遇见Pierre Mccrea，Ph.D.
Pierre D. McCrea博士
基础科学划分遗传学系
关于博士麦克雷博士
麦克雷博士是遗传学系的教授。目前的工作是探究神经元的形状是如何确定的，这是理解神经系统发育的关键，以及它如何在疾病中出错。在神经元和其他细胞类型/组织的背景下，实验室专注于连环蛋白的生物学。为此目的，它采用原代细胞、培养细胞和动物系统。此外，连环蛋白在癌症中也有显著的作用，突出的例子是-连环蛋白、p120连环蛋白和delta连环蛋白。McCrea实验室已经揭示了新的连环蛋白复合物和功能，包括在细胞骨架和细胞连接上的作用(例如通过小gtpases)，以及在细胞核/基因控制中的功能(例如wnt -途径)。该实验室的目的是探索连环蛋白如何促进正常发育，以帮助理解痴呆、衰老、精神疾病和癌症。与这些科研企业共存，McCrea博士积极促进研究生和博士后培训和导师。
查看的完整列表麦克西亚博士的出版物．
访问McCrea博士实验室网站。
目前职务及所属单位
主要的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心遗传学基础科学研究部教授188bet体育网址
双/共同/兼职的约会
德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州安德森癌症中心Uthealth毕业生生物医学科学院，休斯顿，德克萨斯州的遗传学和表观遗传学计划
德克萨斯大学安德森癌症中心生物医学科学研究生院教授
188bet体育网址研究兴趣
细胞形状的调节;神经元发展;Catenin蛋白;细胞骨骼功能;细胞内和核信号传导。
背景：由枝晶的动态延伸和缩回，从神经元的细胞体伸出来实现神经元 - 神经元相互作用的枝条的动态延伸和缩回，使神经元功能成为可能。在衰老或由疾病过程引起的过程中，这种分支会破坏，导致神经元连通性改变。例如，这种变化发生在人类病理中，如阿尔茨海默，精神分裂症，自闭症，双相情感障碍和认知缺陷。我们的实验室地址是树枝状体调节树状形状的机制的中央生物难题。最终，旨在为正常的树突分支提供洞察力188bet体育网址的基础研究可能会帮助临床医生在他们的工作中治疗甚至纠正异常。
我们最近发现了一个“磷酸切换”，其包含在我们神经系统的关键蛋白中，Delta-catenin。该磷酸切换方法决定了Delta结合两种新蛋白伴侣的能力。在帮助塑造正常的树突树中，这两个明显的三角络合物在神经元细胞骨架上产生不同的作用，以支持树突伸长率与枝晶支化。
目的:我们将采用大鼠海马培养、细胞系和体内模型，揭示控制delta-连环蛋白磷酸化开关的上游途径(如配体和激酶)。我们也在努力发现delta的下游作用机制，促进神经元分支和延长。有趣的是，delta-catenin和它的新蛋白伴侣在癌症进展中有进一步的作用。更广泛地说，我们的目标是揭示人们不太了解的连环蛋白的作用，使人们有可能了解它们各自不同的和共同的功能。因此，我们更大的研究范围包括上述的delta-catenin188bet体育网址，以及plakophilin3-catenin、p120-catenin和ARVCF-catenin。
虽然存在不同的实体，但每一种连环蛋白都与已确定的-连环蛋白具有同源性，并且每一种蛋白都存在于多个细胞间隔中。像-连环蛋白一样，每一种连环蛋白都能与钙粘蛋白细胞细胞粘附蛋白以及核因子结合。然而，-catenin与TCF/ LEF转录因子结合后激活基因，而p120-catenin或delta-catenin等与其他转录因子结合后调控基因活性。多年来，我们的学员发现了一系列新的复合物和功能，如delta-catenin, plakophilin3-catenin, ARVCF-catenin, p120-catenin和-catenin。例如，我们发现p120-catenin:Kaiso与-catenin:TCF复合物合作，调节发育和癌症中的某些关键基因。在上游，我们发现p120-catenin-isoform1的稳定性是由已知作用于-catenin的相同成分调控的。出乎意料的是，我们发现p120-catenin结合并调节参与茎干分化决定的有效REST/ Co-Rest转录复合物。我们进一步证明ARVCF-catenin在脊椎动物的发育中是必不可少的，并揭示了它与新型蛋白Kazrin的直接相互作用，该蛋白调节细胞质小gtpases并具有连接作用。当我们评估delta-catenin时，我们惊讶地发现它被caspase3正调控(非凋亡背景)，生成一个大片段，进入细胞核，结合/调节一种新的基因抑制因子，我们命名为ZIFCAT。我们还解决了plakophilin3-catenin与ETV1的功能相互作用，ETV1是神经发育中重要的基因激活物。 In the longer term, we aspire to determine the extent to which the combined functions of catenins are networked to meet an array of cellular and developmental goals. By addressing these questions, we will better confront the basis of catenin contributions to development, and to cancer and central nervous system diseases.
查看的完整列表麦克西亚博士的出版物．访问McCrea博士实验室网站。教育和培训
授予教育
| 1987年 | 耶鲁大学，新避风港，CT，美国，博士，分子生物物理学和生物化学 |
| 1981年 | 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学分子生物物理与生物化学硕士 |
| 1979年 | Bowdoin College，Brunswick，Me，美国，AB，生物化学 |
研究生培训
| 1993 - 1993 | 博士后助理，蜂窝生物化学和生物物理学计划，斯隆 - 克隆癌症研究所，纽约，纽约 |
| 1988-1992 | 博士后研究员，Cell和发育生物学，加州大学 - 旧金山，旧金山，加利福尼亚州 |
| 1987-1988 | 耶鲁大学分子生物物理与生物化学博士后 |
荣誉和奖励
| 2018 | UT Regents优秀教学奖，UT系统 |
| 2018 | MDACC校长对卓越教师的认可-在教育和导师促进，MDACC |
| 2017 | MDACC Ashbel Smith教授，MDACC |
| 2017 | 阿什贝尔·史密斯教授，MDACC |
| 2016 | 为研究生教育服务的最高嘉奖 |
| 2016 | 保罗E.达林顿导师奖，德克萨斯大学MD安德森癌症中心UTHealth生物医学研究生院 |
| 2013 | MDACC，本月的教育者（2013年3月），MDACC |
| 2012年 | 被授予“教学特聘教授”称号 |
| 2011年 | 再次获颁研究生教育服务最高嘉许状 |
| 2011年 | 为研究生教育服务的最高嘉奖，MDACC |
| 2010年 | MDACC - Elected to the MDACC Academy of Health Science Education, MDACC |
| 2007年 | 德克萨斯大学卫生科学教育大学选举，UT系统 |
| 2006年 | 威廉·伦道夫·赫斯特教育学院成就奖(教育领域的最高机构奖) |
| 2006年 | 为研究生教育服务的最高嘉奖，MDACC |
| 2004年 | 美国国立卫生研究院发展2/发展2研究科(特设) |
| 2004年 | 教师协会总裁，德克萨斯州博士大学安德森癌症中心Uthealth生物医学科学院 |
| 2001年 | gbs基因与发育研究生项目主任 |
| 1998年 | 美国心脏协会/国家，已建立的研究者奖，AHA |
| 1998年 | GSBS Dean的卓越奖，GSBS |
| 1998年 | 迪恩的卓越奖，GSBS |
| 1996年 | Kleberg基金会青年教员奖，Kleberg基金会 |
| 1995年 | Basil O'Connor Starter Scholar 188bet体育网址Research奖，Mod的Scres |
| 1991. | 美国心脏协会加利福尼亚分会博士后研究员 |
| 1989年 | NIH个人国家研究奖，博士后团契，NIH188bet体育网址 |
| 1988年 | 囊性纤维化研究，成立，博士后团契188bet体育网址，囊性纤维化研究，纳入 |
选定的出版物
同行评议的文章
- Corkins ME, krnetta - stankic V, Kloc M, McCrea PD, Gladden AB, Miller RK．Wnt/PCP Formin Daam1在肾纤毛发生中的不同作用。PLoS One 14(8):e0221698, 2019。e-Pub 2019。PMID: 31469868。
- Jung YS, Jun S, Kim MJ, Lee SH, Suh HN, Lien EM, Jung HY, Lee S, Zhang J, Yang JI, JI H, Wu JY, Wang W, Miller RK, Chen J, McCrea PD, Kopetz S, Park JI．TMEM通过真空 - ATP酶激活的Wnt /β-catenin信号传导促进肠道肿瘤。NAT Cell Biol 20（12）：1421-1433,2018。E-Pub 2018. PMID：30374053。
- 郑永英，王伟，Jun S, Zhang J, Srivastava M, Kim MJ, Lien EM, Shang J, Chen J, McCrea PD, Zhang S, Park JI．CRAD控制的细胞骨架的放松管制通过β-catenin引发粘液性结肠直肠癌。Nat Cell Biol 20（11）：1303-1314,2018。E-PUB 2018. PMID：30361697。
- Valls G，Codina M，Miller RK，Del Valle-Pérezb，Vinyoles M，Caelles C，Mccrea PD，De Herreros AG，Duñachm．在Wnt刺激下，Rac1的激活需要Rac1和Vav2结合到p120-catenin。中国生物医学工程学报，2016,35(6):643 - 646。PMID: 27182062。
- Jun S, Jung YS, Suh HN, Wang W, Kim MJ, Oh YS, Lien EM, Shen X, Matsumoto Y, McCrea PD, Li L, Chen J, Park JI . Jun S, Jung YS, Suh HN, Wang W, Kim MJ, Oh YS, Lien EM, Shen X, Matsumoto Y, McCrea PD, Li L, Chen J, Park JI．LIG4介导Wnt信号诱导的抗辐射能力。Nat Commun 7:10994, 2016。e-Pub 2016。PMID: 27009971。
- Hong Jy，Oh Ih，Mccrea PD．p120-catenin在发育和肿瘤发生过程中的磷酸化和异构体使用。中国生物医学工程学报，2016(1):102-14。e-Pub 2015。PMID: 26477567。
- 王伟，李昕，李敏，Jun S, Aziz KE, Feng L, Tran MK, Li N, McCrea PD, Park JI, Chen J．通过将DVL转化为核来促进WNT /β-Catenin信号传导。Dev Cell 32（6）：707-18,2015. PMID：25805136。
- Lee M, Ji H, Furuta Y, Park Ji, McCrea PD．P120-Catenin调节休息和最具品质，并调节小鼠胚胎干细胞分化。J Cell SCI 127（PT 18）：4037-51,2014。E-PUB 2014. PMID：25074806。
- Munoz Wa，Lee M，Miller Rk，Ahmed Z，Ji H，Link TM，Lee Gr，Kloc M，Ladbury Je，Mccrea PD．Plakophilin-3 catenin与ETV1/ER81转录因子相关，正向调节基因活性。PLoS One 9(1):e86784, 2014。e-Pub 2014。PMID: 24475179。
- Hong JY, Park JI, Lee M, Muñoz WA, Miller RK, JI H, Gu D, Sokol SY, McCrea PD．唐氏综合征相关激酶Dyrk1A调节Wnt信号通路的p120-catenin-Kaiso轨道。中国生物医学工程杂志，2012。PMID: 22389395。
- Munoz Wa，Kloc M，Cho K，Lee M，Hofmann I，Sater A，Vleminckx K，Mccrea PD．Plakophilin-3是胚胎晚期两栖动物发育所必需的，在外胚层和神经组织中发挥作用。PLoS One 7(4):e34342, 2012。e-Pub 2012。PMID: 22496792。
- Cho K，Lee M，Gu D，Munoz Wa，Ji H，Kloc M，Mccrea PD．Kazrin及其结合伙伴ARVCF-和delta-catenin是爪蟾颅面发育所必需的。系统工程理论与实践，2011,30(6):716 - 724。e-Pub 2011。PMID: 22028074。
- Gu D, Tonthat NK, Lee M, Ji H, Bhat KP, Hollingsworth F, alape KD, Schumacher MA, Zwaka TP, McCrea PD．Caspase-3切割连接delta-catenin到新型核蛋白ZIFCAT。中国生物医学工程学报23(6):693 - 698,2011。e-Pub 2011。PMID: 21561870。
- 洪杰，公园，町K，Gu D，Ji H，Artandi Se，Mccrea PD．共用分子机制调节多个连环蛋白蛋白：规范Wnt信号和组分调节P120-连环蛋白同种型-1和另外的P120亚家族成员。J Cell SCI 123（PT 24）：2010年4351-65.E-PUB 2010. PMID：21098636。
- Gu D, Sater AK, Ji H, Cho K, Clark M, Stratton SA, Barton MC, Lu Q, McCrea PD．Xenopus delta-catenin在早期胚胎发生中至关重要，并且与钙丝蛋白和小GTP酶有关。J Cell SCI 122（PT 22）：4049-61,2009。E-PUB 2009. PMID：19843587。
- Park Ji，Ji H，Jun S，Gu D，Hikasa H，Li L，Sokol Sy，Mccrea PD．Frodo将Dishevelled连接到p120-catenin/Kaiso通路:独特的catenin亚家族促进Wnt信号。计算机工程与应用，2012,35(5):531 - 534。PMID: 17084360。
- Park JI, Kim SW, Lyons JP, JI H, Nguyen TT, Cho K, Barton MC, Deroo T, Vleminckx K, Moon RT, McCrea PD．Kaiso / P120-连环蛋白和TCF / Beta-catenin复合物协调规范规范WNT基因靶标。Dev Cell 8（6）：843-54,2005。PMID：15935774。
- Kim SW，Park Ji，Spring Cm，Sater Ak，Ji H，Otchere AA，Daniel JM，Mccrea PD．非典型Wnt信号由Kaiso转录抑制因子和p120-catenin调节。细胞生物学与分子生物学杂志，2003,23(4):417 - 418。e-Pub 2004。PMID: 15543138。
邀请的文章
- McCrea PD，Gottardi CJ．除了β-catenin:在细胞核中更大的catenin网络的前景。中国生物医学工程学报17(1):55-64,2016。e-Pub 2015。PMID: 26580716。
- Mccrea Pd，Maher Mt，Gottardi CJ．来自钙粘蛋白粘合复合物的核信号传导。Curr Top Dev Biol 112：129-96,2015。E-Pub 2015. PMID：25733140。
- McCrea PD, Gu D, Balda MS．核听到的连接音乐:细胞-细胞接触信号和基因活性的调节。冷泉生态学报1(4):a002923,2009。PMID: 20066098。
- 范罗伊调频，麦克雷警局．Kaiso-p120ctn复合物在癌症中的作用?中华癌症杂志，2005。PMID: 16294216。
授权与合同支持
| 标题： | Catenin Subfamilies的核功能 |
| 资金来源： | nih / nigms. |
| 角色： | 主要调查员 |
| 标题： | 癌症研究的未来:基础和转化科学家培训计划188bet体育网址 |
| 资金来源： | 德州癌症预防与研究所188bet体育网址 |
| 角色： | 培训补助金及教职员 |
| 标题： | δ-catenin在神经元发展中的新型Pdz-in-motif依赖性相互作用 |
| 资金来源： | MDACC-IRG（内部审查授予） |
| 角色： | 主要调查员 |
| 标题： | Delta-catenin的磷酸 - 交换机：与PDZ域蛋白和神经元发育的关系 |
| 资金来源： | nih / nigms. |
| 角色： | 主要调查员 |