串的珠子。乙酰化组蛋白的基因使转录更容易，所以伏立诺他大概是通过重新激活阻断肿瘤抑制基因的工作原理。
根据美国国立癌症研究所的监测，流行病学和最终结果的数据库，AML约14000新病例在美国每年诊断和疾病杀害大约每年有9000人。在血液和骨髓白血病的特征是不成熟的白血细胞的增殖迅速是排挤正常细胞，留下暴露于感染，严重贫血和出血的病人。
对于高风险的患者高响应
总的来说，57例患者达到完全缓解，另外7例完全缓解伴有不完全血小板(CRp)，总有效率为85%。中位总生存期为82周，中位无事件生存期为47周。
对11例高风险的Flt-3 ITD突变，总有效率为100％，其中10达到完全缓解，另一个CRP的。他们的中位总生存期为91周，中位无事件生存率为66周。
在29名二倍体患者(每条染色体一对，通常数目的两倍)中，25名患者完全缓解，2名患者达到CRp，总体有效率为93%。他们的中位总生存期为105周，无事件生存期为68周。
有17例细胞遗传学改变为-5/-7的患者表现较差，总有效率为64%，中位生存期为34周，中位无事件生存期为14周。
副作用
无心脏毒性和相关的伏立诺他没有多余的毒性观察。常见的副作用为腹泻（72％），恶心和呕吐（65％）和皮肤毒性（38％）。
19名达到CR或CRp的患者接受了造血干细胞移植。这些患者的中位总生存期和无事件生存期尚未达到。
加西亚说Manero两种蛋白质，NRF2的CYBB的水平，用较长的生存期有关。
III期临床试验
将有三个武器为随机，双盲三期临床试验：
- 标准一线治疗为7天阿糖胞苷输液和3天蒽环类抗生素柔红霉素。
- 与阿糖胞苷的四天大剂量持续滴注伊达比星三天MD安德森标准的一线治疗。
- 伊达比星的三天，阿糖胞苷加伏立诺他的四天。
合作者与Garcia-Manero弗朗西斯科·保罗Tambaro,医学博士,博士,回族,Farhad Ravandi,医学博士,伊莱亚斯Jabbour,医学博士,Gautam Borthakur, Tapan Kadia,玛丽娜Konopleva,医学博士,博士,医学博士,Stefan Faderl豪尔赫·科尔特斯,医学博士,指胡锦涛,马克•布兰德博士,威利梅Newsome,雪莉皮尔斯,并着Kantarjian,医学博士,白血病的MD安德森的所有部门;MD安德森生物统计系的内比尤·贝克莱;还有MD安德森临床药房的Deborah McCue。