预测和预测淋巴瘤患者的副曲线疗法副作用

汽车T细胞疗法已经改变了侵略性的方式B细胞淋巴瘤得到治疗。以前，当患者接受后患者进行了第二次复发化疗或者当他们停止响应治疗时，有很少的后续步骤来管理该疾病。但现在，汽车T细胞疗法正在提供那些患者的新选择和更多时间。

食品和药物管理局（FDA）批准了三种汽车T细胞药物：Yescarta，Kymriah，最近，Tecartus最近。它们用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，高级B细胞淋巴瘤和披风细胞淋巴瘤。

“汽车T细胞疗法非常有效，”Paolo Strati，M.D。“一种研究表明，在化疗后复发的患者在五年内有10％的生存率，但尤雅巴已经推动了生存率高达45％。“

虽然汽车T细胞疗法一直是一种突破性处理，但并非每只患者都有相同的结果。与之合作Sattva Neelapu，M.D.，和迈克尔绿色，博士。为改善汽车T细胞疗法，Strati旨在了解副作用背后的生物学，以便可以更好地管理，并且可以实现更长的剩余。

神经毒性和细胞缺乏症是领先的汽车T细胞疗法副作用

随着汽车T细胞疗法，患者避免常见的化疗相关副作用喜欢恶心，呕吐和脱发。但许多仍然经历了细胞疗法独特的副作用。有三种常见的副作用。

首先，患者可能会出现细胞因子释放综合征（CRS），炎症反应，导致发热，低血压和低氧水平。虽然10％的患者经历严重的CRS，但它可以用一种叫做白细胞介素-6（IL-6）的生物药物进行管理。

其次，许多患者可能会经历神经毒性。他们可能会困惑，癫痫发作或进入昏迷。在A.MD安德森研究100家大型B细胞淋巴瘤接受yescarta的患者，超过60％的患者经历神经毒性和超过40％的患者，它是严重的。

最后，MD安德森188bet体育网址已显示超过30％的患者延长了髓质抑制。这导致低血量，称为细胞贫症。虽然输血可以有助于提高血液计数，但细胞贫症将患者带入更大的风险感染。

“神经毒性和细胞缺乏症是商业上可用的汽车T产品的并发症，但我们仍然对他们不太了解，”Strati说。“我们的目标是了解如何让这些副作用更好地预测 - 并希望预防 - 他们。”

避免神经毒性，延长淋巴瘤患者的缓解

由绿色引导的一项研究在患者接受治疗后，在输液袋中检查了汽车T细胞产物的残余物。在汽车T细胞产物中较多的单核细胞样细胞与后来发育神经毒性的患者有关。“这些结果表明这些细胞可能对神经毒性负责，”Strati说。“所以我们希望他们可以用作预测工具。”

除了直接与神经毒性相关的风险，MD安德森188bet体育网址研究发现，经历神经毒性的患者也倾向于生存较短。“这令人惊讶，因为神经毒性是汽车T细胞的替代标记，”Strati说。研究发现，CRS是汽车T细胞增殖的迹象，为什么患有神经毒性的患者做得更糟吗？

Strati的研究188bet体育网址建议它与之相关皮质类固醇，用于管理神经毒性的。“皮质细胞周期可以影响汽车T细胞的能力，妥善加入和工作，”Strati说。早期或长时间使用类固醇与早期疾病的进展相关联。“我们需要皮质类固醇 - 保留策略，我们希望我们已经这样做了，”Strati说。

绿色的研究发现，汽车T细胞产品中的单核细胞产生白细胞介素-1（IL-1），其可以通过在关节炎中使用的现有药物靶向，称为Anakinra。“在MD安德森，我们发布了我们对Anakinra的非标签使用的经验并证明这对于减轻这些患者的神经毒性安全有效，“Strati说。

他有打开了临床试验为了调查这种方法是否为接受汽车T细胞疗法的患者提供更长的剩余。“我们不只是试图治疗神经毒性，”Strati说。“我们正在努力防止它并延伸生命。”

汽车T细胞治疗后预测和管理细胞缺乏的新方法

Cytopenia在接受Car T细胞疗法的患者中提出挑战。MD安德森188bet体育网址已经表明，即使在接受汽车T细胞疗法后也甚至两年，20％的患者没有完全运作的免疫系统。Strati Cites An.MD安德森研究发现患者以前的患者乙型肝炎或者C感染的病毒重新激活，在停止汽车T细胞疗法后所需的维持抗生素治疗后。

但是，Strati说，希望预测哪些患者可能忍受这种长期副作用。一项研究发现持续或延长的细胞贫腺患者从单核细胞和巨噬细胞中产生更多细胞因子和趋化因子，延伸到汽车T输液后七天达到高峰。

“我们现在患有这些单核细胞和巨噬细胞的目标，就像神经毒性一样，以及特定的时间框架来开发方法以防止这种挥之不去的副作用，”Strati说。他现在正在前瞻性地从患者中收集骨髓样本以及外周血，以及NEELAPU和绿色，进行单细胞RNA测序以进一步了解推动细胞缺乏的生物机制。“我们希望它能够导致调查员启动的新药的研究，以缓解这些患者的细胞贫症，”Strati说。

“我现在已经在这个领域一段时间了，过去几年中看到的变化是不像以前不同，”他补充道。“我幸运的是工作MD安德森因为这是淋巴瘤的大多数创新都开始了。“

在MD Anderson在线预约或通过拨打1-877-632-6789。