在p53缺失的情况下，口腔癌会招募并重新编程神经以刺激肿瘤生长
性质纸揭示了癌症知之甚少标志灯;指向可能的治疗
MD安德森新闻发布2020年2月12日
一个重要的肿瘤抑制基因的缺失使得头部和颈部癌症为了将信号传递给附近的神经，改变它们的功能，并将它们招募到肿瘤中，从而促进肿瘤的生长和癌症的发展188bet体育网址得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学在杂志上报告性质今天。
破坏实际发射肿瘤入侵神经元，预后不良的患者已知的标记，该团队已发现可能的途径来阻止这个过程中，包括使用常用于治疗高血压和心律不齐药物的机制。
“的研究吨表明，病人谁拥有大量在他们的肿瘤的神经都做得更糟 - 复发率较高，生存期更短，”共同第一作者莫兰艾米特，医学博士，博士，助理教授头颈外科。“神经末梢手术切除肿瘤不容易被表征或追溯其来源发现，所以它一直是一个被忽视的领域，癌症的一个被忽视的特点。”
“当外科医生切除头部和颈部癌症时，发现高度的神经侵犯，手术后放疗有时是有效的，”共同资深作者说锋煞，医学博士，博士，头颈外科的椅子。“但我们真的没有理解肿瘤是否成长到神经或神经生长成肿瘤，什么信号开车的互动。”
共同资深作者乔治·卡琳，医学博士，教授实验治疗一位研究非编码rna的专家补充说，这篇论文“首次结合了神经元参与肿瘤生成的机制，这是癌症的一个新特征。”
研究小组发现，侵入肿瘤神经元肾上腺素能的神经，这是参与应激反应。这些神经神经递质 - 肾上腺素和去甲肾上腺素（去甲肾上腺素） - 易受称为α和β受体阻滞剂，长用于治疗高血压和心律不齐的药物。
在研究中，口腔癌的小鼠与受体阻滞剂卡维地洛治疗不得不大幅低肿瘤生长和癌细胞增殖。迈尔斯说，研究小组正在开发肾上腺素受体阻滞剂的临床试验中，最有可能与其他药物联合使用。
“我们以前认为的神经都只是随机成长为肿瘤，这是完全错误的，”阿密特说。
p53基因的缺失翻转微小RNA开关进行重新编程的神经元
损坏p53基因是头部和颈部癌症的一大特点。管辖许多其它基因的表达的肿瘤抑制主转录基因，p53被还突变在多种癌症中。
研究小组发现在p53缺失的小鼠模型和口腔鳞状细胞癌（OCSCC）以及增加的神经生长在暴露于p53缺陷OCSCC神经簇的人异种移植肿瘤的神经元的高密度。
研究人员188bet体育网址还发现，口腔癌通过发射细胞外囊泡(携带各种分子的膜球)与神经进行交流，这些囊泡内装满了微rna，与神经相连。miRNA的载货量因肿瘤的p53状态而异。
“当你有完整的p53，有特定的类型的神经元保持在静止状态的microRNA，”阿密特说。“一旦你失去了P53中，外来体变化中的微RNA群，然后你会得到积极的信号，诱导神经生长。”
研究人员确定了延伸到肿瘤肾上腺素能神经和怀疑他们是预先存在的神经扩展。然而，当他们在小鼠体内诱导肿瘤前断绝肾上腺素能神经，肾上腺素能神经仍然出现在肿瘤和肿瘤仍增长。
随后的实验表明，来自p53缺失肿瘤的小泡中的miRNAs反而连接了现有的感觉神经，一种不同的神经类型，并实际上将其转变为肾上腺素能类型。这些新肾上腺素能神经侵入肿瘤。
为了证实这一发现，他们在诱发小鼠p53缺失肿瘤前切断了感觉神经。如果没有感觉神经作为小泡的目标，肿瘤就会缩小。
肾上腺素能神经密度对患者的影响
为了验证他们的发现对人的OCSCC的影响，研究人员分析了肾上腺素能神经的谁是在MD安德森治疗的70例患者的肿瘤的存在。188bet体育网址在肿瘤肾上腺素能神经纤维密度与较低的无复发生存期和总生存期有关。
调整其他变量，如年龄，性别，肿瘤分期，手术切缘状态，整体神经入侵和治疗型后的多变量分析举起肾上腺素能神经纤维密度的统计学意义。他们建议神经密度测量值得探索的口腔癌侵略性的预测指标。迈尔斯，克林，阿密特和他的同事认为，纸开辟了癌症研究的新领域。188bet体育网址
“神经元控制一切，我们在日常生活中做的，”阿密特说。“他们控制我们的自愿和非自愿的身体机能，所以这是直观的，他们都参与了癌症。”
克林也就是RNA干扰和MD安德森非编码RNA研究中心主任。
共同作者与迈尔斯，克林和艾米特是共同第一作者高桥秀明，博士，现在头颈外科，横滨市立大学，日本横滨部;and Antje Lindemann, Ph.D., Frederico Gleber-Netto, Ph.D., Curtis Pickering, Ph.D., Abdullah Osman, Ph.D., Yu Cai, Ph.D., Rong Wang, M.D., Samantha Tam, M.D., and Mei Zhao of Head and Neck Surgery; Mihnea Paul Dragomir, M.D., Ph.D., Simone Anfossi, Ph.D., Erik Knutsen, Ph.D., Masayoshi Shimizu, and Cristina Ivan, Ph.D., of Experimental Therapeutics; Patrick Dougherty, Ph.D., of Pain Medicine; Xiayu Rao and Jing Wang, Ph.D., of Bioinformatics and Computational Biology; Adel El-Naggar, M.D., Ph.D., of Pathology, Deborah Silverman of Melanoma Medical Oncology, all of MD Anderson; Carlos Caulin, Ph.D., of the University of Arizona Cancer Center; and Assaf Zinger, Ph.D., and Ennio Tasciotti, Ph.D., of Houston Methodist Research Institute.
西尔弗曼是医学博士。MD Anderson/UTHealth生物医学科学研究生院的学生。
这项研究是188bet体育网址由来自牙科研究所和颅面研究所美国国立卫生研究院（5R01 DE014613 12），美国国家癌症研究所和中国国家自然科学基金的资助。作者声明没有竞争利益。