Células asesinas naturales dirigidas conreceptorres de antígenos quiméricos para tratar neoplasias de células B
我们的新模式是实验性的治疗方法,我们向白血病患者提供了linfoblástica aguda,白血病linfocítica crónica和其他治疗方法cánceres linfáticos
一部分de ensayos clínicos de células T con receptorres de antígenos quiméricos (CAR), también denominadas células CAR T, están comenzando A surgir informir de tasas de respuesta notables y remisones de larga duración en patients con neoplasias de células B. Sin禁运,la prometedora terapia está我们可以向病人提供以下信息:células T对一般来说是充分的células CAR T但我们不能在时间上要求一般为células CAR T。
你会发现,洛杉矶investigadores del德克萨斯大学MD安德森癌症中心de la范围recurriendo一个中和asesinas一直(也llamadas NK)对位expandir el uso de la terapia dirigida con小车pacientes con瘤de中和B是pronto se iniciara联合国ensayo clinico de中和汽车NK en pacientes con瘤de中和B复发有抵抗力的。
可能的限制在células T
在células CAR T的terapia,在células T recrectadas the sangre de an pacente mediante aféresis se levan an labororio donesadas para expresesadas on表见的CAR。Los CAR aumentan la capacidad de las células T para dirigirse a ciertas células cancerosas permitiendo que las células T reconozcan antígenos específicos expresados por las células del cáncer。Las células CAR - T结果在体外扩展的luego se infunden nuevamente al paciente, donde atacan y matan Las células cancerosas que expresan el antígeno diana。我想说的是:células CAR T permanecen el cuerpo mucho después de haber sido infundidas, pueden brindar protección contra a recurcia y dar lugar a remisones duraderas。
这是禁运,la terapia con células T dirigida con CAR tiene非常重要。"我们的主要问题是células CAR这是我们需要的内容células T autólogas;所以,我们应该把产品个性化,这样才能更好的适应环境。凯蒂Rezvani博士profesora del Departamento de Trasplante de中和马德里y Terapia Celular, senalando此外,帕拉Terapia de中和汽车T没有se含量城市搜救中和alogenicas因为这些conllevan联合国危险de la患有de injerto魂斗罗el anfitrion (GVHD), es potencialmente凡人。“如果我们想要和平,我们就应该把我们的和平扩大到我们的时间,我们没有什么可以实现的。A veces, la enfermedad del paciente avanza;因此,我们可以接受很多类似的产品,但我们可能无法接受这些产品。
Para evitar las limits in células CAR T, un grupo dirigido por la Dra。Rezvani y la Dra。Elizabeth Shpall, Trasplante de Células Madre y Terapia cell教授,主张usar células NK para la Terapia dirigida con CAR。
La ventaja de las células NK
“瞧magnífico de las células NK,我们可以管理一个联合国机构células NK alogénicas sin temor一个GVHD, como sí Lo harían las células T alogénicas, dijo la Dra。”Rezvani。“非常,非常多的病人都是人类免疫疾病患者células NK alogénicas para munoterapia,不存在ningún riesgo de contraigan GVHD”。
这是一种很好的治疗方法,我们可以在此基础上进行治疗。Las células NK de sangre de cordón脐带程序可以表达我们的意思,我们可以用prácticamente cualquier paciente。请执行eliminaría,没有单独的必要,我们需要一个新的lote células dirigidas肿瘤para cada patiente,请执行también,我们的程序implícita。
"新的论点是关于我们的células NK superará la limitación我们准备一个新的产品来为我们的生活做准备,这是必须的,在这个caso de la células T ",我是德拉。Rezvani。“我们可以通过生产来获取更多的信息”。
在MD安德森银行,las células NK para la terapia dirigida con CAR se otienen de sangre de cordón脐带mantenidas el el Banco de sangre de Cordón脐带de la institución,他是Dra的家人。Shpall。Las células son modificadas por transducción estable con un vector retrovirus con el fin de intrir genes nuevos con funciones específicas en su ADN。El CD19,在células B中可以区分肿瘤,在células CAR NK中可以区分肿瘤。La IL15,向proliferación的监督人颁发证书células,向las的监督人颁发证书células CAR NK en el cuerpo;Sin este gen, las células no durarían más de 2 semanas después de la infusión。
" Con la incorporación de IL15, se obtiene más persistencia y, Con suerte, una mejor eficacia terapéutica ", dijo la Dra。Rezvani。
último,我们包括一个“自杀”诱导物,basado en CASP9, cuya activación我们的一个二聚物moléculas pequeñas诱导细胞凋亡,我们的células CAR NK我们的一个medio para eliminar,我们的células我们的造成毒性很大。
“Las células NK alogénicas no procesadas tienen mínima toxicidad, si la tienen,如果可以,我们可以通过这个程序来表达citoquinas的受体,可以通过tóxicas你的动机必须是自杀”,我是la Dra。Rezvani。
Los estudios preclínicos de las células han mostrado resultados promedores。En comparacion con中和汽车NK,独奏expresan el受体CD19拉斯维加斯汽车NK transducidas con CD19 IL15 el gen y suicida basado En CASP9 obtuvieron una proliferacion体外药对y dieron卢格una considerablemente inhibicion tumoral significativamente优越,asi科莫市长supervivencia En联合国莫德罗murino de linfoma。Además, la activación farmacológica del suicide eliminó con eficiencia las células CAR NK tanto in vitro como en el modelo murino。
下月的ensayo clinico
清醒的基础,我们的工作室preclínicos, la Dra。Rezvani,洛杉矶半径标注。Shpall y sus colegas están comenzando a trasladar sus células CAR NK a ensayos clínicos。我们可以这样说:inscribirá a patients on neoplasias de células B con expresión de CD19, dado que este antígeno ha sido un blanco con éxito de las células CAR T en estos cánceres。En el ensayo de熔丝I / II, pacientes con瘤de中和B复发o resistentes-incluidas la白血球过多症linfoblastica联合会la白血球过多症linfocitica cronica y el linfoma没有霍奇金o hodgkiniano-recibiran quimioterapia basica estandar con ciclofosfamida y氟达拉滨都低于recibir中和汽车NK。
"其他的病人都不太愿意接受治疗" "没有人愿意接受治疗"Rezvani。
半径标注。Rezvani prevé有什么限制吗? serán可穿戴设备。“Según我们可以推断出我们可以做的事情的一部分células CAR T,我们可以推断出限制的原则是relacionarán con la toxicidad”,我的意思是德拉。Rezvani。Las células CAR T pueden causar síndrome de liberación de citoquinas, una condición que surge de la segregación masiva de citoquinas por part de Las células T activadas que, en forma extrema, cause síntomas similares a los de una respuesta inflamatoria sistémica grave。Las células CAR T también pueden tener efectos neurotóxicos。“积极的方面是在células CAR T,我们的公司是在新的经验和算法上的一致,我们的公司是cómo,我们的公司是在células CAR NK,我们的公司是células CAR NK”,我是德拉。Rezvani。
大家都希望你们能在aprobación的程序中看到我,我也希望你们能看到我。Rezvani。艾拉,艾拉,德拉。我们的世界语应该很快就能在MD安德森的病人那里找到。
没有太多的潜在因素
半径标注。Rezvani dijo is para dirigir las células CAR NK a otros cánceres hematológicos,包括el mieloma múltiple y la leemia mielógena aguda, así como el síndrome mielodisplásico。También es una bilbilidad que utilicen células CAR NK para tratar a algunos tumor sólidos, y en esta área están comenzando a umulularse datos preliminary。
“如果el enfoque de中和汽车NK funciona creo de刺青,血清联合国因素:因为穷霹雳马一旦tendriamos una terapia eficaz, para城市搜救,问estaria rapidamente能用的对位mucho mas pacientes洛,podemos tratar领导在埃斯特纪念品con中和车T”,dijo半径标注。Rezvani。
Para más información, comuníquese con la Dra。Katy Rezvani al 713-794-4260 o con la Dra。Elizabeth Shpall al 713-745-2161。
OncoLog, Mayo-Junio 2017,卷62,Números 5-6