靶向MAGE-A4的过继t细胞治疗ADP-A2M4在晚期实体瘤患者中表现出早期活性

MD anderson领导的适应性t细胞受体治疗的一期试验在多种癌症类型中证实了应答

2020年5月29日MD安德森新闻发布

文摘:#102

过继性T细胞治疗ADP-A2M4，其被工程化以表达T细胞受体（TCR）针对MAGE-A4的癌抗原，取得应答的患者多实体肿瘤类型，包括＃102滑膜肉瘤，头颈部癌和肺癌据从I期临床试验结果使研究人员在188bet体育网址得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。

在38例接受治疗的患者中，ADP-A2M4 T细胞导致9例患者(23.7%)整体反应(OR)或肿瘤缩小，18例患者(47.4%)病情稳定。试验数据是在美国医学科学院的一次口头报告中分享的2020年美国临床肿瘤学会年会由主要研究者大卫香，医学博士，教授临床实验的癌症疗法。

“到目前为止，我们还没有看到用可用的细胞疗法治疗实体肿瘤的强烈反应，很大程度上是因为抗原表达并不局限于肿瘤，”洪说。“在这项试验中，我看到几个病人出现了持久的反应，这让我很受鼓舞。结果表明，这种基于tcr的新兴技术有潜力治疗实体肿瘤。”

过继细胞疗法是一种免疫疗法修饰的免疫细胞是在安装针对癌症的免疫应答更有效。对于ADP-A2M4，T细胞从患者中分离和工程化以表达TCR靶向MAGE-A4，通常只在睾丸中，但是存在于某些癌症中表达的蛋白质。

不像嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞TCR t细胞疗法以癌细胞表面蛋白为靶点，通过识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白片段，能够靶向通常在细胞内部发现的蛋白。

该I期临床试验被设计成一个剂量递增研究，以评估安全性，耐受性和治疗晚期实体瘤与MAGE-A4蛋白表达的抗肿瘤ADP-A2M4的活动。在试验的患者包括与滑膜肉瘤，卵巢癌，头颈癌，胃癌粘液样/圆形细胞脂肉瘤、非小细胞肺癌膀胱癌，食道癌和黑色素瘤。参加者的全身性治疗的三种现有线的中位数。

在试验中，这种疗法在特定的病人群体中取得了强烈的反应。滑膜肉瘤患者的OR率为43.8%，疾病控制率在90%以上。另外还有一名患者在数据截断后出现了未证实的反应。这些患者的中位反应时间为28周，中位无进展生存期为20周。肺癌和头颈癌患者的反应也得到了证实。

大多数患者（97.4％）经历了一些治疗相关的不良事件，最常见的是低血细胞计数（淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血和血小板减少症）。一半的患者经历了细胞因子释放综合征。两名患者与试验相关的死亡，进而导致淋巴细胞清除方案和资格标准的修改。

“副作用看到的审理，是与那些通常由接受淋巴细胞清除化疗和细胞治疗的癌症患者经历基本一致，”洪说。“这项研究是这一概念的很好证明用于治疗实体肿瘤，并建议有可能是在这些适应症细胞治疗前进的作用。”

本研究的一188bet体育网址个组成部分正在进行的战略联盟MD安德森和Adaptimmune之间，旨在加速新颖的T细胞疗法的多种癌症类型的发展。相关的生物标记物的转化研究和188bet体育网址分析仍在继续。从这项研究导致了低剂量的辐射子研究中，结果II期临床试验ADP-A2M4的肉瘤和I期临床试验Adaptimmune下一代针对MAGE-A4、ADP-A2M4CD8的t细胞治疗。

这项研究是由Adaptimmune资助。合着者及其披露的完整列表，可以发现在这里。