Inhibición del FGFR para el cáncer de vejiga

El Erdafitinib Tiene Una Tasa de Respuesta有利于enCánceresde Vejiga Avanzados，包含aquellos que no responsen a la InmunotaRapia

由莎拉·布朗森

Se muestran metástasis hepáticas (flechas) en rápida evolución y sintomáticas antes del tratamiento con erdafitinib (izquierda)， después de 6 semanas de tratamiento (centro) y después de 12 semanas de tratamiento (derecha)。Además de la reducción根本性肿瘤，el paciente experimentó la resolución de los síntomas clínicos。Imágenes cortesía德拉德拉。阿琳Siefker-Radtke。

en pacientes concáncerde Vejiga Avanzado oMetastásicoCuyaEnfermedad没有Responsea La QuimioterapiaEstándarBasadaen Cisplatino，La Inmunoterapia Es UnaOpcióndtratamientoatractiva。SIN Embargo，Solo UN 15％A 20％De Los Cceres de Vejiga响应洛杉矶A on Puntos de Control Inmunitarios Y，Cuando La Enfermedad No Responsea A la Quimenerapia，Los Pacientes Tienen Pocas Opciones de Tratamento。Afortunadamente，Algunos de Esos Pacientes Pueden Lograr Una Respuesta A Nuevos Agentes Dirigidos Al FGFR（受体Del因子De Crecimiento de Fibroblastos）。

los genes del.FGFREstánMutadosen Un Un 20％A 60％De Los Carcinomas Urtoteliales，LosCánceresdevejigaMás丛中。特别是EL.FGFR3因此，有15%的尿路癌患者可以进行干预metastásico de vejiga, está我想要改变FGFR3Contribuyen ATasasMásAltasdeClowiferacióndeCélulasCancerasasen La Mucosa Urotelial，Lo Cululas AdquirirMásMutaciones Y Llevar A Unermedad de Mayor GradoYmásInvasiva。

vejiga的肿瘤具有特异性突变，可抵抗免疫疗法。" Los tumores de vejiga con .FGFR3Mutante parecen estar asociados con El Subtipo Luminal 1，Que EsInmunológicamenteFríoyConbajaexpresióndeMarcadoresInmunológicos“，Dijo La Dra。Arlene Siefker-Radtke，Profesora del Delectamento deOncologíaMeédicaGeinitourinariadel Md Anderson Cancer Center de La Universidad de Texas。“MIENTRASTRATÁBAMOSA PACIENTES CONCECCER DE VEJIGA CONICINATORES DE PUNTOS DE控制INMUNITARIOS，COMENCÉANOTAR QUE LOS肿瘤FGFR3Mutante norespoldíanbien，y esos pacientessuspendíanlostratamientos con Relativa Rapidez“。

Para Abordar La Necesidad Insatisfecha de Los Pacientes ConCáncerde Vejiga Avanzado OMetastásicoQue No Response Ni A La QuimioterApia Ni A LOS抑制德斯科斯德控制Inmunitarios，La Dra。Siefker-RadtkeEstáIvigiendoSeanayosClínicosDel抑制剂De Pan-FGFR Erdafitinib Y Del抑制剂FGFR3 B-701。

Erdafitinib

Potencial del erdafitinib

我们可以使用dafitinib抑制FGFR的异向生长因子受体，我们可以使用fármacos抑制FGFR的作用，我们可以在肿瘤发生突变之前对其进行研究FGFR。Después这个erdafitinib最有力的证据是:cáncer de vejiga conFGFRMutante en Un EssaYo Reducido en Fase I，SELlevóACaboUn Essayo en Fase II（Nº2015-0112）Para Poner A Pruutba La Tolerabilidad Y La Eficacia de DistintosRegímenesde dosisdelfármacoen Pacientes Con Carcinoma Urotelial de Vejiga ConFGFR2oFGFR3改变之前的一切，metastásico，不可挽回。El fármaco对耐受性好，连续服用8mg por vía口服，对患者服用9mg por día无实验效果tóxicos或其他药物fósforo。

Mejor aún，在59个病人中，“La tasa de respuesta general con La dosis diaria óptima de 8-9 mg，依赖于paciente, 42% y estamos comprobando evidence of respuestas duraderas, algunas de ellas sure1año con tratamiento continuado”，dijo La Dra。Siefker-Radtke。

SE Muestran Curvas deDuraciónInProgresióndaInfermedad（Izquierda）Y Supervencencia General（Derecha）Para Pacientes Con Carcinoma urotelialMetastásicoo不可抗求的TrataDo Con LaDossóptimade Erdafitinib en Uen EssaYo en Fase II。La Mediana de laDuraciónInProgresióndeLaInfermedadY de Supervivencia General Fueron 5.5 Y 13.8 Meses，尊重。Imágenes cortesía德拉德拉。阿琳Siefker-Radtke。

Estas Respuestas Han Chentuido封装Parciales deMetástasishepáticasde carcinoma Urtotelial，Que Por General Tienen Un MalPronóstico，包括Conratamiento。LasMetástasisHepáticasdeLosCánceresdevejiga普通威尔··巴塞尔·普雷诺伊州洛杉矶Tratamientos Dirigidos Al SistemaInmunológico，Dijo La Dra。Siefker-Radtke。SIN Embargo，EN El Essayo del Erdafitinib Algunos Pacientes实验reducciones reducciones eveusmetástasishepáticas，包容Un paciente que Anteriormentehabíaprobado la Inmunoterapia y nohabíabtenidoningúnbofficio。

LAS体验DE LOS PACIERTES en el ESENOO APOYARONLATORíadequeLOS肿瘤FGFR3变异反应是免疫反应。“Veintidós de los pacentes habían recibido immunterapia, y solo uno de ello había respondido a uninhibitor de puntos de immunitario”，dijo la Dra。Siefker-Radtke。" Y esa respuesta no fue duradera "。

enFuncióndeestos结果os，que se theemaron en LaReunióndeaociedadameranna deOncologíaclínicael pasado mes de Junio，LaAsspertacióndeAlimentosY Mucmentomos de Los Ee。uu。Le Ha Otorgado Al Erdafitinib LaDesignacióndeTerapiaInnovadora Para El Tratamiento del Carcinoma UrtotelialMetastásico。

Ensayos de Erdafitinib en Curso

Un próximo ensayo en fase III (N.º2018-0027)definirá con más claridad la función tanto del erdafitinib como de los inhibidores de puntos de control initario en el tratamiento de los cánceres de vejiga conFGFRmutante。本文报告泌尿系上皮癌患者的临床资料FGFRMutante, ya sea metastásico哦，不可挽救的，y hayan recibido terapia sistémica。Los pacentes previamente tratados con unbidor de PD-1 (proteína 1 de muerte celular programada) serán asignados aleatoriamente para recibir ya sea erdafitinib o quimioterapia con taxanos (el tratamiento estándar)。另一方面，患者不知道是否可以免疫治疗serán患者不知道是否可以免疫治疗PD-1 pembrolizumab抑制剂。

“este esnayo nosayudaráa确定仪si los肿瘤FGFR3突变体对免疫疗法有重大的反应"。Siefker-Radtke。

Otro ensayo próximo a realizarse (N.º2018-0142)examinará cómo el erdafitinib puede interactuar con inhibiores de puntos de control immunitarios en la terapia de combinación, posiblemente permitiendo que más células immunes ingresen al tumor。我们的患者在我们的通讯II recibirán erdafitinib单独或combinación抗PD-1抑制剂JNJ-63723283。

" Comprobaremos si el uso de erdafitinib cambia el entorno del tumor para hacerlo más sensible a la inhibición de puntos de control imitarios y, tal vez, con efectos sinérgicos "， dijo la Dra。谢弗克-拉特克，我是安博斯·恩萨约斯校长。

B-701.

否está claro si an inhibitor de pan-FGFR como el erdafitinib o inhibitor específico de FGFR3 proporcionará una estrategia más effectiva en patients cáncer de vejiga conFGFR3Mutante，Ya Que Los EfectosTóxicosPuedenAumentara Medida que se抑制másisotipos fgfr。Para SaberMásSobreel Potencial de Un ConveridorMás选择性，Un EssaYo en Curso en Fase Ib / II（N.º107-0580）CompentinaráLaseguridad y la Eficacia de en Agente Dirigido Selectivamente A FGFR3。Elfármaco，B-701，SE管理员SOLO O ENCOMBINACİNCONPEMBROLIZUMABen PACIENTES QUE Tienen CARCINOMO URotelial Localmente Avanzado OMetastásico，Con O Sin Mutaciones deFGFR3。

B-701的恩萨约，我想说的是埃尔达菲替尼的恩萨约，是德拉的朋友。Siefker-Radtke。“Solo a través de estos ensayos podremos comprender si se require inhibición de pan-FGFR o inhibición de FGFR3 para logar un tratamiento tanto seguro como eficaz”，dijo。

Futuras posibilidades.

Si Bien Los抑制力De Pan-FGFR，Como El Erdafitinib，Y LOS抑制率DeFGFR3MásSefecíficosComoB-701 Se Han Desarrollado Teniendo En Mente ElCáncerde Vejiga Avanzado，El Uso De EstosFármacosPodríaConElTiempo扩展器La EnferMedad enEstadiosMásTempranos。拉德。Siefker-Radtke Dijo QueCulitúaMovostrandoasividad intraelcáncerde Vejiga，Podríaikearuna nuavaopciónpara los pacientes en洛杉矶洛杉矶Enermedad de Estadio Temprano Pueda ExigirCistectomía。YAGREGO：“Tal Vez El Erdafitinib o El B-701PermiciránALOSPacientes Mantener Sus Vejigas PorMásTiempoo Evitar Que Sus Tumores SE Transformen en UnaEnfermedadmásGresiva”。

ParaMásfignacación，ComuníqueSeCoLaDra。Arlene Siefker-Radtke Llamando Al 713-792-2830 o escribiendo aAsiefker@mdanderson.org.。Paramásfignaciónsobrelosseanayosclínicosdel md安德森，景点www.clinicaltrials.orgY Busque Por Tipo deCáncer，Tratamiento，Médicoonúmerode ensayo。