新汽车T细胞疗法是什么?固体肿瘤进展

嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法一直是一个了不起的进步治疗血液癌症呢白血病,淋巴瘤和多发性骨髓瘤。现在,它是实体肿瘤——从显示的承诺肺癌来肾癌来骨癌- - - - - -。“我们试图采用相同的策略,在血液系统恶性肿瘤,在汽车T细胞疗法大大增加生存,”说Samer SrourMB慢性乙肝,干细胞移植和细胞疗法的助理教授MD安德森。

自2017年以来,美国食品和药物管理局(FDA)批准了六车为晚期复发或难治性患者T细胞产品血液癌症。相比之下,汽车实体肿瘤的T细胞疗法在普遍使用,不仅可以通过临床试验。

肿瘤抗原的异质性肿瘤本身的敌意在肿瘤微环境汽车T细胞疗法,有几个原因没有工作一样对待这些类型的癌症在过去。但安德森研究人员设法在这些障碍,188bet体育网址展示了自己的结果2023年美国癌症研究协会年会(AACR)188bet体育网址。

针对专门的蛋白在非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是在美国癌症相关死亡的主要原因。靶向制剂和手术可以帮助减少肿瘤的大小,但仍有残留,港被称为“drug-tolerant persister细胞”没有被最初的治疗。这些残留的癌细胞可以生长和繁殖,最终导致新的耐药细胞和癌症肿瘤的复发。

“从历史上看,大约一半的患者接受切除复发的经验,”说约翰•Heymach医学博士博士。主席胸/头部和颈部医学肿瘤学。“任何我们可以增加对这些患者的治愈率有可能是一个巨大的进步。”  

Heymach和他的同事们最近发表在《癌症细胞显示结果,结合靶向制剂时,轿车底盘细胞治疗针对细胞表面蛋白表达在drug-tolerant持续程序细胞可以更有效地推迟完全耐药细胞比单独靶向制剂的出现。汽车目标T细胞,这些细胞表面蛋白质显示承诺对drug-tolerant 活动持续程序在某些非小细胞肺癌细胞。

“我们相信这些发现可能是广泛适用于其他类型的肿瘤,开发不同类型的治疗耐药机制,“Heymach说。

创建基于癌症治疗小细胞肺癌亚型

的另一个主要类型的肺癌,小细胞肺癌,也难以使用传统疗法,治疗和新方法免疫疗法通常是无效的。由Hey188bet体育网址mach,现在,研究人员已经发现,有许多不同的亚型的小细胞肺癌,和每个人都有不同的蛋白质在癌细胞周围的膜。针对这些不同的蛋白质与特定的细胞疗法,比如汽车T,似乎比一个放之四海而皆准的治疗更有效。

当研究人员188bet体育网址建造第三代汽车T细胞对每个癌症亚型的最高目标和测试它们的有效性,他们发现有针对性的癌细胞被杀死。

他们也想看看细胞已经与常用类型的化疗治疗小细胞肺癌可能更不容易遭受汽车T细胞。相反,他们发现的蛋白质膜普遍增加,这意味着会有更多的修改后的T细胞攻击的目标。因此,即使病人的癌症没有回应这些一线疗法可能适合使用汽车T细胞治疗。

这些结果表明,基于个性化治疗的癌症亚型可能很快成为一个有效的选择小细胞肺癌患者。

汽车测试一个现成的同种异体T细胞疗法可能很快治疗肾癌

期多中心试验Srour领导在MD安德森表明晚期肾癌患者,现成的汽车类型T细胞疗法显示了承诺。大约80000名患者被诊断为肾细胞癌每年在美国,大约14000名患者死亡。在这部小说first-in-human研究中,17个患者接受输液截至2022年11月,初步结果表明,癌症似乎应对治疗,即使在相对较低的剂量,安全性一直是可控的。

“平均而言,这些患者大量使用中位数的前三行治疗,都有先进的转移性癌症的死亡率高的疾病,因为几乎没有其他选择,“Srour说。与标准治疗相比,汽车T细胞疗法通常是作为唯一的注入。这意味着患者可以受益几个月一个治疗和没有接受治疗的副作用很多次了。

治疗称为同种异体T细胞因为用来制造汽车T细胞健康的捐赠者捐赠的。这些供者T细胞然后修改目标的一种蛋白质,叫做CD70,通常表达肾癌。

使用同种异体细胞捐赠的一个最大的优势是,我们可以生产很多汽车T细胞的剂量,使他们容易获得“现成的”为我们的患者通常需要立即开始治疗。在第一阶段的研究中,患者肾癌表达CD70的结果非常令人鼓舞,甚至很低剂量的治疗。

”,结果特别强劲," Srour说。“下一个,我们希望治疗高剂量达到更好的反应,我们也正在寻找治疗扩大到人与其他类型的实体肿瘤表达CD70。”

在骨肉瘤摧毁癌症相关成纤维细胞抗肿瘤

癌症相关成纤维细胞在骨肉瘤最常见的吗骨癌。这些成纤维细胞发挥重要作用在肿瘤进展和转移到身体的其他部位。他们也可能导致癌症的免疫治疗反应差。

在领导的一项研究Shulin Li博士教授儿科的研究,汽车T细胞疗法是一种摧毁这些癌症相关的成纤188bet体育网址维细胞。他们的破坏导致细胞外基质的破坏通过改变其相关基因的表达。研究还发现了如何修改后的T细胞可以穿透骨肉瘤肿瘤和摧毁癌细胞:他们尤其能够与一种叫做波形蛋白的蛋白质表面的细胞。

销毁这些癌症相关成纤维细胞肿瘤导致的环境变化本身,它鼓励T细胞浸润和肿瘤破坏。

接下来是什么汽车为实体肿瘤T细胞

虽然仍有大量的工作要做,研究人员对未来感到乐观的汽车在这些癌症类型T细胞疗法。188bet体育网址“我们的目标是帮助我们的癌症患者获得治愈,或至少缓解可以持续很长时间,用有限的治疗风险敞口,”Srour说。

“我们看到了一些非常令人鼓舞的结果,如成功贩卖和渗透到肿瘤和卓越的客观反应在选定的病人,指出“Srour说。“所有这些重申和实用工具提供了一个概念验证的汽车在实体肿瘤的T细胞,”Srour说。

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