RET抑制剂:治疗任何RET-altered癌症

癌症研究188bet体育网址是推进迅速,患者受益于新疗法比以往更快。一个例子是一个类型的靶向治疗称为RET抑制剂。

“几年前,我们开始测试这些药物,现在他们给病人更多的时间,”说Vivek印度医学博士在印度的方向,阶段I / II箭头和I / II歌词- 001期临床试验在打开MD安德森在2017年调查RET抑制剂pralsetinib和selpercatinib第一次病人。临床试验的结果导致加速食品和药物管理局(FDA)批准,仅三年后。

Pralsetinib和selpercatinib批准治疗RET fusion-positive非小细胞肺癌,RET fusion-positive乳头状甲状腺癌并且仓促mutation-positive甲状腺髓样癌。Selpercatinib已经被批准用于治疗癌症由RET融合。

RET基因突变不同于RET融合

RET基因在组织发展是至关重要的。与任何基因一样,当有不规则的变化,细胞可以发育成几个健康状况,包括癌症。这些遗传异常可以分为两类:RET突变和RET融合。

异常发生时的RET基因,称为RET突变。它可能导致蛋白的过度表达一种酶,这种酶触发细胞生长失控。有些人天生RET基因突变,这是有关遗传性综合征被称为多发性内分泌瘤2型。综合症会导致恶性和良性肿瘤的形成通常涉及身体的hormone-producing腺体。例子包括神经内分泌肿瘤嗜铬细胞瘤,肾上腺肿瘤。

RET融合,也称为RET基因重组,不同于RET突变基因并没有改变。相反,基因的DNA融合不同的基因,激活酶,发送一个连续信号到细胞,告诉它生长。这个异常生长的细胞可以发育成肿瘤。

Pralsetinib selpercatinib工作RET-altered癌症治疗的目标酶导致癌细胞生长。

指出印度RET突变和RET融合并不是相同的事情。“这种区别可能意味着世界知道哪个RET抑制剂可用时,”他说。

Pralsetinib, selpercatinib批准治疗RET mutation-positive甲状腺髓样癌以及RET fusion-positive非小肺癌和甲状腺癌。然而,FDA已批准selpercatinib治疗任何癌症由RET融合。“不管肿瘤位于身体的,如果它是由RET基因的重排,可以使用selpercatinib,”印度说。

RET融合可以发生在一个广泛的肿瘤

RET融合中发现2%的非小细胞肺癌和甲状腺癌的20%。与RET突变,他们还发现在其他类型的癌症。

当病人进入临床试验,印度在患者和他的团队发现RET融合胰腺癌,结肠直肠癌,肉瘤和许多其他癌症。

尽管发现RET融合在不到1%的肿瘤类型,他们可以找到在难治性肿瘤类型。“它就像一根针的干草堆,但是我们已经证明已经戏剧性的患者受益,”印度说。

下一代测序和液体活检发现RET改变

RET突变和RET融合与下一代测序检测。执行测试的样本所切除的肿瘤组织的介入放射或外科医生。

然而,印度说RET融合也可以发现使用一个更新的方法称为液体活检。“这是一个神奇的技术,可以检测DNA的改变RET基因流到血液中,“印度说。

虽然液体活检是特定的,它不是敏感,印度说。如果检测到RET突变或RET融合与液体活检,结果是可靠的。但如果没有检测到,综合分子检测肿瘤组织仍然需要排除遗传异常。

RET抑制剂是方便和有效的

相比与其他癌症治疗等化疗,免疫疗法,multikinase抑制剂,RET抑制剂精确、安全、方便。Pralsetinib和selpercatinib药片一天一次或两次,这取决于药物规定。因为他们规定病人的癌症是由于RET改变,患者经历更少的副作用更好的结果。

“这些药物代表一个大的转变在癌症治疗和精密医学一大步,”印度说。

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