博士的威廉•普兰科特表示。
癌症医学部实验治疗学系
关于冷藏室博士
我主要研究的追求是188bet体育网址与基于对DNA损伤的细胞反应知识的新疗法的发展,并阐明尤其是核苷类似物药物作用的机制。在我组的调查证实了这两种氟达拉滨和吉西他滨的多种作用机制,以及其他核苷的机制。我很高兴与他的同事们参与临床研究,互动,导致在临床治疗的进步是缓解更有效地诱导和维持他们比以前可能在白血病不再持续,竭诚合作。188bet体育网址我是来自美国的白血病社会为人类服务奖获得者在1989年,在临床研究学院成就奖于1996年,并于2006年第1个POTU N.饶卓越奖基础研究和Waun文188bet体育网址Hong Achievement Award for Team Research - CLL in 2011. I was elected a Fellow of the American Association for the Advancement of Science in 2012. I was the 2013 recipient of the Charles A. LeMaistre, M.D. Outstanding Acheivement Award in Cancer and received the John Mendelsohn Lifetime Scientific Achievement Award in 2016. Under the title of Associate Vice President, Research Integrity, I have assumed the responsibilities of the Institutional Research Integrity Officer since 2007.
我对下一代科学家的教育特别感兴趣。自1976年以来,他一直是德克萨斯大学休斯顿生物医学科学研究生院的成员。他在研究生教育方面的活动得到了认可,他当选为生物医学科学研究生院院长,并获得该院癌症研究领域的第一个索尔-哈金斯教授职位。188bet体育网址我是2013年杰出研究导师奖的获得者。188bet体育网址
目前职位及联系
主要的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心实验治疗系教授
德克萨斯大学安德森癌症中心UTHealth生物医学研究生院治疗和药理学项目主任
双/共同/兼职的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学部白血病系教授
188bet体育网址研究兴趣
我的研188bet体育网址究项目融合了药物作用机制的发现和对癌细胞生物学的理解,从而产生提高治疗效果的实验策略,并以克服潜在的肿瘤耐药手段为目标。我和白血病系的同事一起致力于转译研究。
抑制DNA修复。我们发现在早期临床试验中,核苷类似物sapacitabine的作用机制是产生难以修复的单链断裂,并在随后的DNA复制中形成双链DNA断裂。需要一种同源重组机制来修复这种病变。基于这一信息,我们已经开始研究sapacitabine在缺乏同源重组修复功能的肿瘤中的应用。
细胞环境作为特异性的基础。CLL的存活依赖于抗凋亡蛋白的持续表达,其中一些蛋白(mcl1, XIAP)具有转录本和蛋白快速周转的内在信号。我们推断,短暂的转录抑制会使这些蛋白质减少到凋亡的起始点,这是一个不可逆的过程。转录需要RNA聚合酶II被依赖于细胞周期蛋白的激酶9磷酸化。我们对CLL原代样本的研究表明,Cdk9受到几个小分子的有效抑制,导致RNA聚合酶活性降低、转录本生成和生存蛋白水平降低,这些都与8小时内的凋亡诱导有关。这为该类新型血液恶性肿瘤治疗方法的开发提供了理论依据。
教育和培训
授予学位教育
1970 | 美国马萨诸塞大学阿姆赫斯特分校,生物化学博士 |
1965 | 斯普林菲尔德学院,硕士,美国,学士,生物,化学 |
研究生培养
1970 - 1971 | 博士后研究员,治疗研究,宾夕法尼亚大学,费城,宾夕法尼亚188bet体育网址 |
体验和服务
学术约会
188bet体育网址科罗拉多大学医学中心助理研究员,丹佛,CO, 1972 - 1975
行政任命/责任
德克萨斯大学安德森癌症中心实验治疗系副主任,2008年至今
协理副校长,科研诚信,得克萨斯大学MD安德森癌症中心188bet体育网址,休斯顿大学,得克萨斯州,2008 - 现在
机构研究诚信官员,德州大学安188bet体育网址德森癌症中心,休斯顿,得克萨斯州,2007年至今
其他的约会/责任
慢性淋巴细胞白血病全球研究基金会科学顾问委员会主席,休斯顿,2004年至今188bet体育网址
赋予职位
Barnts家庭特聘讲座为癌症研究,得克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿大学,得克萨斯州188bet体育网址,1999年 - 至今
1989 - 1999年,休伯特·L.和奥利弗·斯特林格,得克萨斯大学安德森癌症中心肿瘤学教授
荣誉和奖励
2017 | 德克萨斯大学安德森癌症中心UTHealth生物医学研究生院约翰·s·麦克默里博士终身成就奖 |
2016 | 约翰·门德尔松终身科学成就奖,癌症医学部 |
2013 | 杰出研究员导师奖,安德森癌症188bet体育网址中心 |
2013 | 查尔斯·a·莱梅斯特医学博士癌症杰出成就奖,安德森癌症中心医学博士 |
2012 | CLL探月计划的联合领导者,医学博士安德森癌症中心登月计划 |
2012 | 院士,美国科学促进会,美国科学促进会 |
2011 | Waun Ki Hong团队科学成就奖- CLL,癌症医学部 |
2006 | 第一届美国德州大学安德森癌症中心癌症医学部基础科学杰出成就奖 |
2001年 | 休士顿德州大学生物医学研究生院癌症研究第一教授188bet体育网址 |
1999 | 巴恩斯家族杰出的癌症研究主席,德克萨斯大学安德森癌症中心医学博士188bet体育网址 |
1996 | 德克萨斯大学安德森癌症中心临床研究系成就奖188bet体育网址 |
1993 | 戈登嘌呤、嘧啶及相关物质研究会议主188bet体育网址席 |
1991 | 杰出教授奖,休斯敦生物医学科学的得克萨斯大学研究生院 |
1989 | 为人类服务奖,美国白血病学会,墨西哥湾沿岸章 |
1989 | 休伯特·L.和奥利弗·斯特林格,德克萨斯大学安德森癌症中心肿瘤学教授 |
1988 | 德克萨斯大学生物医学科学研究生院院长 |
专业的会员
德克萨斯大学安德森生物医学科学研究生院,休斯顿,德克萨斯州
董事,治疗和药学专业,2017年 - 至今
美国癌症研究协会188bet体育网址
展览委员会主席,2000年至今
美国癌症研究协会188bet体育网址
格特鲁德·b·埃利翁奖委员会委员,1999年至今
美国癌症研究协会188bet体育网址
会员,C. P.罗德纪念奖委员会,1999年 - 至今
美国癌症研究协会188bet体育网址
成员,1976年至今
选定的出版物
同行评议的文章
- Lai TH, Mitchell S, Wu PJ, Orwick S, Liu C, Ravikrishnan J, Woyach J, Mims A, Plunkett W, Puduvalli VK, Byrd JC, Lapalombella R, Sampath D。HSP90抑制使DNA修复蛋白耗竭,使急性髓系白血病对核苷类化疗药物敏感。Leuk淋巴瘤60(9):1-4,2019年。e-Pub 2019。PMID: 30773117。
- 陈R,朱M, Chaudhari RR,罗伯斯O,陈Y,斯基恩W,秦Q, Wierda WG,张S,赫尔KG, Romo D,普朗凯特W。在慢性淋巴细胞白血病中,创造新的翻译抑制剂来靶向促生存蛋白。白血病33(7):1663 - 1674年,2019年。e-Pub 2019。PMID: 30700841。
- Kantarjian HM, Jabbour EJ, Garcia-Manero G, Kadia TM, DiNardo CD, Daver NG, Borthakur G, Jain N, Waukau JB, Kwari MI, Ravandi F, Anderson BD, Iizuka K, Jin C, Zhang C,布朗克w ^。复发性或难治性急性髓系白血病患者持续静脉滴注DFP-10917的1/2期研究。癌症125(10):1665 - 1673年,2019年。e-Pub 2019。PMID: 30668890。
- 耆那N,基廷男,汤普森P,Ferrajoli A,汉堡Ĵ,Borthakur G,高桥K,Estrov Z,福勒N,凯蒂亚T,Konopleva男,Alvarado的Y,耶尔马兹男,迪纳尔C,玻P,Ohanian男,彭马拉朱Ñ,雅布尔E,佐佐木K,Kanagal-Shamanna R,帕特尔K,乔根森Ĵ,加尔格N,王X,Sondermann K,克鲁兹N,卫C,阿亚拉A,布朗克w ^甘地五世,维尔达。Ibrutinib和Venetoclax用于CLL的一线治疗。N Engl J Med 380(22):2095-2103, 2019。PMID: 31141631。
- 埃尔萨耶德,曹十,克鲁斯,甘地五世,布朗克w ^, Rubnitz JE, Ribeiro RC, Pounds SB, Lamba JK。Ara-C综合SNP评分预测儿童急性髓系白血病患者细胞内的白血病细胞ara-CTP水平。药物基因组学19(14):1101 - 1110年,2018年。e-Pub 2018。PMID: 30088438。
- NJ, Kantarjian H, Ravandi F, Huang X, Xiao L, Garcia-Manero G,布朗克w ^,甘地V,佐佐木K,彭马拉朱N,Daver NG,Borthakur G,耆那N,Konopleva男,Estrov Z,TM凯蒂亚,Wierda WG,迪纳尔CD,布氏男,奥布莱恩SM,科尔特斯JE,雅布尔È。一项I/II期随机试验,在伊柔比星和阿糖胞苷中添加氯法拉滨或氟达拉滨,用于复发或难治性急性髓细胞白血病成人患者。Leuk淋巴瘤59(4):1-8,2018。e-Pub 2017。PMID: 28718728。
- 刘X,姜洋,诺瓦克B,强B,程N,陈Y,布朗克w ^。针对BRCA1/2缺陷型卵巢癌,以cndac为基础的联合用药。肿瘤化疗药物81(2):255-267,2018。e-Pub 2017。PMID: 29189915。
- Abo MA, Sasanuma H, Liu X, Rajapakse VN, Huang SY, Kiselev E, Takeda S,布朗克w ^英国移民Y。TDP1对于Sapacitabine诱导的DNA断裂的修复是至关重要的,这是一种同样针对ATM和brca缺陷肿瘤的核苷。16(11):2543-2551, 2017。e-Pub 2017。PMID: 28802254。
- Jabbour E, Short NJ, Ravandi F, Huang X, Xiao L, Garcia-Manero G,布朗克w ^,甘地五世,佐佐木,彭马拉久,达弗,博塔库尔,简,科诺普列娃,埃斯特罗夫,卡迪亚TM,维尔达WG,迪纳尔多CD,勃兰特M,奥布莱恩SM,科尔蒂斯JE,坎塔尔健H。阿柔比星和阿糖胞苷与氯法拉滨或氟达拉滨在新诊断的急性髓细胞白血病患者中的随机2期研究。癌症123(22):4430 - 4439年,2017年。e-Pub 2017。PMID: 28708931。
- 范Roosbroeck K, Fanini F, Setoyama T,伊凡C, Rodriguez-Aguayo C, Vannini我复述,RS, D 'Abundo L,张X,肖L, Nicoloso女士,罗西年代,Gonzalez-Villasana V, Rupaimoole R, Ferracin M,其F,内里,Ruvolo PP、Ruvolo VR, Pecot简历,Amadori D,阿布鲁佐L, Calin年代,王X,你乔丹,Ferrajoli, Orlowski R,布朗克w ^达武里·里夫,贝林丹·尼戈里,内格里尼·M,威斯图巴·II,坎塔吉安·姆,苏德·阿克,洛佩斯·贝雷斯坦·G,基廷·乔丹,法布里·M,加林·GA。抗mir -155联合化疗治疗肺癌。Clin Cancer Res 23(11):2891-2904, 2017。e-Pub 2016。PMID: 27903673。
- Bottoni A,Rizzotto L,赖TH,刘C,史密斯LL,曼特尔R,Reiff S,埃尔 - 贾迈勒d,拉金K,约翰逊AJ,Lapalombella R,雷曼A,布朗克w ^, Byrd JC, Blachly JS, Woyach JA, Sampath D。通过microRNA靶向BTK治疗慢性淋巴细胞白血病。血128(26):3101 - 3112年,2016年。e-Pub 2016。PMID: 27756747。
- 刘X,江Y,诺瓦克B,哈吉斯S,布朗克w ^。基于机制的药物组合与DNA断链核苷类似物CNDAC。Mol Cancer Ther 15(10):2302-2313, 2016。e-Pub 2016。PMID: 27474148。
- 江Y,陈HC,苏X,汤普森PA,刘X,难道KA,Wierda W,基廷MJ,布朗克w ^。慢性淋巴细胞白血病ATM功能及其与ATM基因突变与复发性缺失的关系(11q22.3-23.2)。血癌杂志6(9):e465, 2016。e-Pub 2016。PMID: 27588518。
- Lai TH, Ewald B, Zecevic A, Liu C, Sulda M, Papaioannou D, Garzon R, Blachly JS,布朗克w ^,位于D。HDAC抑制可诱导靶向Rad51的microRNA-182,损害HR修复,使急性髓系白血病细胞对沙培他滨敏感。Clin Cancer Res 22(14):3537-49, 2016。e-Pub 2016。PMID: 26858310。
- Jouanneau男,麦克拉里B,雷耶斯JC,陈R,陈Y,布朗克w ^程X,Milinichik AZ,Albone EF,刘JO,罗莫d。agelastatin的衍生化导致生物活性类似物和三功能探针。Bioorg Med Chem Lett 26(8):2092-7, 2016。e-Pub 2016。PMID: 26951751。
- 汤普森·帕,塔姆·瑟斯,奥布莱恩·斯米,威达·沃克,斯廷哥·F,布朗克w ^史密斯、坎塔吉安、弗雷里奇、基廷·乔丹。氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗在iv突变的慢性淋巴细胞白血病中获得长期无病生存。血127 (3):303 - 2016。e-Pub 2015。PMID: 26492934。
- 布朗克w ^。AML患者的精氨酸成瘾。血125 (26):3971 - 2015。PMID: 26113532。
- 叶YY,陈R,赫斯勒J, Mahoney E,雷曼兄弟,Heerema NA, Grever先生,布朗克w ^, Byrd JC, Johnson AJ。CDK9激酶活性的上调和Mcl-1的稳定性有助于白血病对依赖于细胞周期蛋白的激酶抑制剂的获得性耐药。Oncotarget 6(5): 2667 - 79年,2015年。PMID: 25596730。
- 谭C, O'Brien S,布朗克w ^, Wierda W, Ferrajoli A, Wang X, Do K-A, Cortes J, Khouri I, Kantarjian H Lerner S, Keating M。患者chonic淋巴细胞白血病与氟达拉滨,环磷酰胺和利妥昔单抗一线治疗后进展谁的结果:后FCR生活。血液124(20):3059-3064,2014。
- 谭cs, O'Brien S,布朗克w ^、Wierda W、Ferrajoli A、Wang X、Do KA、Cortes J、Khouri I、Kantarjian H、Lerner S、Keating MJ。FCR(氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗)初治CLL患者首次抢救的长期结果。血124(20):3059 - 64年,2014年。e-Pub 2014。PMID: 25281606。
- Tsimberidou AM, Keating MJ, Jabbour EJ, Ravandi-Kashani F, O'Brien S, Estey E, Bekele N,布朗克w ^Kantarjian H, Borthakur G。氟达拉滨、阿糖胞苷和奥沙利铂治疗复发或难治性急性髓系白血病的I期研究。Clin淋巴瘤骨髓瘤Leuk 14(5):395-400。e1, 2014年。e-Pub 2014。PMID: 24637132。
- Faderl S, Balakrishnan K, Thomas DA, Ravandi F, Borthakur G, Burger J, Ferrajoli A, Cortes J, O'Brien S, Kadia T, Feliu J,布朗克w ^,甘地V,Kantarjian HM。氯法拉宾联合环磷酰胺治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病的I期及推广研究。Clin淋巴瘤骨髓瘤Leuk 14(3):231-8, 2014。e-Pub 2013。PMID: 24440659。
- 叶,陈,赫斯勒,马奥尼,雷曼兄弟,海瑞马,格莱弗先生,布朗克w ^, Byrd JC, Johnson AJ。CDK9激酶活性的上调和Mcl-1的稳定性促进了白血病细胞对依赖于细胞周期蛋白的激酶前体细胞的获得性耐药。Oncotarget, 2014年。
- Koay EJ, Truty MJ, Cristini V, Thomas RM, Chen R, Chatterjee D, Kang Y, Bhosale PR, Tamm EP, Crane CH, Javle M, Katz MH, Gottumukkala VN, Rozner MA, Shen H, Lee JE, Wang H, Chen Y,布朗克w ^, Abbruzzese JL, Wolff RA, Varadhachary GR, Ferrari M, Fleming J。胰腺癌的转运特性描述了吉西他滨的递送和反应。J Clin Invest 124(4):1525-36, 2014。e-Pub 2014。PMID: 24614108。
- 甘地V,布朗克w ^科尔特斯JE。Omacetaxine:一种治疗慢性骨髓性白血病的蛋白质翻译抑制剂。Clin Cancer Res 20(7):1735-40, 2014。e-Pub 2014。PMID: 24501394。
补助金及合约支援
标题: | 慢性淋巴细胞白血病研究联盟188bet体育网址 |
资金来源: | 国家卫生研究院 |
角色: | 项目负责人 |
标题: | 治疗活动的生化基础 |
资金来源: | 国家卫生研究院 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 针对CLL病理生理学的策略 |
资金来源: | CLL全球研究基金会188bet体育网址 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 月球之箭-依鲁替尼 |
资金来源: | MDACC登月计划 |
角色: | 首席研究员 |
标题: | 癌症中心支援(核心)奖助金 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 项目领导人 |