CPRIT胜利学院导师

埃里森博士从德克萨斯大学奥斯汀分校获得博士学位(奥斯汀,得克萨斯州)和完成了博士后奖学金在斯克里普斯的临床和研究基金会的分子免疫学(拉霍亚,CA)。188bet体育网址詹姆斯·埃里森是部门的主席免疫学,维维安·l·史密斯杰出的椅子在免疫学、帕克癌症研究所的主任,免疫疗法的执行董事在MD安德森癌症中心平台。188bet体育网址他花了一个杰出的职业生涯研究T细胞反应的监管和发展成为癌症免疫治疗有吸引力的策略。他的决心是最值得注意的发现CD28的T细胞受体的结构和主要costimulatory分子,允许幼稚T细胞的活化,防止无效能在T细胞克隆。他的实验室主要解决争议,证明CTLA-4抑制T细胞激活的反对CD28-mediated聚集有关,封锁CTLA-4能增强T细胞反应,导致肿瘤排斥在动物模型。这一发现为波新兴领域的治疗癌症免疫检查点封锁。在他的实验室里工作导致ipilimumab的发展,人类CTLA-4和第一抗体免疫检查点封锁疗法得到FDA的批准。埃里森博士是世界上最著名的科学家之一。许多荣誉,他是一名国家科学和医学院校,并在2015年获得拉斯克-狄贝基临床医学研究奖。188bet体育网址他目前的工作寻求改善免疫疗法目前使用检查点封锁我们的临床医生和确定新的目标引发免疫系统以消除癌症。

Allison实验室研究:188bet体育网址
Allison实验室感兴趣的肿瘤免疫治疗小鼠模型,t细胞活化和监管,对癌症免疫疗法的发展策略。

Andreeff收到了他的医学博士和海德堡大学博士学位,德国,和额外的培训和教师任命的纪念斯隆凯特林癌症中心(MSKCC)在纽约,纽约,在病理和白血病的部门。

Andreeff博士自1971年以来一直在流式细胞术先驱,他建立了第一个大学的流式细胞仪实验室海德堡,流式细胞术和组织第一个欧洲会议。1977年,他加入了在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心,纽约,成为白血病细胞的生物学和Hematopathology流式细胞仪实验室,组织第一临床血细胞计数会议在1986年和1990年第一次分子细胞遗传学大会。

他是医学教授,把保罗和玛丽在遗传学哈斯椅子在MD安德森。他已经收到了不间断的NCI资金在过去的30年里,作为πP01格兰特的题为“AML的治疗”,作为π参与MD安德森白血病,淋巴瘤,卵巢癌和乳腺癌孢子资助,CML P01和附加一下R21 R01基金资助。他已经出版了450多同行评议的论文,书籍和75本书的章节。

Andreeff实验室研究:188bet体育网址
分子血液学和治疗白血病的部分部门有着密切的联系的干细胞移植和细胞疗法。我们的重点是白血病研究,强调细胞凋亡调节、信号通路188bet体育网址(FLT3-Ras-Ras-MEK-ERK, PI3K-AKT-mTOR STAT3和5),他们与细胞凋亡和自噬和微环境。部分包含12教员和25其他科学家和包括MD安德森CCSG-sponsored“细胞流式细胞仪/排序/共焦显微镜”核心实验室。调查的细胞凋亡和细胞信号通路导致开发新的药物靶点包括bcl - 2, BclXL, mcl1, MDM2、p53, inhibitors-of-apoptosis蛋白质(cIAP1 XIAP,生存素,2),- itd, AKT / mTOR和活跃,我们已经从基本转化试验研究。188bet体育网址我们强调,成功的药物开发目标正确的细胞(干细胞“主要”,而不是细胞系细胞)在生理,即肿瘤缺氧微环境。我们组主要专业研究造血系统和固体肿瘤。我们第一次报告的关键作用来源于MSC(间充质干细胞)的骨肿瘤基质的形成和发展疗法提供治疗基因在肿瘤通过MSC。一些转基因和淘汰赛小鼠模型已经开发提供一个更好地了解肿瘤微环境分子生物学。白血病细胞与最相关的易位和突变已经生成与CSH合作。主要的努力仍在持续破坏白血病/肿瘤干细胞及其微环境之间的相互作用(针对趋化因子受体CXCR4、VLA-4 CD44)。第一个完整的人系统形成骨骼和骨髓了支架的老鼠体内,其组件可以转基因。 Finally, in collaborations with pharmaceutical corporations and biotechnology companies, drugs are being developed targeting genes, RNAs and proteins of interest.

韧皮博士在哈佛医学院获得医学学位(波士顿,MA)和完成研究生培训和研究几家著名的机构包括马萨诸塞州综合医院,约翰霍普金斯医院,美国国家癌症研究所,哈佛医学院,彼得。本特。布赖海姆医院,悉尼法伯癌症研究所。188bet体育网址他是收件人的许多认识和奖项。

韧皮实验室研究:188bet体育网址
我们的实验室是解决三个关键问题在卵巢癌的管理,包括后期检测、耐药性和肿瘤休眠,而试图了解卵巢癌的异质性在细胞和分子水平。项目的研究员将欢迎包括:

1)压印的函数表达下调在卵巢癌的肿瘤抑制基因。在过去的十年里,我们已经确定了几个印肿瘤抑制基因的表达减少或消失在卵巢癌。其中,我们有最好的特征ARHI (DIRAS3)编码Ras 26 kd GTPase有50%的同源性,但在相反的函数,可以归因于一个34个氨基酸N终端扩展。ARHI中表达下调60%的卵巢癌与无病生存率下降有关。表达式从单一功能等位基因可以抑制LOH,甲基化或转录调控E2F1或E2F4在不同癌症。ARHI的表达,抑制肿瘤增殖和能动性而诱导自噬和休眠。目前的研究中,由一个R01基金,关注机制ARHI-induced自噬和要求休眠卵巢癌细胞的生存。对于这些研究,我们开发了第一个在卵巢癌肿瘤休眠诱导模型。

2)个性化的增强主要对紫杉醇敏感性不同的卵巢癌。通过高通量蛋白激酶组siRNA屏幕,我的实验室发现了30多个激酶调节紫杉醇敏感性卵巢癌细胞系通过调制中心体函数(SIK2),紫杉醇保留(CDK5)或微管稳定(亲属、带)。两个基本机制的研究和转化的研究核疗法结合紫杉醇被追求。

3)识别的早期发现卵巢癌生物标记和策略。拥有发达的血清CA125测定监测卵巢癌,我们已经测试了大约115潜在生物标志物识别四个生物标志物在疾病早期阶段。目前,我们正在测试几个这样的电池板歧视女性的能力与临床前和早期疾病的健康女性。由卵巢孢子,多年筛选试验正在进行3000年看似健康的绝经后妇女评估超声的特异性和阳性预测值的一小部分女性每年的生物标志物水平上升。迄今为止,审判促使8操作发现5例卵巢癌,在早期阶段,一致的阳性预测值为37%,也就是说只有3每例卵巢癌检测操作。促进这些研究,我们与调查人员合作在nanobiochips大米将化验测试点的服务。最近的工作与蛋白表达阵列已经确定115汽车抗体小组承诺检测临床前疾病在女性一个更大的部分。

布朗博士获得纽约大学免疫学和医学博士学位。

布朗实验室研究:188bet体育网址
在我的实验室中,我们专注于识别分子所必需的生长,生存,和转换的乳腺癌。我们努力识别关键控制乳腺癌细胞生长的分子途径,转换,进展和转移,然后目标这些分子途径来治疗和预防乳腺癌的最激进的形式。这项研究我们使用一188bet体育网址个集成的全基因组的方法与RNA (mRNA, microrna, lncRNA), DNA,蛋白质组学,和外遗传性分析识别小说在乳腺癌细胞,至关重要的分子途径。我们目前:

1. 使用创新的屏幕识别关键信号分子(小分子合成杀伤力屏风,核/ sgRNA屏幕)
   
   
2. 调查具体的关键信号分子的功能(激酶、磷酸酶和细胞因子)在调节乳腺癌细胞生长、死亡、入侵和转移
   
   
3. 发展战略目标这些信号分子(使用小分子药物,脂质体siRNAs,显性负基因)能够阻止或干扰的转换和细胞生长
   
   
4. 测试的活动分子抑制剂在人类临床试验

我们使用范围广泛的技术进行研究,包括生物信息学和计算生物学、全基因组筛查方法,分子生物学的研究基因表188bet体育网址达、细胞生物学的研究正常,癌变前的,并完全人类乳腺癌细胞癌变,人类乳腺癌样本的研究,在活的有机体内动物研究使用分子抑制剂在转基因和基因敲除小鼠。我们也经常用系统生物学、生物信息学和高通量筛选技术来识别新颖的信号转导途径,然后针对开发新的癌症疗法。通过这些研究,我们寻求识别新策略来治疗和预防乳腺癌。

拜耳博士完成了她的学士学位在1998年普林斯顿大学分子生物学,医学博士学位2003年贝勒医学院,和基于硕士学位研究德克萨斯大学的生物医学科学研究生院在2009年。188bet体育网址在内科临床实习后约翰霍普金斯,拜耳博士于2006年加入MD安德森癌症中心作为一个医学肿瘤学临床研究员,后来作为一种先进的学者。在她的奖学金,拜耳博士专注于研究基因和蛋白质谱从肺癌患者的肿瘤样本。她的工作显示细胞通路的主要差异在小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)相比,导致蛋白质的识别PARP1作为小说小细胞肺癌的治疗目标。拜耳博士在2010年被任命为助理教授的胸/头部和颈部医学肿瘤学,随后在2017年晋升为副教授。她有一个令人印象深刻的资助和奖励列表,包括妇女领导的方式和NCI癌症临床研究员团队领导奖(2013年),李·r·克拉克的卓越奖和总统承认教师(2014年),ASCO十大临床研究成就奖(2015),和一个国家卫生研究院R01基金(2016)。188bet体育网址

拜尔斯实验室研究:188bet体育网址
188bet体育网址研究拜尔斯实验室致力于理解阻力的原因治疗胸诊断出患有癌症的病人和识别这些疾病的新治疗靶点。实验室采用高通量分析技术来识别候选预测生物标志物在肺癌和潜在的新的治疗靶点。感兴趣的特定标记作为治疗目标正进一步调查包括DNA损伤反应(DDR)蛋白质PARP1 WEE1,小细胞肺癌CHK1和酪氨酸激酶受体妳在非小细胞肺癌。以前,他们证明妳是一个标志,可以预测哪些病人会对治疗表皮生长因子受体抑制剂,拜耳博士领导的一个发现,启动临床试验使用新的药物组合目标妳抵抗治疗的病人包括表皮生长因子受体抑制剂。此外,拜耳博士目前主要几个临床试验DDR抑制剂单独或结合化疗患者复发性小细胞肺癌。

乔治·a·Calin收到他的卡罗尔·戴维拉大学的医学博士和博士学位医学在布加勒斯特,罗马尼亚。工作后细胞遗传学作为本科学生和德拉戈博士Stefanescu在布加勒斯特,他完成了一项癌症基因组学培训马西莫·Negrini博士的实验室费拉拉大学意大利。2000年,他成为了一个博士后研究员Kimmel癌症中心在费城,宾夕法尼亚州。在这里,他在卡洛Croce博士的实验室工作,是第一个发现小分子核糖核酸和人类癌症之间的联系,发现视为微rna研究历史上的一个里程碑。188bet体育网址他目前在实验疗法和白血病部门教授在休斯顿MD安德森癌症中心,研究小分子核糖核酸的角色和其他非编码rna在癌症和免疫疾病的发生和发展,以及癌症易感性的机制与非编码rna。此外,他探讨了体液microrna的角色作为潜在的荷尔蒙和生物标志物,以及新的RNA治疗癌症患者的选择。简单,他是很开心的发现和发布,不时地得到资助!

Calin实验室研究:188bet体育网址
我的长期目标是建立在人类疾病的非编码rna的作用。我的主要研究方向188bet体育网址有:1)非编码rna的参与在人类疾病中,小分子核糖核酸的尤其是在人类癌症,2)家族易感性的研究对人类癌症,3)体液ncRNA鉴定生物标记,和4)开发新的RNA-based癌症患者的治疗选项。目前在我的实验室的研究领域是:188bet体育网址

1)确定小分子核糖核酸的角色和其他非编码rna在癌症PredispositionFamilial癌症代表疾病的非编码rna有发病的中心角色。我们假设先前non-identified,非编码rna在零星的角色和家族性癌症可以被使用他们的基因组协会(标记),已知与癌症相关的单核苷酸多态性(snp)。此外,单核苷酸多态性与小分子核糖核酸关联网站参与癌症倾向。癌症全基因组非编码rna的识别倾向于将证明一个新的癌症易感性明显影响机理进行进一步的分子筛查和诊断。

2)识别非编码rna参与在肿瘤发生转移,全基因组异常小分子核糖核酸和ultra-conserved基因(煤炭)发生联系的方式,结果在我们的假设,戏剧性的差异发生在澳大利亚的表达和microrna non-metastatic与转移性癌症。小分子核糖核酸基因有重要的目标——包括已知的致癌基因和肿瘤抑制参与胰腺癌侵袭转移。此外,microrna直接交互和调节超声心动图的表达和/或,相反,超声心动图可以调节microrna的表达。转录和转录后下调目标水平的microrna和超声心动图可能功能损害后果的细胞周期和生存,癌细胞的迁移和入侵的能力。

3)确定小分子核糖核酸和其他非编码rna在人类癌症诊断和预后标记小分子核糖核酸作为最古老的荷尔蒙MicroRNA在癌症患者的血浆水平比非癌症控制个人明显不同。癌症患者的血浆microrna水平与临床及预后的microrna的量化参数和等离子体可以作为一个新的预后标记。此外,识别特定的microrna的痕迹,有发病的影响,可能预示疾病的复发。人类基因组中存在ncRNAs参与功能的指纹,在其他生物区分人类癌症和癌症。恶性肿瘤细胞微环境和分泌小分子核糖核酸直接或通过体液效应细胞吸收。

4)开发新的治疗策略包括小分子核糖核酸和其他非编码rna

俊杰Chen博士获得了博士学位从佛蒙特大学的细胞和分子生物学。他的哈佛大学医学院的博士后奖学金集中在肿瘤抑制基因P53、p21细胞周期的监管,和乳腺癌易感基因BRCA1, BRCA2和控制DNA复制和修复。陈竺在梅奥基金会担任教员职位,梅奥临床医学院,耶鲁大学医学院的。他担任教授和主席实验放射肿瘤学部门自2009年以来在MD安德森。

陈实验室研究:188bet体育网址我们的研188bet体育网址究侧重于理解基因组不稳定性和肿瘤发生的分子机制。维持基因组完整性的DNA修复DNA损伤后需要协调各种细胞循环检查点。希望通过阐明这些复杂的DNA damage-responsive途径,我们将揭示如何放松管制有助于肿瘤起始和/或进程以及如何利用这种放松管制的癌症疗法。我们一直在研究DNA损伤信号和自1999年以来,DNA修复途径。我们已确定和深入执行功能的研究许多关键细胞循环在几个DNA损伤检查点和DNA修复蛋白信号和修复途径。在过去的几年中,我们扩大我们的研究包括全基因组CRISPR / Cas9筛选和定量蛋白质组学以达到全面了解网络参与DNA修复和确定这些蛋白质和途径相交,交流,沟通,协调,合作基因组维护。此外,我们也成功地进行了全基因组和网络研究在一些肿瘤抑制致癌途径,包括细胞周期蛋白依赖性激酶,河马/ YAP通路,Wnt通路,最近AMPK途径和能源压力。我们结合能力与我们的专业知识进行网络分析在执行详细的机械研究建立物理和功能网络的DNA修复和其他癌症相关的途径,这将促进我们利用这些途径为癌症治疗的能力

陈博士毕业于清华大学,中国,收到了来自伊利诺伊大学香槟分校博士学位(伊利诺斯)的电气和计算机工程(ECE)和博士后训练从加州大学圣地亚哥在生物化学和生物物理学。从2005年到2011年,他曾在圣路易斯华盛顿大学医学院的癌症基因组学研究教师。188bet体育网址

陈竺设计、开发和联合开发的一套计算工具,如跳霹雳舞(自然方法,2009)和VarScan(生物信息学2009),已被广泛应用于人类遗传学和癌症基因组学和导致癌症基因的发现如IDH1(2009年《新英格兰医学杂志》上发表)和DNMT3A在AML(2010年《新英格兰医学杂志》上发表)。他一直是一个关键的开发人员和数据科学家在癌症基因组图谱(TCGA)和1000人基因工程(2011)性质。自从2011年加入MD安德森,他一直个性化治疗的生物信息学研究所的主任(IPCT),应用生物信息学分析,及时、准确诊断和个性化的治疗。他最近关注发展人工智能和systems-biological方法构建和集成的multiomics癌细胞数量对理解异质性和癌症的演化和确定目标有用的诊断和治疗。

肯·陈实验室(KClab)研究:188bet体育网址KClab MDACC关注发展中计算方法描述和解释不同的肿瘤标本和临床资料对识别分子靶点和生物标志物用于个性化诊断和医学。最近,学员在实验室中开发出了一系列的方法,比如Monovar(自然方法,2016),SiFit(基因组研究,2017),Cyclum(自然通讯,2020)和单片机(自然科学计算,2021)单细胞变异召唤,细胞类型/状态分类、基因签名推理和188bet体育网址发展轨迹/血统建设从单细胞DNA, RNA, ATAC测序以及CyTOF数据。

DePinho博士在爱因斯坦医学院获得医学学位。他完成博士后奖学金在爱因斯坦医学院细胞生物学、生物化学和生物物理学。

DePinho实验室研究:188bet体育网址
我们的基础和转化研究项目集中在通路和流程管理老化和年龄相188bet体育网址关的疾病,特别是癌症。我们的实验方法是建立在公正的使用多维数据集的计算分析,转基因小鼠模型,和human-mouse比较在分子,细胞和生理水平。通过MD安德森癌症研究所的应用科学,我们努力推动治疗和诊断的基本发现端点系统行动导向的文化。我们的活动都集中在(我)定义在控制癌症基因组改变端粒的作用,上皮癌形成,衰老和退化性疾病(包括收购和继承),(2)利用转基因小鼠(GEM)模型来研究人类癌症的重点是比较oncogenomics和蛋白质组学发现并最终验证加入药物发现的新基因,早期诊断或预后的生物标志物;关注神经胶质瘤,胰腺癌、直肠癌和前列腺癌,和(3)阐明通路组织衰老和与年龄相关的疾病与治疗的目的操纵这种途径减弱的发生率与年龄有关的疾病,如癌症、心肌病和神经退化。我们的使命是将基本知识转化为临床端点将以有意义的方式对病人预后的影响。

朱里奥Draetta训练作为一名医生那不勒斯大学的医学院,意大利。然后他追求一个研究生学位,生物化学和执行在马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所博士后研究冷泉港实验室,纽约。188bet体育网址后来,他成为了一名调查员在冷泉港实验室,然后在欧洲分子生物学实验室,德国海德堡。1992年,他回到美国建立Mitotix,生物技术公司集中在药物发现领域的癌症、免疫抑制和传染病。Draetta博士然后回到学术界的创始成员实验肿瘤学部门欧洲肿瘤研究所的米兰,意大利。在意大利,他举行了联合与法玛西亚约会肿瘤肿瘤组合管理,导致几个州的批准包括SU11248(索坦®),以及极光和Cdk小分子抑制剂。Draetta博士于2004年加入默克研究实验室、执行董事和肿瘤学研188bet体育网址究主管在波士顿。2007年,他被提拔到副总裁兼全球基本系列的头,肿瘤。Draetta博士在2008年被任命为达纳法伯总统学者和副主任贝尔弗应用癌症科学研究所达纳法伯癌症研究所。Draetta博士也研究业务发展总监达纳法伯癌症研究所188bet体育网址。 Since September 2011, Dr. Draetta has served as the director of the newly established Institute for Applied Cancer Science (IACS) and is a professor in the Department of Genomic Medicine.

Draetta实验室研究:188bet体育网址
我们的研究的重点是确定遗传在胶质母188bet体育网址细胞瘤肿瘤维护所需的元素,三阴性乳腺癌、胰腺癌。目前这些患者咄咄逼人,致命的癌症几乎没有有效的治疗选项;因此,深入了解这些癌症的信号机制需要允许合理开发有效的靶向治疗。与应用癌症科学研究所合作,我们实验室开发了一种功能基因组学筛选平台,血统,遗传,小心翼翼地控制微环境影响识别上下文相关的分子靶点。这种新颖的方法使我们能够迅速识别特定基因的元素推动或抑制肿瘤延迟。我们实验室验证的目标,可以利用随时获得患者样本和尖端科技迅速研究发现转化为改善病人护理。188bet体育网址我们早期筛查的努力导致了几个正在进行的项目,包括项目在癌症细胞代谢和表观遗传学。

伪装博士在她的职业生涯中,作出了开创性的贡献,我们对癌症的影响肌肉骨骼系统的理解,开始展示的核心作用tumor-secreted PTHrP,及其下游的中介,RANKL在溶骨的骨转移。这些研究是第一个提供理由RANKL抗体治疗骨转移,现在FDA批准的所有实体瘤转移骨和多发性骨髓瘤。她开发了成骨细胞的转移的第一个动物模型,定义endothelin-1的因果作用,和描述的角色bone-derived转化生长因子β在促进多种实体肿瘤骨转移。她表明,骨微环境缺氧增强促进骨转移和转化生长因子β信号识别的抑制剂TGFβ信号,调控PMEPA1 metastases-free生存预测前列腺癌和的表达式。最近,她已经表明,bone-derived TGFβ氧化诱导的骨骼肌细胞内钙释放通道(阿诺定受体)引起钙泄漏和肌肉无力。

集体,伪装博士的角色定义肿瘤性骨细胞在骨微环境相互作用和由此产生的系统性影响的肌肉骨骼系统对骨转移的治疗产生深远的影响及其相关的肌肉无力。伪装博士获得了多种荣誉和奖励认可她的贡献骨研究:杰出的研究员奖、国际骨和钙研究所;188bet体育网址Fuller奥尔布莱特奖,美国社会骨&矿产研究;188bet体育网址科曼学者,苏珊科曼基金会;&波拉斯特恩成就奖,美国社会骨与矿物质的研究。188bet体育网址她的招聘将支持我们的努力促进研究和治疗肌肉骨骼并发症的恶性肿瘤。188bet体育网址

Heymach博士获得了医学博士和他的斯坦福大学神经科学博士学位。他完成了临床实习和居住在波士顿布莱根妇女医院的内科,马随后临床奖学金dana - farber癌症伙伴在医学肿瘤护理医学肿瘤学奖学金计划。他是一个委员会认证的医疗肿瘤学家和内科医生。Heymach博士是癌症生物学部门和教授担任主席胸/ MD安德森头颈肿瘤医疗部门。他拥有的大卫·布鲁顿小椅子在癌症的研究中,他是一个研究的共同MD安德森肺癌登月计划,并指导一个188bet体育网址多产的平移癌症研究实验室在MD安德森癌症中心。

Heymach博士的研究实验188bet体育网址室:
Heymach博士的实验室的任务是提高肺癌的临床结果和头部和颈部癌症患者通过科学的进步了解疾病的分子司机,预测生物标记的发展药物敏感性,确定新的治疗和耐药机制。Heymach博士的研究基础188bet体育网址和转化组件和使用综合方法人类基因组和蛋白质组分析的样品加上一个广泛收集细胞系和鼠标模型来提高对肺癌和头颈部恶性肿瘤的认识。Heymach博士的实验室兴趣包括调查新方法通道在EGFR通路,喀斯特,和STK11 / LKB1基因突变NSCLC,小细胞肺癌(SCLC),和其他实体肿瘤,抗免疫治疗在肺癌的机制。此外,他的实验室已经发展的相当广泛的做专业性判断blood-based标记和血管生成抑制剂的检测在肺癌和其他实体肿瘤。Heymach博士的实验室的研究基础研究到临床应用的方法临床前研究可以通过与大量临床验证数据集,并承诺调查结果可以迅速转化为诊所。他的研究188bet体育网址工作的重点是以下方面:

1。调查新通道路径和表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌治疗耐药性的机制包括:

——针对表皮生长因子受体的子组和治疗HER2突变NSCLC(如20外显子和外显子18 EGFR突变)。最近,Heymach博士的实验室发现了一种新的治疗肿瘤轴承EGFR和她20外显子突变仍耐火材料标准疗法。收拾东西,通过体外和屏风,加上分子建模中,他们发现了一个高度活跃的药物,poziotinib以前检测标准表皮生长因子受体突变和停止(地中海自然罗比查乌克斯等。2018)。基于这些临床前数据poziotinib的II期临床试验正在进行MD安德森和初步结果显示高抗肿瘤活性最好的公关目标响应(部分反应)在55%的44名可。他的实验室工作目前主要集中在确定poziotinib耐药机制以及对新的治疗策略外显子18 EGFR和HER2基因突变NSCLC,包括新的TKIs和免疫疗法。

——调查EMT和其他酪氨酸-抑制机制(TKI)抵抗和免疫抑制表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌。Heymach博士的实验室多次抗表皮生长因子受体的基本进展阐明机制TKIs和开发新策略以克服这种阻力EGFR-mutant肺癌。他的实验室确认关键通路驾驶侵袭性和表皮生长因子受体抑制剂阻力,包括表皮生长因子受体/低氧诱导因子/满足轴;VEGF和KDR通路和epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT)。他的实验室还发现了慢性应激激素的司机表皮生长因子受体抑制剂抗通过beta 2肾上腺素能受体(尼尔森et al。科学反式地中海2017)。这种阻力可以被β受体阻断剂,在此基础上研究中,随机试验使用β受体阻滞剂普萘洛尔在发展。他的实验室也关注调查惰性肿瘤免疫的分子因素如表皮生长因子受体或LKB1基因突变NSCLC,和测试创新方法CART-cell等增强抗肿瘤免疫疗法,自然杀手细胞疗法,drug-conjugated抗体和新颖的治疗方法组合。

——对新方法针对表皮生长因子受体突变耐药细胞持续程序非小细胞肺癌。肿瘤细胞(表皮生长因子受体突变细胞)不被初始治疗TKIs称为持续程序细胞——可以出现在残余肿瘤,可能保持静止或临床无形的时间太长,最终发展成为耐药细胞。Heymach博士的实验室目前正在参与这些耐药的研究持续程序细胞群通过创新技术(单细胞RNA / DNA测序)和小鼠模型寻找新的有效的针对表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌早期阶段方法。

2。调查小说肺癌的免疫治疗方法,包括:

——研究基因组反应免疫治疗在非小细胞肺癌的决定因素。Heymach博士的实验室和合作者发现共病的基因改变在三个肿瘤抑制(P53、LKB1 CDKN2A)是至关重要的司机的异质性和定义的子集KRAS-mutant NSCLC有不同的生物学、免疫档案,和治疗漏洞(Skoulidis et al .可以盘2015)。他的实验室,与一个合作小组的临床调查,调查确定的基因免疫疗法和最近的决定因素的突变LKB1的最强预测肺腺癌免疫治疗耐药性(Skoulidis et al .可以盘2018)。Heymach博士是π的R01款项调查机制强调这些immune-inert肿瘤开发精确的免疫治疗方法,增强抗肿瘤免疫和克服阻力通过行之有效的临床前非小细胞肺癌模型。这些方法的例子包括针对潜在的肿瘤代谢缺陷,恢复抗原产生机械,immunosuppression-related细胞因子的目标。

——在SCLC识别增强免疫治疗的新方法。新的治疗策略是SCLC的迫切需要。Heymach博士的实验室已经阐明信号“电路”的非小细胞肺癌和小细胞肺癌和确定PARP-1 EZH2的新药SCLC(拜耳等。可以盘2012)。这导致了两个临床试验的发展PARP抑制剂,将进行MD安德森和其他网站。一个特定SCLC的替代的特性是,它有一个相对免疫抑制表型水平相对较低的浸润t细胞和抗原表达减少的证据。最近,atezolizumab (anti-PD-L1)已经被fda批准的使用在SCLC结合化疗,但还需要进一步的研究来提高这些药物的疗效。解决这种需求,Heymach博士的实验室结合多学科团队,专注于识别的新目标和新方法的发展为SCLC包括CART-cell疗法,药物,防止免疫细胞毒性化疗所致,针对后生调节器等。

3所示。识别blood-based抗血管生成抑制剂的生物标志物和机制。
Heymach博士的实验表明,阻力变化与治疗相关的多数发生在基质细胞(包括内皮细胞),而不是肿瘤细胞,而针对这些基质通路包括FGFR2,表皮生长因子受体,遇到可以延缓耐药性的出现(Cascone等。中国投资2011;徐et al .致癌基因2010)。这些发现有影响血管生成抑制剂及其生物标志物的临床开发他们建议合理组合方案和发现生物标志物的方法在这一领域不仅必须考虑肿瘤细胞,而且还基质和主机的影响。他的实验室还开发了CAF签名预测响应早期非小细胞肺癌、头颈部,转移性肾细胞癌患者(Nikolinakos et al . Res 2010;汉拉罕et al . JCO 2010;Kopetz et al . JCO 2010;de Groot et al, CCR, 2011)。

4所示。鉴定新的治疗和生物标记物预测药物反应在头部和颈部癌症。
Heymach博士也研究新的治疗靶点,信号通路,耐药机制在头部和颈部癌症使用高通量分析。这包括妳的识别/ PI3K / PD-L1轴以及粘着斑激酶(FAK)司机的抗辐射性HNSCC(斯金纳et al .中国可以Res 2016年和2017年)。他的实验室最近也发现NOTCH1激活突变确定一个不同的子群与预后差和骨倾向和肝转移(Ferrarotto et al . JCO 2017)。基于这三个临床试验发现目前在进步或发展;试验针对NOTCH1通路在ACC可能导致第一个目标代理批准这种疾病。

5。新疗法的临床检测和治疗肺癌的范例。Heymach博士的实验室进行了第一次随机试验的地方consolidative疗法(LCT),包括手术或放疗,oligometastatic NSCLC患者非渐进式疾病后最初的全身治疗。研究显示显著延长无进展生存(12个月的LCT手臂vs 3.9个月标准的系统性方法)和延迟转移柳叶刀Onc(戈麦斯et al . 2016年)。这种LCT的方法已经改变了肺癌患者的一个子集,标准和它的使用可能扩大基于这些正在进行的研究。目前,Heymach博士的小组扩大这种方法将免疫疗法(LONESTAR研究)和TKIs(北极星研究)。

亨特博士获得了医学博士在田纳西州大学健康科学中心(孟菲斯,TN)和她居住在加州大学洛杉矶分校医学院完成,她还担任总住院医师在普通外科。亨特博士也完成了奖学金在肿瘤外科的德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

亨特实验室研究:188bet体育网址我们实验室已经开发了一个研究项目确定新的治疗策略和预后标记基于188bet体育网址改变G1 / S和肿瘤细胞G2 / M检查站关注实体肿瘤如乳腺癌、胰腺癌和肺癌肉瘤。我们目前正在参与五个主要领域的研究,分为平移和基础研究类:1)抑制流明瓦形式的细胞周期素E作为治疗目标188bet体育网址相结合治疗三阴乳腺癌。2)描述的细胞周期素E的变更,G1细胞周期蛋白,可能导致肿瘤发生的表型和决心的潜在致癌的改变形式在乳腺癌细胞周期素E。3)测定细胞内的作用机制的弹性蛋白酶及其抑制剂抑弹性酶蛋白在肿瘤发生和随后的转移。4)检查行动的机制和抗CDK4/6抑制剂在雌激素受体阳性乳腺癌患者。5)鉴定新的治疗策略,针对细胞周期,软组织肉瘤。

菲利普·琼斯博士获得了有机化学博士学位来自英国诺丁汉大学的。Gerry Pattenden博士的指导下,论文工作集中在氧化和还原对合成polycyles激进的级联。琼斯博士的指导下完成了博士后奖学金在有机化学博士保罗Knochel菲利普在德国马尔堡大学。在那里,他发达小说organozinc试剂。后一个多产的国际职业生涯在药物发现和开发的默克公司,在那里他导致药物的发现和开发,包括niraparib PARP抑制剂。他于2011年加入MD安德森癌症中心的药物发现的癌症应用科学研究所(IACS),随后被提升到副总裁疗法发现。

琼斯博士是一个药物猎人,领导一个多学科小组的科学家的使命是确定下一代的癌症药物,这些进入临床试验,希望为临床实践。开发药物是一个挑战性的过程,和工程所需的所有属性的单分子有效的病人需要协作和团队合作精神在许多学科。琼斯是幸运与高性能团队工作,他已经发表了药物在MD安德森正在进行的试验自成立以来,与其他两个将在2019年上半年开始临床评价。他的团队也有许多有前途的项目进展,所有涉及跨MD安德森与临床医生和研究人员的广泛合作。188bet体育网址

大船公司研188bet体育网址究:
大船公司应用科学知识的机制推动肿瘤开发和维护有效的小分子癌症疗法的发展。许多治疗方法的开发和验证在大船公司正在进行中,覆盖广泛的蛋白质的目标类。请访问大船公司网站为更多的信息。

拉Kalluri出生在圣路易斯,密苏里州,他的化学和遗传学的学士学位。他收到了他的生物化学和分子生物学博士学位来自堪萨斯大学医学中心和布朗大学医学院医学博士学位。Kalluri博士后和博士研究员宾夕法尼亚大学医学院和研究区域的组织损伤/执行修复和再生188bet体育网址。Kalluri博士在1997年搬到哈佛医学院医学助理教授,一个学院医学系的贝斯以色列女执事医疗中心。2000年他被任命为副教授和生物学中心主任矩阵,并在2006年这个项目成为了分工矩阵生物学和Kalluri博士被任命为部门的首席也任命为哈佛大学医学院的医学教授。他任命的生物化学和分子药理学,HMS哈佛麻省理工学院健康科学和技术分工,哈佛干细胞研究所,研究员HMS皮博迪的社会。188bet体育网址Kalluri博士在2012年搬到德克萨斯大学MD安德森癌症中心的教授和主席的癌症生物学和转移研究中心的主任。188bet体育网址Kalluri博士目前担任主席鲍勃·史密斯杰出的癌症研究。188bet体育网址Kalluri博士最近收到了雅各布·亨利从德国Georg-August大学荣誉勋章》他的发现与组织损伤和再生,和癌症生物学。他是收件人的一些指导和教学奖励贝斯以色列女执事医疗中心,哈佛医学院和MD安德森癌症中心。 He is the recipient of several research excellence awards for his work on tissue damage/regeneration and cancer progression. He is the fellow of American Society of Clinical Investigation and the American Association for the Advancement of Science. Dr. Kalluri has published over 300 peer-reviewed manuscripts. Dr. Kalluri has an h-index of 121 with 63,978 lifetime citations (since 2014, h-index: 78 and 35,000 citations). Dr. Kalluri is ranked in the top 0.01% (ranked 659) of about 6.8 million scientists (covering 22 scientific fields) in the world for citation impact (https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000384). Dr. Kalluri has trained 107 postdoctoral fellows, 15 graduate students, and 63 undergraduate students, and 58 of his trainees hold academic positions around the world. At MD Anderson Dr. Kalluri teaches 1st year core courses for graduate students and medical students. He serves on science and health advisory panels in the USA and European Union, and on the editorial boards of several academic journals representing biology and medicine. Dr. Kalluri is a consulting editor of the Journal of Clinical Investigation and is the Deputy Editor of Cancer Research. Dr. Kalluri’s research had led to seminal discoveries in the area of tissue injury/regeneration, exosomes biology, cancer biology, and cancer metastasis. Dr. Kalluri’s work has resulted in several issued patents. Dr. Kalluri serves as an advisor to several biotechnology and pharmaceutical companies, and has co-founded five biotechnology companies. Dr. Kalluri’s laboratory is dedicated to unraveling the fundamental principles governing cancer initiation, progression, and metastasis with specific emphasis on tumor microenvironment in the context of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), triple negative breast cancer (TNBC), and glioblastoma multiforme (GBM).

Kalluri实验室研究:188bet体育网址癌症的发展因伤在身体功能实质。虽然遗传损伤、染色体重组和基因改变的形式,发生和发展与癌症相关,与遗传相关的宿主反应损伤起着至关重要的作用在癌症的发病机理。我们实验室致力于解开癌症的基本原则开始,进展和转移,具有特定的上下文中强调肿瘤微环境胰腺导管腺癌(PDAC),三阴乳腺癌(TNBC)和多形性胶质母细胞瘤(GBM)。

Kalluri实验室自1997年以来的努力导致了许多相关的发现机制的组织损伤和再生,血管生物学和肿瘤血管生成和肿瘤微环境和液生物学(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=kalluri + r),和一些研究结果转化为临床病人中获益。实验室发现解开癌症的生物学的新理解,提供了机会与制药业合作开发新药,并导致新生物技术公司的形成与该机构合作以对抗癌症。自2012年搬到MD安德森癌症中心,Kalluri实验室的研究已经被引用31876次h指数83。188bet体育网址

我们实验188bet体育网址室的研究也在不断发展,以反映每完成一个学习获得的知识和新兴的科学信息。这种可塑性现成允许我们实验室的研究人员问问题,188bet体育网址不断寻求新奇的发现开发新策略在我们对抗癌症。的学生和博士后加入我们实验室带来了新鲜的想法和创新的概念为发现启动项目,推动他们的激情。当前研究的重点实验室是在188bet体育网址以下领域:肿瘤微环境在癌症生物学和转移;组织损伤,修复和再生;液的癌症生物学和功能。

Keyomarsi博士完成了加州大学洛杉矶分校的生物化学博士学位(洛杉矶CA)和哈佛大学医学院博士后训练和达纳法伯癌症研究所(波士顿)。

Keyomarsi实验室研究:188bet体育网址
我的实验188bet体育网址室的研究主要集中在小说的发展策略为乳腺癌的治疗和预后实验疗法结合细胞生物学,同时针对细胞周期。为此,以下所涉及的实验室目前的研究领域分为平移和基础研究类。188bet体育网址

1)在乳腺癌细胞周期素E:我们实验室是第一个发现细胞周期素E, G1 / S过渡的关键调节器是通过一代的改变在乳腺癌的低分子量(流明瓦)亚型,由于弹性蛋白酶类翻译后解理的丝氨酸蛋白酶。具体地说,我们已经开发出体内模型检查LMW-E在肿瘤形成中的作用,发现LMW-E亚型是早期强有力的致癌基因在乳腺癌的病因2007年癌症188bet体育网址研究(PMID 17671189),2010年2(PMC2946214,PMC2888821),2011年(PMC3085722)]。我们也使用这些独特的转基因小鼠模型查询二级致癌事件引起的细胞周期素E在肿瘤的早期过程(公共科学图书馆遗传学2012(PMC3315462),2013年癌症188bet体育网址研究(PMC3773499)]。通过诱导小鼠的转基因模型的分子分析LMW-E介导肿瘤发生,我们绘制一些早期的事件之间乳腺,产生积极的高转移性肿瘤的潜力。这些事件包括诱导的DNA损伤,upregulation多个基因参与的不受监管的DNA复制和G2 / M过渡,和特定的突变基因,如碱性,容易通道。我们接着阐明LMW-E介导肿瘤发生学机制通过识别和描述的LMW-E小说结合蛋白和基质。蛋白质微阵列分析确定了组蛋白乙酰转移酶(HAT) Hbo1小说细胞周期素E / CDK2衬底,介导肿瘤干细胞表型。其他研究显示:细胞周期素E是一个下游致癌PKCiota的目标,由PI3K将进一步激活,激活PKCiota PKCiota之间的信号和细胞周期蛋白致癌基因2016(PMC4856585));LMW-E中介的her - 2在乳腺癌和乳腺癌细胞呈现曲唑治疗无效,芳香化酶和ER表达(致癌基因2010,(PMC2900397)]。最后,我们确定了atp柠檬酸裂解酶(ace)作为小说相互作用的蛋白质LMW-E在细胞质中2016年癌症188bet体育网址研究(PMC4873469)]。LMW-E上调ace酶活性和交流需要LMW-E介导转换、迁移和入侵体外,体内肿瘤的生长。这些研究表明小说LMW-E之间的相互作用和交流提供一个意想不到的代谢途径之间的联系和在乳腺癌细胞周期。我们的研188bet体育网址究在这一领域导致了临床试验NCT01624441。最近,我们正在调查如何LMW-E的表达在乳腺癌侵袭前的早期(即导管原位癌)导致诱导基因组改变导致浸润性癌。为此我们正在检查的作用胞质细胞周期素E区分懒惰与高风险导管原位癌(DCIS)的病人,和在细胞周期素E诱导细胞系和小鼠模型。成功完成这些研究将描绘那些早期的致癌事件患者诊断DCIS和提供基本原理使用LMW-E作为生物标志物识别DCIS病例可能受益于积极的治疗,与那些(w /不胞质细胞周期素E)可以不需要监控积极干预。

我们实验室接着表明这些细胞周期素E的流明瓦形式影响预后相关的乳腺癌病人和他们的活动可以有针对性。在早期,我们建立了超表达的LMW-E预示着糟糕的生存在乳腺癌利用免疫印迹分析(NEJM 2002(PMID: 12432043)]。接下来,我们开始破译的细胞定位LMW-E比完整不同的细胞周期素E .我们组发现,通过弹性蛋白酶介导的乳沟的完整细胞周期素E在两个不同的地点的氨基酸蛋白质、核本地化信号丢失的流明瓦形式。从细胞周期素E只能通过其锚固FBW7退化的蛋白酶体核,我们不仅表明LMW-E位于细胞质中,但他们比完整的细胞周期素E更稳定,它只存在于细胞核和受退化(2009年癌症188bet体育网址研究(PMC2669888)]。基于这一发现,我们推测,通过免疫组织化学,我们可以区分如果肿瘤表达完整细胞周期素E(核)或LMW-E(细胞质)。这一发现的结果,我们thendeveloped小说免疫组织化学(包含IHC)分析和评分系统对LMW-E和p-CDK2 successfullypredicted乳腺癌recurrence-free和整体生存,表明这两个标记的G1 / S过渡是用作激进的乳房癌和膀胱癌生物标记(点。病理学杂志》2016年(PMC4929404)]。最近,weexpanded这些分析和评估细胞周期素E的亚细胞定位在乳腺癌标本2494例来自4个不同人群和显示,在多变量分析中,胞质细胞周期素E染色与复发与其他预后因素相比,最大的风险在所有亚型在所有军团(2017年临床癌症研究188bet体育网址(PMC5441976)]。我们也显示胞质细胞周期素E染色表现Ki67和所有其他变量预后因素(2017年临床癌症研究188bet体育网址(PMC5768442)]。总的来说,这些研究表明,胞质细胞周期素E可能识别患者复发的可能性最高的一直在不同的患者人群和亚型请回顾2018年癌症研究188bet体育网址(PMC6168358)]。这些病人可能受益于替代疗法针对致癌亚型细胞周期素e的治疗是基于我们的研究结果的作用机制LMW-E通过改变DNA损伤反应和修复途径确认Wee1激酶是合适的目标LMW-E表达肿瘤(2018年临床癌症研究188bet体育网址(PMC6317865)]。临床试验(NCT03253679与中国科学院傅博士和合作基础Meric-Bernstam)使用AZD1775-a Wee1激酶抑制剂作为细胞周期素E的函数状态,最近批准,由阿斯利康和CTEP,目前病人(专家知道Investig药物(PMID: 30102076)]。

2)中性粒细胞弹性蛋白酶和乳腺癌转移:我们观察到LMW-E可能产生完全length-cyclin E的丝氨酸蛋白酶嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是一个意想不到的发现。我们实验室对这一发现,使这部小说观察抑弹性酶蛋白,直接弹性蛋白酶抑制剂,是监管差异在正常和肿瘤细胞彻底用C / EBPbeta[差别其转录对这些2007年癌症188bet体育网址研究(PMID: 18056453)]。这些研究显示,弹力素超表达在肿瘤,但不是正常细胞,导致优惠诱导肿瘤细胞的凋亡和弹力素可以清除体内异种移植肿瘤的生长。此外,我们的差别报告说,对这些基因的抑弹性酶蛋白糖分会让人类乳腺上皮细胞外源性NE-induced增殖,表明抑弹性酶蛋白是一个平衡对NE的促有丝分裂的影响,包括细胞内代LMW-E [2010年癌症188bet体育网址研究(PMC2940941),致癌基因2015(PMC4362782)]。这些研究对我们最近的工作奠定了基础,我们发现在乳腺癌患者中,高水平的预后为贫困总体,metastasis-free和特定疾病生存(乳腺癌研究2014188bet体育网址(PMC4326485)]。我们还表明,基因消融ELANE (NE基因编码),或者一个小分子抑制剂抑制不递减的利益转移在体内乳腺癌的临床前模型。与斯蒂芬妮Watowich博士合作(免疫学)我们已经建立了一个直接的分子肿瘤相关的中性粒细胞(晒)之间的联系,肿瘤进展和转移由NE,值得注意的是,强调通过东北通道途径抑制(NE抑制剂AZD9668)转移性乳腺癌的治疗。这个项目,这将解决主要差距在我们了解鞣料提高乳腺癌的生长和转移。

3)机制的行动和抵抗CDK4/6抑制剂:放松管制的CDK4/6-Cyclin D通路在肿瘤发生导致的开发和FDA批准(palbociclib) CDK4/6抑制剂治疗先进的雌激素受体阳性乳腺癌。然而,两个主要临床的挑战依然存在:我)不良事件导致停药的治疗和ii)缺乏一个可靠的生物标志物预测反应。我们实验室最近发现乳腺癌细胞激活自噬palbociclib,,自噬和CDK4/6抑制剂的结合导致不可逆转的体外生长抑制和衰老,减少增长的细胞系和patient-derived异种移植tumorsin体内。此外,完整的G1 / S过渡(Rb积极和LMW-E消极的)是必要的和预测的临床前对这种药物的敏感性palbociclib组合和预测的临床反应。结合CDK4/6抑制和自噬也协同其他实体瘤类型与一个完整的G1 / S检查点,提供一种新颖的和有前途的biomarker-driven组合治疗乳腺癌和其他实体肿瘤治疗策略。这些研究[2017年自然通讯(PMC5490269)的激活导致临床试验(NCT03774472博士合作Debu Tripathy-Breast医学肿瘤学)研究自噬抑制剂使用时的协同活动结合palbociclib和内分泌治疗。

最近,我们的团队有检查机制抵抗palbociclib和我们报道(2019年临床癌症研究188bet体育网址(PMID: 30867218),雌激素受体阳性乳腺癌细胞获得抵抗palbociclib ER的差别,对这些基因的蛋白质和DNA修复机械和upregulation白细胞介素6 / STA3通路,由治疗克服STAT3和PARP抑制剂。匹配活检在乳腺癌患者进展palbociclib在差别显示对这些基因的DNA修复,呃,白细胞介素6 / STAT3与预处理活检样本。通过识别和验证这些介质(或司机)palbociclib阻力,一种新的治疗策略与临床可用抑制剂STAT3和DNA修复目前正在由我们实验室设计和他的同事们(Drs。Debu Tripathy大卫Tweardy-Internal医学)绕过阻力和改善临床结果。

Eugenie Kleinerman,医学博士,is Professor of the Division of Pediatrics. She is board certified in pediatrics, holds the Mary V. and John A. Reilly Distinguished Chair and is also a Professor of Cancer Biology. A native of Cleveland, OH, Dr. Kleinerman received her BA degree from Washington University in St. Louis, her medical degree from Duke University, then completed her pediatric residency at the Children’s National Medical Center in Washington, DC and her fellowship at the National Cancer Institute in Bethesda, MD. She was a Senior Investigator at the NCI-Frederick Cancer Research facility for 3 years before being recruited to MD Anderson in 1984. Dr. Kleinerman rose through the ranks from Assistant Professor to Professor. She served as Division Head of the Division of Pediatrics from 2001 to February 9, 2015, the first women Division Head at MD Anderson.

Kleinerman博士是国际公认的科学和临床经验肉瘤,骨的和尤文氏和她在转化研究的成功。188bet体育网址33年生涯一直专注于理解生物学和转移机制的骨肉瘤(OS)的肺癌和识别两种癌症的新治疗策略。她率先使用一个独特的免疫治疗代理,liposome-encapsulated胞壁三肽(L-MTP),儿童肺转移复发的操作系统。Kleinerman博士的临床前实验研究,由R01 NCI的资助,支持启动期和二188bet体育网址期临床试验在MD安德森癌症中心完成。这些试验表明,L-MTP激活巨噬细胞的杀肿瘤的性质管理后,长期无病和OS复发患者的总生存期,可以结合化疗。这些试验的成功导致了国家儿童肿瘤协会赞助的三期临床试验,证明疗效与化疗病人收到L-MTP,死亡率降低了30%,8年。这三期临床试验批准了L-MTP欧洲医学机构(EMA)。L-MTP现在OS患者标准治疗的一部分在英国和其他欧洲国家,墨西哥,南美、土耳其和韩国。这说明她的成功转化研究和识别Kleinerman博士作为一个肉瘤转化研究领域的专家。188bet体育网址临床前研究还演示了气溶胶基因和气188bet体育网址溶胶化疗的疗效与操作系统被移植肺转移肿瘤细胞表面Fas的表达。 These studies led to the initiation of clinical protocols using aerosol therapy. Her research program has been funded by the National Cancer Institute for over 30 years. She has >195 articles and 21 book chapters.

Kleinerman实验室研究:188bet体育网址

Kleinerman博士的职业生涯一直专注于理解生物学和机制参与骨肉瘤(OS)肺转移和控制血管发展的途径尤文氏肉瘤(ES)。她已经定义的分子途径控制肿瘤血管扩张,和影响的途径转移性肺癌肉瘤的潜力。她开发了一个独特的移植模型识别BM在ES细胞导致血管扩张。她表明,血管生成尤文氏血管的扩张至关重要;,EWS-FLI-1转录抑制Caper-β介导可变剪接的VEGF是至关重要的血管生成过程;Notch信号、DLL4和SDF-1a / PDGF-B通路控制BM细胞分化的肿瘤血管周;EWS-FLI-1调节休息;和其他控制ES血管外膜细胞层的形成。博士Kleinerman发达人类OS肺转移的小鼠模型和反向证明了Fas表达与操作系统的转移潜能细胞。她展示了气溶胶基因和化疗的疗效与OS肺转移导致儿科临床协议。 She pioneered the use of immunotherapy in children with OS lung metastases, demonstrating that MTP-PE activated the tumoricidal properties of macrophages. Dr. Kleinerman led the phase II trials & was Co-PI in the phase III trial which showed that MTP + chemotherapy decreased the death rate by 30% at 8 years. Thus she has a successful track record of translating preclinical laboratory investigations into clinical trials. This Energy Balance (diet & exercise) research focus is a new area for her. She was recently awarded a Multidisciplinary Research Grant from the Institution on Energy Balance in Pediatric Oncology which provided the preliminary data. Dr. Schadler (Co-PI) and Dr. Kleinerman recently published 1 review article and have 1 research manuscript accepted for publication. Their goal is to decrease acute and late cardiotoxicity in Pediatric cancer patients..

Koong赢得了他在西北大学的医学博士和他的癌症生物学博士学位从斯坦福大学,在那里他在放射肿瘤学完成住院医师培训。他曾在许多能力作为主治医生研究教师和斯坦福大学二十多年前于201188bet体育网址7年加入MD安德森。Koong博士作为放射肿瘤学教授、系主任和接收者的罗伯特·c·希赋予椅子为临床护理。他是一位美国大学的放射学(ACR)和美国放射肿瘤学协会(ASTRO)。

Koong实验室研究:188bet体育网址
Koong实验室是一个平移癌症研究实验室专注于治疗的发展目标信号通路调节肿瘤微环境和发展预测的188bet体育网址生物标志物的临床结果。目前临床研究兴趣集中在具有高度针对188bet体育网址性的放疗技术的发展和应用对胃肠道恶性肿瘤,特别是涉及使用立体定向放射治疗(SBRT) /烧蚀定向放疗(SABR)胰腺和肝脏的癌症。Koong实验室还研究内质网(ER)压力的作用在肿瘤的生长和转移。

斯科特Kopetz收到了他的医学博士学位后约翰霍普金斯医学院的本科学历,电气和范德比尔特大学生物医学工程。他获得他在杜克大学医学中心内科住院医师培训,其次是医学肿瘤学奖学金在安德森癌症中心。他随后完成了博士在癌症生物学的安德森。

Kopetz博士目前是部门的副主席胃肠医学肿瘤学和程序胃肠道癌症中心的项目领导人支持在UTMDACC格兰特。他对300个同行评议文章撰写等受人尊敬的科学期刊的新英格兰医学杂志》上,自然医学,临床肿瘤学杂志》、《柳叶刀》,自然评论癌症,癌症研究,柳叶刀肿瘤学临床癌症研究,《美国医学会杂志》。188bet体育网址他是一位资深编辑用于临床癌症研究。188bet体育网址Kopetz博士发明了一种转化和在BRAF-mutated结直肠癌的临床试验项目,已导致增加与BRAF抑制剂联合治疗,目前治疗指南。他还带领fda批准的临床试验导致nivolumab和ipilimumab错配修复缺陷的肿瘤。他也是一个创新者的开发和实现循环肿瘤DNA进入临床管理,包括审讯的耐药机制,评价微小残留病,融入临床试验的设计。进一步的研究工作188bet体育网址包括分子亚型的发展共识,基于RNA的方法CRC分类,目前正在广泛集成在回顾和临床试验工作。

Kopetz实验室研究:188bet体育网址
Kopetz博士是精通多学科和转化研究胃肠道癌症患者。188bet体育网址他的实验室是由多个nih资助。他作为结肠癌工作组的主席,并且是结肠癌的副NSABP /轮胎式龙门吊/高格(NRG)合作集团。Kopetz博士是一个领导者的GI格兰特在MD安德森癌症中心的支持和结直肠癌的月球探测器,多学科的努力来改善这种疾病的生存之外的增量发展。

马博士获得了博士学位纪念斯隆凯特林研究所和康奈尔大学威尔医疗科学研究生院(纽约)和完成了博士后奖学金在癌症生物学怀特黑德生物医学研究所(Cambridge, Ma)。188bet体育网址

马实验室研究:188bet体育网址
马实验室的总体目标是了解肿瘤进展和转移的分子机制。自2010年成立以来,马在建立实验室发挥了重要作用的模型microRNA-mediated监管转移,epithelial-mesenchymal过渡,和治疗抵抗(2012年自然医学,2014年《公共科学图书馆遗传学,自然通讯2014年,2016年癌症研究,等),在整流模型长非编码RNA (lncRNA)的监管转移(自然遗传学2018 -一个范式变革的研究,建立了严格的描述框架lncRNAs)。188bet体育网址马除了RNA-related研究,实验室还发现deub188bet体育网址iquitinases关键癌症蛋白质;有些deubiquitinases有前途的抗肿瘤和anti-metastatic目标(2014年自然2013细胞生物学,自然细胞生物学,细胞报告2018年,2018年自然通讯,等等)。我们的工作已经证实,被许多团体(马博士的谷歌学者引用:10000年到2018年)。多个前从这个实验室有了独立学院博士后职位。

当前利益包括:(1)建立新范式为RNA功能和机制在肿瘤进展和转移;(2)筛查deubiquitinating酶促进肿瘤发生、转移或治疗耐药性;和(3)调查肿瘤抗辐射性小说监管机构和规章中,耐药和抗肿瘤免疫。

出版物:
PubMed链接
ORCID链接
谷歌学者引用链接

Maitra博士收到他M.B.B.S.从印度医学科学研究所(印度新德里)和德克萨斯大学西南医学中心完成奖学金(达拉斯,TX)解剖病理学、分子病理学、儿科病理。西南大学完成他居住在胃肠道病理解剖病理学和奖学金约翰霍普金斯大学医学院(马里兰州巴尔的摩)。

Maitra实验室研究:188bet体育网址
胰腺导管腺癌(PDAC)是第四个癌症相关死亡最常见的原因在美国,占每年在> 37000人死亡在这个国家,并预计将成为第二个2030年癌症相关死亡的最常见原因。这惊人的增加已经明显在德克萨斯州,PDAC的发病率在过去的十年里增长了令人震惊的32% (http://www.dshs.state.tx.us/tcr)。全国范围内,绝大多数患者PDAC(~ 85%)被诊断为远处转移或局部晚期疾病,呈现他们手术操作。值得注意的是,即使在少数接受手术切除的胰腺癌患者,多达70%将在未来两年内死于复发。这个发人深省的数据意味着PDAC可能入侵并成为“micrometastatic”在较早阶段的疾病,这强调了最近发现在实验模型。详细在我的简历中,我的研究在过去的十年里的中心主题集中在PDAC的遗传学和治疗。188bet体育网址因此,多学科的转化研究团队,我是约翰霍普金斯大学的一员,不仅阐明了基因组的PDAC,最188bet体育网址致命的原发恶性肿瘤引起的胰腺,而且这个器官内每个个体变异的肿瘤,如胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)和胰腺囊性肿瘤(琼斯等科学2008;焦et al,科学2011;吴et al, Sci Transl杂志2011;PNAS吴等人,2011)。 These unprecedented insights into the genome of pancreatic neoplasia over the last few years have now provided my own laboratory with unique opportunities to model the cognate entities in genetically engineered mice, with a long term goal of developing both early detection and targeted therapeutic approaches. This prolific “team science” (recognized this year by the American Association for Cancer Research with the 2013 Team Science Award) is emblematic of the translational research approach I hope to bring to the Sheikh Ahmed Center for Pancreatic Cancer Research Center, of which I am the Scientific Director.

选择研究问题,我实188bet体育网址验室是追求在平移PDAC研究:

项目1:的PDAC基因组功能注释

最近出版的国际癌症基因组协会(ICGC)超过100 PDACs数据建立了明确的遗传景观PDACs (Biankin et al,自然,2012;Maitra博士是这个财团)的成员。ICGC已经确定的变化,推定地配合附近无处不在的KRAS突变PDAC发病机理,包括非常重要的经常性TP53突变,SMAD4, CDKN2A / p16, MLL3, ARID1A, TGFBR2, SF3B1,属下等. .虽然几个编码蛋白的肿瘤抑制作用是建立(TP53 SMAD4 CDKN2A / p16),其他人仍几乎未知相对于它们的功能和效应通过他们参与胰腺癌生成途径。在许多情况下,即使是包罗万象的机制-肿瘤抑制和致癌增强作用仍然是未知的。组织特定的上下文在基因功能的重要性要求我们明确地询问突变改变使用同源PDAC模型的作用。这些研究已经导致一些意想不到的见解在我们实验室。例如,混合白血病淋巴瘤(MLL)为组蛋白甲基转移酶基因家族编码功能,通常经历的(GOF)改变白血病。相反,体细胞突变的报道MLL3(~ 10%的PDAC)中观察到的功能丧失(LOF),根据我们的数据在人类PDAC线,以及小说条件小鼠模型的pancreas-specific MLL3损失(未发表的数据)。进一步,我们已经确定了一个迄今为止从未描述角色MLL3在DNA修复蛋白,这表明肿瘤轴承MLL3体细胞突变可能容易受到DNA损伤因子。 We are systematically querying recurrent alterations that cooperate with mutant KRAS in PDAC initiation and/or progression, using a broad compendium of in vitro and in vivo functional studies (such as in spontaneously metastatic orthotopic models and low-passage patient-derived human PDAC cell lines). Effector pathways are being interrogated using a combination of global profiling approaches, including ChIP-Seq and RNA-Seq. For the most compelling mutations, we are developing genetically engineered mouse models (GEMMs). The availability of CRISPR/Cas9 systems for high efficiency introduction of targeted genomic deletions will allow us an opportunity to rapidly introduce LOF mutations in both PDAC cell lines and in autochthonous models. Finally, given the overarching translational focus of our laboratory, we are performing high throughput screens for synthetic lethal interactions using either de novo or engineered mutations in PDAC lines. Functional annotation of the most significant cooperating mutations with KRAS that contribute to pancreatic carcinogenesis will not only provide key biological insights into this lethal neoplasm, but also potential new avenues for therapeutic intervention.

项目2:PDAC“液体活检”项目的发展

在与新创或复发转移患者的PDAC,细针吸活组织或核心穿刺活检是诊断执行的,但只有敷衍了事的获得标本通常是足够的分子分析。更重要的是,样品的性质一般排除了机会建立一个可行的针对病人的临床前模型可用于阐明癌症复发和药物抗性的分子基础先进的疾病。事实上,几乎所有的patient-derived异种移植(PDX)和细胞系建立了存在于原发性肿瘤,尽管大多数患者的死亡率仍然在转移的主要来源。我们正在开发一个在PDAC“液体活检”项目,这将使可行的隔离循环肿瘤细胞(ctc)患者血液从一个瓶。去年发表的研究显示,可行的ctc可以体外分离和培养,从患者潜在的固体肿瘤,如肺癌和乳腺癌,以及由此产生的临床前模型提供了一种有效的替代治疗决策和预测病人的结果。通过体外分子注释结合3 d文化为球状体,这些ctc的扩张和老鼠pdx,我们希望提高我们的理解机制的遗传异质性,模式的PDAC患者肿瘤复发和治疗失败。

项目3:针对肿瘤生存网络PDAC微环境

PDAC是独特的在实体肿瘤的鲜丽基质反应入侵,贴上粘连形成一种现象。PDAC肿瘤微环境(开心的),然而,癌症相关的不仅是由成纤维细胞(战乱国家),但也有许多额外的细胞类型,如T - b细胞子集;和细胞粒细胞/单核细胞谱系,包括巨噬细胞、肥大细胞、和myeloid-derived抑制细胞(MDSCs),在别人。许多这些细胞组件相关的肿瘤细胞生存和传播的角色。在MD安德森,我实验室已经发起了多个项目针对微扰PDAC内网络生存时间。突出的例子包括(a)解剖分子和代谢电路基础旁分泌肿瘤细胞和宿主之间的相互作用时间;(b)生成一个健壮的抗肿瘤免疫反应通过阻断co-inhibitory PDAC细胞表面分子表达或免疫抑制细胞因子在肿瘤前期环境;(c)的识别对PDAC细胞免疫原性变异抗原表位,可以诱发的适应性免疫反应的目标;和(d)的小分子高通量的屏幕识别选择性耗尽障碍治疗效果PDAC碰头,专门针对战乱国家和免疫抑制药物MDSCs。这些和其他的实验,将促进我们访问原地模型窝藏人类PDAC免疫细胞中观察到的纲要。

Sendurai a .摩尼博士获得了印度科学院分子生物学博士学位在班加罗尔,印度。他完成了他的博士后奖学金怀特黑德研究所和麻省理工学院,在那里他努力关注癌症生物学。他加入了教师在MD安德森2007年助理教授。摩尼博士目前担任转化分子病理学系的副教授MD安德森。

摩尼实验室研究:188bet体育网址
摩尼实验室欢迎才干和抱负的人具有博士学位或医学博士/博士。为胜利博士后奖学金的位置。有经验的候选人在癌症生物学、细胞生物学、分子生物学、发育生物学是首选和/或老鼠。尽管先进的诊断和治疗方法的出现,转移占90%以上的癌症患者的死亡率。我们和其他人证明癌的细胞,它最初是局限于原发肿瘤站点信息的持续表达粘附分子,获得间充质形态、迁移,增加入侵和转移性属性通过激活潜在的胚胎程序称为epithelial-mesenchymal过渡(EMT)。此外,癌细胞转移期间离开他们的主要网站重建肿瘤组织病理学相似的组织起源的转移性网站。因此,我们假设,表明,癌细胞也通过EMT获取干细胞属性除了迁移和入侵的能力。癌症干细胞(二者)和急诊医疗程序独立显示负责促进转移和耐药性的收购标准的保健疗法,我们发现这两个确实是交织在一起的。因此我们提出了EMT-signaling通路可能提供诊断和治疗窗口检测和治疗转移。目前,我们实验室正在调查转移的生物学在分子水平上和开发的方法来诊断和治疗转移。 To this end, we employ epigenetics, metabolism, miRNA, long non-coding RNAs, and bioinformatics approaches. In addition, we utilize various in vitro and in vivo tumor model systems, including tissue-specific, inducible, transgenic mouse models. Our laboratory currently focuses in four areas:

1)识别和功能特性的遗传监管者的入侵,转移,EMT,二者

2)识别和描述免疫监管者的转移

3)识别、描述和开发小分子抑制剂用于预防和治疗治疗抵抗和转移

Mazur收到了他的学士学位和硕士博士在波兰华沙大学的分子生物学。他获得博士学位的分子生物学和癌症研究来自德国马克斯普朗克研究所的生物化学。188bet体育网址Mazur博士加入了斯坦福大学遗传学和儿科部门博士后奖学金,在那里他学习了胰腺癌MAPK信号传导调控的分子机制。他被提升为斯坦福大学儿科学系的讲师和后来加入了MD安德森癌症中心的实验放射肿瘤学助理教授。

Mazur实验室研究:188bet体育网址
我们正在寻求强有力的候选人高影响力,跨学科研究项目在胰腺癌和肺癌研究项目在我们的实验室。当前的项目是由几个多年资助(NIH、CPRIT A188bet体育网址ACR, AGA, LCRG)和与行业合作(赛诺菲)和私人赞助商(Andrew萨宾基金会)专注于小说的发展目标和immuno-therapeutics,包括:

项目1。过继免疫疗法(CAR-T细胞疗法)
我们基本和转化与专注于T细胞生物学和肿瘤免疫学过继免疫治疗癌症的目标开发新治疗的病人。候选人将利用先进的分子生物学技术,提高免疫细胞的活动和调查潜在机制使用现实的动物模型和人类样本。博士后工作将是建立强有力的嵌合抗原受体(汽车)和操纵co-stimulatory和信号分子。博士后将直接参与翻译这项工作到小说的固体肿瘤过继免疫治疗的临床前平台。转化研究平台利用免疫活性的临床前小鼠188bet体育网址模型结合肿瘤磁共振成像(MRI)对实时监测和培养瀑样肿瘤模型使用IncuCyte®活细胞分析系统建立在实验室(自然医学自然医学,2013年,2015年,细胞,在出版社,2018)

项目2。生物化学(小说和“孤儿”酶底物的发现)
我们的目标是确定小说的功能和机制的行动赖氨酸甲基转移酶在胰腺和肺部肿瘤发生。使用CRISPR / Cas9遗传学筛选我们确定了小说和“孤儿”在推动癌症恶化和耐药性酶重要。博士后将利用独特的鼠标我们产生菌株,先进的蛋白质组学、基因编辑和生化技术,我们研究小组的合作(合作项目执行或Gozani博士的实验室在斯坦福大学世界一流的蛋白质组学专家和酶生物学)识别酶活动及其在癌症治疗功能(自然,2014年和2016年《基因与发育,细胞,在出版社,2018)。188bet体育网址如果必要,未来的同事将会与我们的合作者在应用癌症科学研究所(IACS)生成抑制剂针对确定酶治疗干预和复合使用我们建立了临床前测试平台(自然医学,2015)。

项目3。基因和药物基因组学(多路CRISPR / Cas9癌症动物模型)
CRISPR积分/ Cas9-mediated基因组工程与传统基因等位基因在人类肺癌和胰腺癌的小鼠模型创建一个高通量实验管道来审问宽光谱的肿瘤基因型。定量评估genotype-specific肿瘤反应的靶向治疗将产生药物基因组地图将引导病人治疗。这个项目是基于我们最近发表的方法在活的有机体内老鼠CRIPSR-mediated somatic-engineering发达与Tyler Jacks博士合作的麻省理工学院的实验室(自然医学,2015)。这种方法使新综合方法结合小鼠模型和新一代测序的方法来识别特定的肿瘤基因型之间的动态相互作用和对治疗的反应。项目利用“老鼠诊所”的方法利用临床前肿瘤小鼠模型结合MRI T2实时监控,以及PDX瀑样肿瘤模型建立在实验室Mazur(自然医学,2015)。

Navin分子遗传学博士博士和博士后奖学金在癌症遗传学冷泉港实验室和石溪大学(纽约冷泉港)。

Navin实验室研究:188bet体育网址
我的实验室专注于理解克隆多样性和进化的角色在乳腺癌肿瘤恶化的背景下。Intratumor异质性已难以描绘肿瘤使用标准基因组方法仅限于进行体积测量,面具细胞和亚种群之间的遗传差异。为了解决这个问题,我们的发展开创了第一个单细胞DNA测序方法(自然Navin et al . 2011年)。本研究证明了技术可行性的一个哺乳动物细胞的基因组进行测序。本研究中发挥了重要作用建立单细胞基因组学的新领域,它已经显示出巨大的增长在过去的5年由于各种应用在不同领域的研究和生物医学。188bet体育网址我的小组继续导致癌症的单细胞基因组学领域。我们有单细胞测序技术应用于研究突变进化和非整倍性在乳腺癌患者。我们的研究揭示了间断的拷贝数模型进化三阴性乳腺癌,复杂的非整倍体的重组中获得了短暂的进化早期的肿瘤进展,其次是稳定的克隆扩张(高et al . 2016年,自然将军;自然Navin et al . 2011年)。这些数据有挑战的长期范式逐渐拷贝数在肿瘤发生进化。 Our group has also discovered a mutator phenotype in breast cancer cells that lead to the generation of many rare subclonal mutations that are likely to play an important role in therapy resistance (Wang et al. 2014, Nature).

我们组一直保持在该领域的前沿,并继续开发新颖的单细胞DNA测序技术来测量全基因组拷贝数概要(Baslan et al . 2012年,自然Prot),单细胞全基因组(王et al . 2014,自然),单个细胞外(Leung et al . 2015年,基因组医学杂志)和多路复用目标板在单个细胞(王、梁等。2016年,自然Prot)。我们也有一个主要集中在发展中计算方法分析大型单细胞DNA测序的数据集,包括统计方法估计拷贝数的配置文件(Baslan et al . 2012年的自然保护;王等人。2014年,自然),概率方法来推断的发展史(高et al . 2016自然将军;戴维斯等人。2016年,基因组生物基因型可能性)和贝叶斯模型检测DNA变异(征服者et al . 2016年,自然方法)。当前的工作重点是使用单细胞测序DNA和RNA的方法来研究肿瘤起始,侵略,在乳腺癌转移和治疗抵抗。我们还与肿瘤学家在MD安德森紧密合作,将我们的单细胞测序技术转化为诊所,在早期检测应用,非侵入性监测和改善诊断模式。这些努力将产生重大影响降低发病率和提高乳腺癌患者的生活质量。

Piwnica-Worms收到了他的细胞生理学博士学位博士和他的杜克大学医学博士(达勒姆数控),完成了他居住在哈佛医学院和布莱根妇女医院(波士顿,MA)在诊断放射学,他还担任总住院医师。Piwnica-Worms博士在磁共振成像也完成了他的奖学金和布莱根妇女医院和哈佛医学院博士后研究奖学金在杜克大学生理学。188bet体育网址

Piwnica-Worms博士(大卫)实验室研究:188bet体育网址
基因组内病变早期癌细胞与微环境的改变导致肿瘤进展。肿瘤细胞可以调节周围的微环境通过内在致癌途径促进癌症的恶化。然而,宿主微环境在肿瘤进展的重要性,独立于肿瘤的操纵,也凸显了研究证明许多基质和免疫细胞类型之间和肿瘤细胞的刺激经济增长促进耐药性。鉴于这些观察,理解基因病变和肿瘤微环境之间的复杂的相互作用在动物模型是至关重要的理解机制转换和发现新的抗癌治疗。因此,非侵入性成像技术已经成为越来越重要的提供生物结构和功能的空间和时间分辨率,特别是对于定义基因表达和蛋白质功能的背景下,和其监管机制在细胞微环境的生理环境。分子成像是用来审问蛋白质加工、蛋白质相互作用,基因表达,通过代谢途径通量在实时细胞,活的动物,和人类,是越来越有用的工具,了解信号转导,药效学,和人类疾病的病理学体内,促进有效的治疗方法的发展。

Piwnica-Worms博士为她赢得了杜克大学微生物学和免疫学博士学位(NC)达勒姆和完成一个研究奖学金在哈佛医学院病理学和丹娜-法伯癌症研究所(波士顿)。188bet体育网址

Piwnica-Worms(海伦)实验室研究:188bet体育网址
我的研究计划的主要目标是描述细胞分裂周期是如188bet体育网址何监管的非微扰循环细胞(细胞周期控制);如何推迟细胞分裂复制和基因毒性压力(检查点控制);癌细胞如何影响这些监管途径;并最终使用此信息来治疗人类疾病。临床、乳腺癌和前列腺癌的临床和基础研究的重点实验室。我们积极参与设计和分析I / II期临床试验的结果旨在翻译我们的细胞周期的基本知识,checkpoint-control提高乳腺癌患者的靶向治疗。认识到今天乳腺癌研究人员面临的一个关键挑战是缺乏良好的临床前模型研究人类乳腺癌,我们正在与主要人类乳房肿瘤获188bet体育网址得直接从乳腺癌患者。这些肿瘤被传播在免疫受损的老鼠的人性化的乳腺脂肪垫(他模型)为我们的临床前研究。许多这些模型转移的小鼠乳腺遥远的老鼠的器官,包括骨头和肺。我们确定与收购相关的分子变化的转移模型。 In addition, we are developing mouse models that enable regulatory pathways to be studied non-invasively and repetitively in living mice using molecular imaging strategies, with a particular focus on p21 and CDC25A.

凯蒂Rezvani博士是莎莉·库珀穆雷椅子在癌症研究,医学教授,主任首席细胞治疗部分的转化研究和医疗GMP设备主188bet体育网址任MD安德森癌症中心。她是众多的赠款和试验的主要研究者。Rezvani博士有超过150个同行评议的出版物相关免疫治疗,细胞治疗和血液学/肿瘤学和造血移植。她有一个活跃的研究实验室项目移植免疫188bet体育网址学中她的研究小组正在研究的焦点自然杀伤细胞(NK)的作用在调节免疫细胞与血液疾病如急性白血病和骨髓增生异常综合征以及实体肿瘤,并理解肿瘤导致NK细胞功能障碍的机制。这些研究的目标是开发策略来增强NK细胞抗肿瘤效应函数通过基因工程细胞以提高其体内antileukemic活动和持久性。她是多个资助的接受者和奖项,和她在移植免疫学实验室项目导致的批准和资助的I / II期研究血液恶性肿瘤患者的免疫治疗以及胶质母细胞瘤等实体肿瘤。

Rezvani实验室研究:188bet体育网址

1。工程NK细胞作为一种新型癌症免疫疗法。
目前的工作在我们实验室中心开发新策略来提高NK细胞效应函数对各种肿瘤基因工程细胞,以提高它们的抗癌活性和持久性。我们正在通过工程NK细胞表达汽车对多种癌症的目标。我们实验室最近表明,体外扩大NK细胞表达汽车对CD19和IL15基因可以显著提高体内持久性和抗肿瘤活性CAR-NK细胞淋巴瘤的小鼠模型。我们有翻译这一战略诊所和first-in-human在我们中心临床试验目前正在进行中。

2。使用病毒特异性T细胞过继细胞疗法。
我们实验室的另一个感兴趣的领域是使用病毒特异性T细胞过继治疗病毒感染的治疗。同种异体干细胞移植是一个潜在的治疗治疗白血病和淋巴瘤等血液恶性肿瘤,但许多因素如高死亡率与病毒感染和移植后移植物与宿主病(GVHD)限制了临床成功。我们的目标是使用不同的开发设计T细胞基因编辑工具包括取得或CRISPR让他们对当前癌症免疫抑制药物方案和使用它作为一个现成的T细胞治疗临床使用。从我们的临床试验数据的现成的BKV-specific t细胞治疗渐进多焦点的脑病(PML)最近发表在《新英格兰医学杂志》上。

我们也在研究:
——综合分析NK细胞及其受体在癌症的造血干细胞移植后利用大众血细胞计数(CyTOF)和转录组分析。
——了解NK免疫逃避机制和使用检查点来增强NK基因编辑工具ot目标效应函数

Sharma博士是一个训练有素的医疗肿瘤学家和免疫学家和教学楼。珍妮特·d·许赋予椅子在细胞生物学。免疫学和泌尿生殖医学肿瘤学方面的专业知识使她与免疫关卡设计和领先的临床试验治疗转移性肾细胞癌和膀胱癌患者,导致改善生存和批准新的治疗这些患者。理解的影响免疫疗法对人体免疫反应和检查站生成初步的数据与免疫治疗局部疾病设置检查站,她设计并进行了第一个新辅助(术前)试验和免疫疗法检查站(anti-CTLA-4)在2004年。这些研究使她确定这个理事会/ ICOSL通路作为一种新颖的目标癌症免疫治疗策略。临床试验针对这个理事会/ ICOSL通路目前正在进行。Sharma博士继续设计新颖的临床试验来评估人类免疫反应不同的免疫疗法和她是多种免疫治疗临床试验的主要研究者关注转化实验室研究。她是第一个证明人类肿瘤表达VISTA作为免疫抑制途径。针对VISTA目前正在进行临床试验。她也是第一个证明anti-CTLA-4 +抑制EZH2可以提高抗肿瘤反应,导致她设计一个新的临床试验的组合。这个临床试验目前积累的病人。 As a result of her expertise, M. D. Anderson Cancer Center established the Immunotherapy Platform. She is a member of the American Society for Clinical Investigation (ASCI); received the Emil Frei III Award for Excellence in Translational Research in 2016; the Coley Award for Distinguished Research for Tumor Immunology in 2018; and honored with the Women in Science with Excellence (WISE) award in 2020.

Sharma实验室研究:188bet体育网址
Sharma博士是全国及全球的知名医师科学家的研究工作集中于调查免疫机制和肿瘤抑制通路的影响。188bet体育网址Sharma博士作为首届科学主任免疫治疗平台和她集中精力“反向翻译”的过程,包括研究人类的免疫反应来生成假设与肿瘤抑制机制有关,她在适当设计的临床前模型测试,随后使用新的数据来设计新的临床试验改善癌症患者的治疗结果。

安德鲁Sikora博士是头颈外科教授MD安德森癌症中心在休斯顿,德克萨斯州。他同时还担任研究主任头部和颈部手术。188bet体育网址Sikora博士的临床专业知识是在口咽(咽喉)癌症和人类乳头状瘤病毒(HPV)有关的头部和颈部癌症。他的研究188bet体育网址集中在肿瘤免疫学、和癌症免疫疗法。Sikora博士作为国家卫生研究所(NIH)的成员国家癌症研究所的头部和颈部癌症核心委员会和Immuno-Oncology转化网络(IOTN)指导委员会。

Sikora实验室研究:188bet体育网址Sikora博士的研究侧重188bet体育网址于理解和扭转tumor-mediated免疫抑制的机制;hpv头部和颈部癌症的免疫生物学;和小说发展的体内模型研究肿瘤生物学和治疗反应。一致的主题Sikora博士的实验室研究在过去的十年中寻求理解cancer-supporting aber188bet体育网址rantly-regulated炎症过程发生在肿瘤免疫微环境(时间)和扭转这些过程来提高抗肿瘤免疫力Sikora博士还担任调查员的观察和治疗临床试验原则旨在理解标准治疗在抗肿瘤免疫的影响,并测试小说在头部和颈部癌症免疫疗法。

Sood收到他在北卡罗莱纳大学医学博士(教堂山、数控)。他完成了他居住在佛罗里达大学-弗罗教学医院(盖恩斯维尔,FL)在妇产科,妇科肿瘤是一个研究员爱荷华大学医院和诊所(爱荷华州的城市,IA)。

Sood实验室研究:188bet体育网址
我的研188bet体育网址究重点是在卵巢肿瘤浸润和转移机制和其他癌症。具体来说,我的研究主要集中在三个主188bet体育网址要领域:

1)神经内分泌应激激素对卵巢癌的影响经济增长和发展

2)anti-vascular治疗方法的新发展

3)开发新策略体内核交付。

我们也有兴趣了解血小板在肿瘤生长的影响。我们实验室利用广泛的在体外和在活的有机体内分析研究上述主题。

他收到了他的医学博士和哈佛大学细胞和发育生物学博士学位。他完成临床实习在放射肿瘤学和放射肿瘤学研究奖学金斯坦福大学加入MD安德森之前教师在放射肿瘤学的部门。188bet体育网址谷口博士是前巴里·m·戈德华特学者罗兹学者,德克萨斯州的一个癌症预防研究所的学者,和麦克奈尔的学者。188bet体育网址他是前萨宾家庭的家伙,接收者的美国临床调查年轻调查员奖和西德尼Kimmel学者。他的研究188bet体育网址是在高影响期刊如自然医学、科学转化医学和细胞。谷口博士作为美国放射肿瘤学助理教授。除了他的研究外,他是一个具备医师资格认188bet体育网址证的专业治疗胃肠道癌症的放射肿瘤学家和subspecializing胰腺癌症,直肠和肛门。

谷口实验室研究:188bet体育网址
谷口实验室研究缺氧的生物学作为一个平台来表达与正常组织再生的胃肠道癌症。他基本和转化实验室研究结合组织和正在进行的临床试验的病人样本与动物和细胞模型完全审问复杂生物学。基本和转化实验室有四个主要领域,所有这些都有一个关联的正在进行的临床试验或一个即将被激活:

1。调制胰腺癌的免疫抑制微环境通过操纵缺氧信号。胰腺癌是人类肿瘤最缺氧的,我们相信这对肿瘤微环境的物理化学属性驱动肿瘤生长,免疫逃避和治疗抵抗。我们已经确定了一个通路,诱导信号驱动免疫抑制活化的肝星状细胞表型和生物学正在积极调查这在临床样品和小鼠模型。

2。微生物在胃肠道癌症的作用。肠道微生物的同居有很多我们研究胃肠道癌症,包括胰腺癌、结直肠和肛门癌症。我们有多个项目,检查宏基因组景观这些肿瘤和正常组织,研究这些变化的机制在动物模型中,包括无菌转基因老鼠。

3所示。利用缺氧组织再生。我们发现一种叫EGLN抑制剂的药物是引发缺氧缺氧模仿生物不会引起弗兰克低氧张力。我们用这些药物来刺激干细胞生长在肠道干细胞以及模型海马和皮肤再生。

4所示。探讨缺氧对线粒体功能的作用。我们发现胰腺癌线粒体缺陷线粒体动力学,即他们通常是分散的,但功能强大。这个函数的一些可能依赖于缺氧相关基因的表达。我们将探讨如何利用代谢脆弱性治疗增益。

王博士是一个生物信息学和计算生物学和生物统计学教授德克萨斯大学MD安德森癌症中心。她收到了约翰霍普金斯大学博士学位,博士后培训统计进行基因组学和基因组技术在加州大学伯克利分校与特里速度和斯坦福罗恩·戴维斯。Wenyi统计生188bet体育网址物信息学在癌症的研究包括重大贡献,包括缪斯subclonal突变的召唤,DeMixT转录组反褶积,Famdenovo新创变异识别,和最近,pan-cancer表征遗传异质性intra-tumor subclonal选择。她的团队专注于计算方法的发展和应用研究人类基因组的进化以及癌症基因组,并进一步发展风险预测模型,加快生物发现临床实践的翻译。

王的实验室研究:188bet体育网址王实验室感兴趣1)反褶积和单细胞建模为内部和国米-肿瘤异质性和2)Semi-parametric生存为癌症风险预测建模。

沃戈博士的职业承诺是推动通过科学的认识和治疗疾病。她在完成医学学位,进入麻省总医院外科住院医师培训/哈佛医学院,她感兴趣的生物学和治疗癌症。在她的训练,她完成2奖学金在肿瘤外科关注cancer.Dr免疫疗法。沃戈招募的部门在马萨诸塞州综合医院肿瘤外科2008年7月,一个活跃的研究实验室专注于黑色素瘤肿瘤发生和免疫治疗癌症。188bet体育网址一个令人兴奋的发现涉及数据描述BRAF-targeted治疗的效果在黑色素瘤肿瘤抗原表达为基础结合靶向治疗和免疫治疗治疗这种疾病。沃戈博士验证这些发现与BRAF抑制剂治疗的患者。她继续关键研究更好地理解在黑色素瘤抑制BRAF对免疫反应的影响,并建立了一套独特的串行肿瘤活组织检查和血液样本病人在临床试验登记BRAF抑制剂。通过分析这些样本,她在很大程度上造成了世界文学有关耐药机制及靶向治疗在抗肿瘤免疫的影响。

沃戈实验室研究:188bet体育网址
詹妮弗·a .沃戈医学转化研究实验室运行研究黑色素瘤和其他癌症的遗传学与理解使他们增长的目188bet体育网址标,传播和逃避免疫系统。沃戈实验188bet体育网址室的研究重点是利用基因靶向治疗逮捕这些癌症的生长,使它们更可见免疫系统。实验室目前发展中国家临床试验在实验室里将自己学到的癌症患者治疗她的努力在这方面已经在全国范围内承认,她对这项工作有几个研究经费,包括开始' TR(创新的微生物和转化研究项目)。188bet体育网址除了她的重要的工作在实验室,沃戈都集中在方法外科技术治疗皮肤疾病,包括皮肤癌。的一部分在MD安德森癌症中心肿瘤外科部门,她已经导致皮肤癌患者改善管理和其他皮肤疾病。

Watowich实验室研究:188bet体育网址
Watowich实验室MD安德森调查基本调节机制先天免疫反应癌症和先天免疫系统的细胞如何促进或抑制肿瘤生长,天生的细胞如何影响癌症治疗,和角色的先天免疫相关细胞的不良事件(可以)在癌症免疫疗法。我们的目标是利用信息从我们的研究开发新颖,高效抗肿瘤治疗毒性较低。我们特别感兴趣了解树突状细胞,专业免疫系统的抗原递呈细胞,有助于根除癌症,免疫治疗反应和ira。原发肿瘤模型包括黑色素瘤、骨肉瘤、乳腺癌。我们结合我们的专业知识在先天免疫调节与临床和转化的合作者在MD安德森,允许我们桥基础研究与临床前模型和转化癌症治疗的进步。

绮博士在加拿大完成了他的医学学位,居住在斯坦福大学和弗雷德哈钦森癌症研究中心的一位肿瘤学奖学金/在西雅图华盛顿大学。188bet体育网址他在2009年被任命为教授。2013年,他被招募作为CPRIT MD安德森癌症中心主任调查员和固体肿瘤细胞疗法。他是一位当选美国社会的成员的临床调查人员,接收方的临床转化科学家奖Burroughs Wellcome基金和达蒙·鲁尼恩癌症研究基金会的共同站起来对癌症免疫疗法梦之队,帕克癌症免疫疗法协会的成员。188bet体育网址

绮实验室研究:188bet体育网址
他的研究188bet体育网址在过去的20年里开创一种行为被称为内源性T细胞(等)治疗从外周血T细胞来源。使用支持技术工程、微流体和细胞排序,一起发现T细胞生物学博士经常绮证明它是可行的隔离和扩大抗原记忆T细胞治疗的癌症患者,包括黑色素瘤,肿瘤、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌。他的实验室表现几个first-in-human过继细胞疗法的研究在生物工程和收敛的多学科方法,新陈代谢,分子免疫学和细胞生物学发展策略和过继性细胞免疫治疗治疗,特别是作为恶性疾病患者的治疗方式。平移和基本研究在绮实验室包括T细胞记忆,缺氧,胰188bet体育网址腺癌的小鼠模型和抗原的发现。他也有一台机器,“萍”(临床级MEMS-based微流体细胞分选仪)。

Yu博士获得了她的硕士Neuro-Cardio医学生理学和她在首都大学的医学博士(中国,北京)。她获得了分子生物学和癌症生物学博士学位MD安德森UTHealth生物医学科学研究生院。

于实验室研究:188bet体育网址
我的实验室作为一座桥连接基本&平移癌症研究重要问题在癌症病人的治疗。188bet体育网址在个性化癌症治疗的新时代,一些新的挑战出现。我们的研188bet体育网址究重点是应对这些新的挑战。首先,我们正在解剖机制抵抗和免疫治疗目标,和设计应对策略,使病人更好地应对抗癌疗法。第二,我们解码癌症转移,尤其是脑转移,基于机械的理解和设计有效的治疗方法。第三,我们正在开发早期发现、预防和干预策略乳腺癌和结肠癌。例如,我们使用二维和三维(3 d)细胞培养模型和各种临床前动物模型,包括癌症细胞异种移植,patient-derived异种移植(PDX),转基因,基因敲除小鼠模型,以及组织和病人血浆标本。我们最近的研究领域还包188bet体育网址括,但不限于,干细胞与乳腺癌启动细胞,分子成像的癌症进展,i)代谢失调,(二)肿瘤微环境;iii)表观遗传修饰符,(四)免疫反应,和他们的角色在癌症的发展过程中,转移和抵抗治疗。