较高的肠道细菌多样性与较慢的转移性黑色素瘤进展有关
188bet体育网址研究发现，免疫检查点阻断治疗的患者与微生物组有关
MD安德森新闻发布2017年6月5日
美国加州大学洛杉矶分校的研究人员说，转移性黑色素瘤患者消化道内的混合细菌与接受免疫治疗的患者的疾病进展或延迟有关188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心报告美国临床肿瘤学会2017年年会。
他们对105名接受免疫检查点封锁治疗的患者的粪便样本的研究表明，患者微生物群的某些特征与疾病进展缓慢有关，而其他特征则与疾病的迅速恶化有关。
研究负责人说:“肠道微生物群中细菌的多样性与较高的治疗反应率和较长的无进展生存期有关。Jennifer沃戈医学博士现任北京大学外科肿瘤学副教授MD安德森。
沃戈和同事们还发现，大量的特定细菌也与较高的反应率和较长的无进展生存期有关。
“微生物组似乎塑造了病人对癌症免疫治疗的反应，这打开了潜在的途径，使用它来评估病人的免疫治疗的适应度，并操纵它来改善治疗，”Wargo说，他也是黑色素瘤月球射击™的联合领导，部分MD安德森的登月计划™通过科学发现加速治疗方法的发展来降低癌症死亡率。
在与派克癌症免疫治疗研究所(PICI)的合作中，沃戈的团队正在开发第一个免疫治疗-微生物组临床试验，目标是在今年晚些时候启动它。
188bet体育网址近年来，研究人员发现，潜伏在人体中的单细胞生物和病毒的数量超过了人体自身的细胞。这种微生物组在许多常规功能中发挥作用，包括免疫系统的初始启动和随后的正常运作。
再无进展生存
参与研究的患者接受了免疫检查点抑制剂的治疗，该抑制剂可以阻止PD1的激活，PD1是免疫系统T细胞上的一种蛋白质，能够阻止免疫反应。这种药物的作用是释放免疫系统来攻击肿瘤。
研究小组发现，消化道内细菌种类越多的患者，其中位无进展生存期就越长，无进展生存期的定义是在半数被研究患者有疾病进展的时间点。
中位随访时间242天，微生物群落多样性高的患者组未达到中位PFS(超过一半未进展)，中等多样性患者组中位PFS为232天，较低多样性患者组中位PFS为188天。
特定的细菌类型也有明显的影响。一半以上的人都是富余的F.prausnitzii没有达到中位无进展生存期，而低丰度患者中有一半的患者病情进展到242天。
Bacteroidales的丰度与更快的疾病进展有关，丰度高的患者中位PFS为188天，而细菌水平较低的患者中位PFS为393天。
188bet体育网址研究表明，一个人的微生物群可以通过饮食、运动、使用抗生素，或者最近通过移植粪便材料来改变。Wargo警告说，关于微生物组和癌症治疗之间的关系还有很多需要了解，并敦促人们不要尝试用益生菌和其他方法自我治疗。
的微生物机制
在开展人体临床试验的同时，沃戈和同事们也在进行实验室和小鼠模型研究，以更好地了解细菌和免疫系统之间的联系机制。188bet体育网址这将包括一个由Stand Up to Cancer资助的项目，该项目包括将对治疗有反应的病人和对治疗无反应的病人的粪便移植到无菌小鼠中，提供有利和不利的微生物群落供详细研究。
该团队进行了16S rRNA测序，分析用于鉴定细菌的16S核糖体RNA的存在，以确定粪便样本中的微生物组组成。
治疗后及部分肿瘤治疗前均进行全基因组测序及免疫监测。免疫分析显示，抗pd1治疗的应答者显著增加了肿瘤中的免疫浸润，包括CD8+杀伤T细胞的存在，这与特定细菌的丰度相关。
这项研究的合作者是德克萨斯州大学休斯顿公共卫生学院健康科学中心的博士生Vancheswaran Gopalakrishnan;基因医学的克里斯汀·斯宾塞，塔蒂阿娜·卡派茨博士，罗伯特·詹克医学博士和安德鲁·福特拉尔博士;Miles Cameron Andrews博士，Alexandre Reuben博士，Jeffrey Lee医学博士，Jeffrey Gershenwald医学博士，外科肿瘤学;病理学的Michael Tetzlaff博士和Alexander Lazar博士;黄文仁，医学博士，Claudia Glitza，医学博士，Hussein Tawbi，医学博士，Sapna Patel，医学博士，Michael Davies，医学博士，和Patrick Hwu，医学博士，黑色素瘤医学肿瘤学;Padmanee Sharma，医学博士，泌尿系医学、肿瘤学和免疫学;还有免疫学博士吉姆·艾利森。
沃戈的研究经费也由黑素瘤研究联盟和安德鲁188bet体育网址·萨宾家族奖学金提供