2020年9月30日
为什么免疫治疗不适合每个人?
由克莱顿Boldt,Ph.D.
在过去的十年里,免疫疗法已成为可行的治疗选项对于许多癌症患者来说。不像辐射和化疗在美国,免疫疗法并不针对癌症本身。相反,它使病人自己的免疫系统攻击疾病。在大多数情况下,基于免疫的治疗会刺激T细胞,一种特殊的免疫细胞,来对抗癌症。
称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法药物通过阻断静脉检查点在T细胞表面上的检查点蛋白来实现这一点,并充当“制动器”以防止T细胞意外地攻击健康细胞。现在,对越来越多的癌症列表的标准治疗,检查点抑制剂已被证明有效治疗几种类型的癌症,包括黑色瘤那小细胞肺癌和非小细胞肺癌那膀胱癌那肾癌那胃癌那肝癌那头颈癌, 和淋巴瘤。
“转移性膀胱癌患者的生存前景曾经不到一年,但我现在看到我的一些患者再次又一次地回到诊所,五年和更长时间,”Padmanee Sharma,医学博士,博士,MD Anderson的联合领袖免疫疗法平台。“看到IV阶段癌症患者可以有希望是非常有益的。”
但是,检查点抑制剂对每个人都没有工作。某些癌症,包括胰腺癌那前列腺癌和胶质母细胞瘤,特别抵抗这种方法。
“这些药物对某些患者有效,但对其他患者无效,这是一个我们仍在试图理解的巨大研究问题,”Sharma说。188bet体育网址
学习为什么癌症可能无法响应免疫疗法
Jim Allison,Ph.D.,发现了第一种已知的免疫检查点,CTLA-4,1995年。通过阻断在实验室中的CTLA-4,Allison得知T细胞可以自由地攻击癌症。
艾利森的工作导致了第一种免疫检查点抑制剂药物ipilimumab的开发,该药物于2011年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于治疗晚期黑色素瘤。从那时起,FDA已经批准了几种新的检查点抑制剂,用于越来越多的癌症类型。
对于检查点封锁工作,T细胞必须存在于肿瘤内并能够执行其工作。越来越多的证据已经开始澄清一些肿瘤抵抗这种治疗方法,解释了莎钵。这些解释包括:
- 肿瘤可以开发导致预防T细胞穿透肿瘤的突变或机制。
- 肿瘤可能通过降低刺激T细胞的信号通路对免疫系统作出反应,从而抑制抗肿瘤免疫反应。
- 在一些肿瘤中可能存在较高数量的抑制免疫细胞,例如骨髓细胞,其肿瘤中可能存在抗于T细胞的活性。
- 在晚期癌症中,转移部位的细胞环境与原发癌症发生的细胞环境非常不同。T细胞在这些环境中可能不能正常工作。
“肿瘤和免疫系统之间的相互作用是非常动态的,”夏尔马说。“因此,最好地利用检查点抑制剂的策略需要对这种反复演变的复杂理解。”
这正是MD安德森的免疫治疗平台的目标Moon Shots®。
创新研究推动免疫治疗突188bet体育网址破
在Sharma和Allison的领导下,免疫治疗平台致力于更深入地了解癌症如何对基于免疫的治疗产生反应,从而使更多的患者受益。
它的研究188bet体育网址是在逆转的翻译概念周围建造的,该概念由Sharma于2004年在膀胱和肾癌中最早的免疫疗法临床试验中开发。该平台的研究旨在实时从患者中学188bet体育网址到患者,因为他们参与了100多名临床试验穿过平台。要求患者在治疗前,期间和之后提供样品,因此研究团队可以了解它发生的不断变化的免疫应答。188bet体育网址
沙玛说:“当我向我的病人解释我们正在努力做什么时——我们想为更多人开发免疫疗法——他们明白这项工作的重要性。”“他们知道我们可能找不到治疗他们的方法,但他们的参与可能会给其他人带来治疗,甚至可能是他们家里的某个人。”
新的免疫疗法组合可能产生新的发现和治疗
该方法已经揭示了重要的见解,并导致了新的联合治疗的发展。
例如,一个正在进行的临床试验前列腺癌Moon Shot®显示有前途的早期结果通过使用多种检查点抑制剂治疗晚期前列腺癌。这项工作的见解也表现出前列腺癌向骨头蔓延,它导致骨组织的大规模破坏。这引起了称为TGF-β的蛋白质的产生,可以抑制免疫应答。为了更好地治疗骨转移,该平台计划发起临床试验,该临床试验将检查点抑制剂与阻断TGF-β的治疗结合在一起。
平台研究人员也与之188bet体育网址合作胶质母细胞瘤登月®团队并了解到胶质母细胞瘤可以用另一种称为巨噬细胞的免疫细胞来克服检查点延迟。研究人员188bet体育网址成立脑中的某些巨噬细胞表达了高水平的CD73蛋白,其挫败了肿瘤中T细胞的活性。未来的研究将测试检查点抑制剂和CD73抑制剂的组合。
这些项目证明了免疫治疗平台,一个独特的实体MD安德森,可以推动重要的发现,将免疫治疗带给更多的患者。
在MD Anderson在线预约或通过拨打1-877-632-6789。