染色体的“爆炸”改变促进了乳腺癌肿瘤的生长

研究提供深入了解肿瘤的演变;可指向改进的诊断和治疗

与大多数癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)细胞具有异常量的染色体或DNA在其基因组中拷贝数像差(CNA的)。一项新的研究中使用的单细胞测序技术,以提供有关何时以及如何影响的CNA肿瘤的形成和生长,这可能对诊断和治疗显著影响的信息以前不为人知的细节。

该研究结188bet体育网址果发表在8月15日网上发行自然遗传学随着时间的推移,CNAs慢慢地、逐渐地发生。相反,研究结果显示,在肿瘤生长的最初阶段,染色体的变化是短暂的、间断的“爆发”。

“目前的模型认为,CNAs是在较长时间内逐步、顺序获得的,从而导致癌症的恶性阶段不断增加,”他说尼古拉斯·纳文博士。教授遗传学德克萨斯大学MD安德森癌症中心他是这篇论文的第一作者。“另一种模式是间断进化,在短时间的危机爆发中获得CNAs,随后稳定的克隆扩增形成肿瘤团块。我们的研究表明,打断拷贝数的进化在TNBC患者中很常见。”

纳文的研究支持了“突发”模式,体现了广大的CNA的是在肿瘤发展的早期阶段获得的。因为大多数的基因组学研究都集中在一个单一的时间点,之后肿瘤已经手术切除,使其成为研究染色体进化的自然史难以肿瘤生长过程中的发现是非常重要的。

该调查还显示其他癌症可以表现出类似的CNA行为。

“我们在癌症如前列腺癌,结肠癌,肝癌和肺癌的初步数据表明拷贝数变化的间断模式也可能在其他实体肿瘤手术,”纳文说。“这种模式对我们的癌症生长动态进化的理解和三阴性乳腺癌患者的临床诊断和治疗具有重要意义。”

该研究小188bet体育网址组开发出一种名为高复的单核测序(HM-SNS)的新方法来研究CNA的克隆子结构和演化的12名TNBC患者的肿瘤已经手术之前进行进一步的治疗删除队列。HM-SNS使研究人员能够同188bet体育网址时单个序列的肿瘤细胞的基因组和研究多个细胞中,降低了成本和提高的数据分析这类研究。

MD Anderson研究小组的参与者包括高如如博士、戴维斯博士、王勇博士、王勇博士、蔡培青博士、卡森特女士、沃特斯女士,他们都是遗传学家;张红,医学博士,病理学;Funda Meric-Bernstam,医学博士,肿瘤外科。其他参与机构包括北京协和医学院;达纳-法伯癌症研究所,波士顿;和陈公共卫生学院,波士顿。

研究由莱夫科夫斯基家族基金会,安德鲁萨宾家庭奖学金计划,美国国立卫生研究院(CA169244-01, UL1 TR000371, CA016672和CA193461-01),美国癌症协会(显示- 16 - 092 - 01 - tbg),乳房内莉康纳利椅子在乳腺癌的研究中,对苏珊·g·科曼(SAC10006),癌症预防研究所(RP110584),和纳迪亚基金会(DRR-25-13)的礼物。188bet体育网址