2016年1月26日
个性化化疗用药治疗可改善响应,最小化的副作用
由Gillian克鲁斯
最近,一名接受干细胞移植的患者因肋骨疼痛回到MD安德森医院进行随访。但他并没有复发或出现并发症白血病。这个中年建筑工人几个月前就开始工作了。
“这是谁的人,五年前,曾复发急性白血病,肝脏问题和并发肺炎。他几乎无法走路了他的约会,更别说干体力活,”记住Borje Andersson医学博士
感谢我们的药动学,药效学研究计划,患者很快他移植后痊愈。188bet体育网址他恢复了他最喜欢的户外的业余爱好,现在又回来上班了。
个性化治疗背后的主要理念是没有两个人是相同的。药剂学研究在药代动力学-药效学领域所做的工作,有助于确保每个患者得到符合其代谢的正确药物暴露。188bet体育网址药代动力学使用数学来研究药物如何在体内移动,药效学描述药物如何与人体相互作用并对癌症产生影响。
病人接受小剂量的试验化疗和具有以设定的间隔在12小时期间抽取的血液样品。These samples are tested for drug concentrations, and then pharmacy research specialists Jitesh Kawedia, Ph.D., and Alan Myers, Pharm.D., Ph.D., are able to analyze how quickly the drugs are metabolized and cleared through patients’ bodies.
与试验结果进入了他们的数学模型,Kawedia和迈尔斯提供个体患者的推荐剂量。医生则可以对什么用量,患者将需要一个完整的治疗一轮更明智的决定。
减少副作用
尽管布舒凡能有效地帮助病人为移植做准备,但它的毒性太大,可能会对肝脏和其他重要器官造成毒害。在为干细胞移植患者测试药物布舒凡的剂量之前,安德森观察了许多患者遭受严重的器官损害,并因移植前化疗的并发症而死亡。对病人来说,关键是要找到一个治疗窗口,在这个窗口里,它对癌症有毒性,但对健康器官没有影响。
安德森已经看到了放射肿瘤学家使用的精确剂量,他想,“为什么我们不能对化疗做同样的事情呢?”“从我们的研究人员首次研究静脉布舒凡的药代动力学指导剂量调整到现在已经有10多年了。188bet体育网址
由于基因、病人的整体健康状况和其他个人因素的不同,病人体内清除口腔busulfan的速度可能会有十倍以上的差异。当病人接受平均剂量时,有些剂量不够有效,有些剂量过多,会严重损害他们的重要器官。而改用静脉注射busulfan则将这种变化率降低到约两倍。在治疗试验中增加试验剂量使医生能够个性化每个病人的治疗。这意味着更安全的治疗和更好的治疗结果。
治疗性药代动力学测试现在是治疗的标准。去年有700多名医生使用了这种疗法,它对病人产生了很大的影响。今天,Kawedia和Myers为每个接受布舒凡标准治疗的病人提供药代动力学指导剂量调整。
迈尔斯说:“一个病人的实验室显示,她处理busulfan的速度比平均水平慢得多,而且她在四天治疗计划的头两天就接受了90%的治疗剂量。”
知道了这一点,护理队伍调整患者的剂量,她接受化疗的一个少一天,而不是计划。如果不治疗的测试,她将收到的马利兰她的身体需要近两倍的量和持续的严重的肝损伤。
期待
虽然目前分析的大多数样本是用于接受布舒凡治疗的干细胞移植患者,但该过程可以用于许多类别的药物。当研发新药时,研究人员利用这一过程来帮助确定对患者的安全和推荐剂量。188bet体育网址
在高分辨率的设备和药物的新类的进步带来了新的协议,到药房研究实验室。188bet体育网址
“我们与研究人员合作进行药物试验和多中心研究,以测试新药或药物组合,并在需要时帮助设计该研究的药代动力学方面,”Kawedia说。
他们正在扩大他们的服务也测试生物制剂,一种酶的作用就像毒品一样。
布舒凡在病人身上的精确剂量为Andersson的研究小组开辟了新的研究领域。188bet体育网址
“我们已经应用这个知识,并开始询问如何进一步提高移植前治疗,改善患者的预后问题,”他说。“随着药代动力学过程中,我们可以更好地检测引起的药物,我们不能看到面前新的组合小的变化。”
Andersson说,自2010年药代动力学检测成为治疗标准以来,与治疗相关的死亡人数大幅下降。他指着一张长期存活的图表,这条线是那些接受个性化剂量治疗的患者,其剂量远远高于接受之前标准治疗的对照组。
“我们正在做的更好为我们的病人,我们正在努力解决该行接近100%越好,”他说。
这篇文章的一个较长的版本最初出现在信使,MD安德森的双月刊员工刊物。。