下一代CDK抑制剂来了

自从发现了细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs),一种重要的蛋白质家族在细胞发展的早期阶段,科学家们试图目标他们破坏肿瘤细胞的分裂和增殖。尤其如此乳腺癌由于这个过程对经济增长的依赖。

这些代理的第一代,被称为CDK抑制剂,有针对性的到和CDK6。这就是为什么他们被称为CDK4/6抑制剂。

第一个食品和药物管理局(FDA)批准的CDK4/6抑制剂是基于国际多中心MONALEESA-7 MONALEESA-2临床试验为首的ribociclib MD安德森Debu Tripathy,医学博士,和Gabriel Horobagyi医学博士试验表明,当考虑到结合激素治疗,抑制剂帮助显著延长乳腺癌患者的生命没有疾病进展。

现在,多个CDK4/6抑制剂批准乳腺癌的治疗。然而,他们有一些缺点。大多数乳腺癌患者不作出回应。即使在那些做什么,有毒性和建筑阻力的问题,限制它们的有效性。

这就是为什么安德森的研究人员仍专注于研究和开发188bet体育网址CDK抑制剂。很快,新的研究可能解188bet体育网址决这些问题,并帮助CDK抑制剂达到更多的病人。

下一代:CDK4/6之外

盖狂吠。博士。临床实验的癌症疗法的副教授,主要的三个独立的试验CDK抑制剂,将会在2023年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)。他说我们的边缘看到下一代CDK抑制剂。

“问题与CDK抑制剂,接下来是什么?”Yap说。”,下一个是什么首先更多的选择性和有效的下一代CDK4-specific抑制剂没有封锁CDK6目标。通过移除,我们看到更少的毒性,我们能够也拨了剂量,这可能会让他们更有效。”

一个例子是pf - 07220060,新一代高度选择性地保留到抑制剂显著CDK6封锁。

”,因为它更大的选择性到CDK6,我们看到更少嗜中性白血球减少症,因此,可以高剂量达到容忍药物浓度超过批准那些报道双重CDK4/6抑制剂,“Yap说。“临床肿瘤模型表明,pf - 07220060有效地抑制肿瘤生长在CDK4/6抑制剂和内分泌therapy-resistant模型。”

Yap说早期的第一阶段临床试验数据呈现令人鼓舞。这些初步结果表明,这些新到抑制剂不仅可能更好的容忍和更有效的新病人;他们还可以帮助克服阻力的病人以前对待CDK4/6抑制剂。

以及更好地定位到下一代CDK抑制剂也正在瞄准CDK2。Yap一直领先的第一阶段试验pf - 07104091,这是一个强有力的和小说CDK-2选择性抑制剂,以及研究blu - 222, CDK2抑制剂也在第一阶段试验调查。针对CDK2的理由是基于研究就像在实验室里所做的工作188bet体育网址Khandan Keyomarsi博士。实验放射肿瘤学教授。

“健壮的临床前研究表明,某些肿瘤类型有可188bet体育网址能增加某些生物标志物的水平,如细胞周期素E和CDK2活动和/或损失的Rb肿瘤抑制,“Keyomarsi说。

CDK组合的未来

这些小说结果开门几个可能性,Yap Keyomarsi和其他人正在探索。特别是,下一代CDK4-selective或CDK2-selective代理结合内分泌治疗,分别显示,大量有前途的抗癌活性预处理的激素受体阳性患者,HER2阴性转移性乳腺癌之前他们已经停止响应CDK4/6抑制剂治疗和内分泌治疗。

Yap相信,几年后,我们将看到更多的使用这些下一代CDK4-selective和CDK2-selective药物在某些乳腺癌患者不同的组合策略。

更大的可能性也在地平线上。例如,细胞周期素E是一种蛋白质,这种蛋白质结合CDK2在细胞周期的早期。当过表达,它已被证明是一个主要的司机的癌症患者在不同肿瘤类型。

“在临床前模型,抑制CDK2显示在多个细胞周期素抗肿瘤活性E-aberrant癌症类型,“Keyomarsi说。“可能导致临床策略可能导致CDK2抑制剂使用的扩张和超越乳腺癌。”

学习研究生涯188bet体育网址在MD安德森。